Development of a disposable electrode modified with carbonized, graphene‐loaded nanofiber for the detection of dopamine in human serum

A one‐step electrode surface modification is proposed in which a disposable, screen‐printed carbon electrode is functionalized with carbonized, electrospun polyacrylonitrile (PAN)‐loaded graphene (G) nanoparticles to form a composite, CPAN5G‐4x. The electrochemical behavior of the CPAN5G‐4x electrode was examined by cyclic voltammetry and electrochemical impedance spectroscopy. Scanning electron microscopy and X‐ray diffraction were used to characterize the surface morphology and physical properties of the carbonized composite nanofibers before and after modification. The modified electrode was found to be effective for the detection of dopamine (DA) using square‐wave voltammetry (SWV) in the presence of interfering substances such as ascorbic acid and uric acid. With the addition of sodium dodecyl sulfate (SDS) to an optimized solution of phosphate‐buffered saline (PBS) at a pH of 2, the fabricated electrode exhibited enhanced electrocatalytic activity toward the oxidation of DA relative to PBS without SDS at a pH of 7.4. The SWV current displayed a linear response to DA concentrations ranging from 0.5 to 100 μ M , with a limit of detection of 70 n M ( S / N  = 3) and a sensitivity of 1.4258 μA μ M −1 cm −2 . Finally, the CPAN5G‐4x electrode was used to determine DA levels in human serum. The modified electrode can potentially be harnessed for further electrochemical biosensor applications. © 2014 Wiley Periodicals, Inc. J. Appl. Polym. Sci. 2014 , 131 , 40858.Peer Reviewedhttp://deepblue.lib.umich.edu/bitstream/2027.42/108015/1/app40858.pdfhttp://deepblue.lib.umich.edu/bitstream/2027.42/108015/2/app40858-sup-0001-suppinfo.pd

SIRT1 regulates the neurogenic potential of neural precursors in the adult subventricular zone and hippocampus

Within the two neurogenic niches of the adult mammalian brain, i.e., the subventricular zone lining the lateral ventricle and the subgranular zone of the hippocampus, there exist distinct populations of proliferating neural precursor cells that differentiate to generate new neurons. Numerous studies have suggested that epigenetic regulation by histone-modifying proteins is important in guiding precursor differentiation during development; however, the role of these proteins in regulating neural precursor activity in the adult neurogenic niches remains poorly understood. Here we examine the role of an NAD+-dependent histone deacetylase, SIRT1, in modulating the neurogenic potential of neural precursors in the neurogenic niches of the adult mouse brain. We show that SIRT1 is expressed by proliferating adult subventricular zone and hippocampal neural precursors, although its transcript and protein levels are dramatically reduced during neural precursor differentiation. Utilizing a lentiviral-mediated delivery strategy, we demonstrate that abrogation of SIRT1 signaling by RNAi does not affect neural precursor numbers or their proliferation. However, SIRT1 knock down results in a significant increase in neuronal production in both the subventricular zone and the hippocampus. In contrast, enhancing SIRT1 signaling either through lentiviral-mediated SIRT1 overexpression or through use of the SIRT1 chemical activator Resveratrol prevents adult neural precursors from differentiating into neurons. Importantly, knock down of SIRT1 in hippocampal precursors in vivo, either through RNAi or through genetic ablation, promotes their neurogenic potential. These findings highlight SIRT1 signaling as a negative regulator of neuronal differentiation of adult subventricular zone and hippocampal neural precursors

Components of an Anticancer Diet: Dietary Recommendations, Restrictions and Supplements of the Bill Henderson Protocol

The use of complementary and alternative medicines including dietary supplements, herbals and special diets to prevent or treat disease continues to be popular. The following paper provides a description of an alternative dietary approach to the self-management and treatment of cancer, the Bill Henderson Protocol (BHP). This diet encourages daily intake of raw foods, a combination of cottage cheese and flaxseed oil and a number of supplements. Some foods and food groups are restricted (e.g., gluten, meat, dairy). Early background theory that contributed to the protocol’s development is presented as is a summary of relevant evidence concerning the anti-cancer fighting properties of the individual components. Supplement intake is considered in relation to daily recommended intakes. Challenges and risks to protocol adherence are discussed. As with many complementary and alternative interventions, clear evidence of this dietary protocol’s safety and efficacy is lacking. Consumers of this protocol may require guidance on the ability of this protocol to meet their individual nutritional needs

On histone deacetylases in the epigenetic regulation of neural stem and cancer cell fate

Development of an organism requires correct spatial and temporal regulation of gene expression. Epigenetic regulation of gene expression has been shown to be an important part of many cellular events. Nucleosomes consist of two subunits of each core histone proteins H2A, H2B, H3, H4, and 146 base pairs of DNA, wrapped around the histones. In this way, DNA can be tightly packaged in the cell. The N-terminal tails, that protrude out from the histone surfaces can be subjected to different covalent modifications, including, acetylation, methylation, phosphorylation, and ubiquitination. These modifications take part in gene regulation by changing the structure of chromatin and by recruiting gene regulatory proteins. Addition of acetyl-groups to the N-terminal of histones is catalyzed by histone acetyltransferases (HATs) whereas removal of the acetyl-groups is carried out by histone deacetylases (HDACs). Increased acetylation has been correlated with increased gene expression, and decreased acetylation has been correlated with transcriptional repression. HDACs are divided into four families: class I, class II, and class IV histone deacetylases and the class III NAD-dependent enzymes of the sirtuin family. HDACs are expressed early in development and specific HDAC gene deletions show that they are important for many cellular events, such as proliferation, growth, and differentiation. Putative roles for HDACs in neural development come mostly from work done using inhibitors of class I and class II HDACs, and from the association of HDACs to protein complexes that are known to repress neuronal differentiation. HDACs have also been shown to play an important part in cancer development and HDAC inhibitors have been shown to block cell proliferation, promote differentiation, and induce or facilitate apoptosis. The aim of this thesis was to investigate the role of histone deacetylases in neural stem- and cancer cells. In paper I, we show that HDAC3 is an essential repressor of neuronal differentiation in embryonic neural stem cells, required for repression of BDNF expression and histone H3K9 acetylation. Paper II and III address the use of HDAC inhibitors in cancer treatment and their effect on apoptotic signaling pathways and epigenetic mechanisms. We show that trichostatin A in combination with etoposide, VP16, induce apoptosis via caspase-dependent pathways and the mitochondrial AIFdependent pathway in multi-resistant cancer cells. In addition, we show that cell death promoting effects of valproic acid and trichostatin A depend on the regulation of histone H4K16 acetylation by the histone modifying enzymes hMOF and SIRT1. In paper IV, we show that resveratrol inhibits neuronal differentiation of embryonic neural stem cells in a SIRT1-dependent fashion and that the effects of red wine on embryonic NSCs and cancer cells are toxic and are linked to inhibition of thioredoxin reductase in a resveratrol/SIRT1-independent manner. In conclusion, this thesis shows that chromatin modifying proteins play essential roles in neural stem cell differentiation and cancer cell characteristics, and contributes to the understanding of epigenetic mechanisms in the regulation of neural stem and cancer cell fate

"Tänka bort vården och tänka människa istället" : En fenomenologisk studie om främjandet av hälsa i den palliativa vården

År 2016 avled 91 000 personer i Sverige. Av dessa beräknas 80 % ha varit i behov av palliativ vård. Den palliativa vården ska värna om patienternas värdighet och välbefinnande. Sjuksköterskan är en viktig aktör för att den palliativt vårdade patienten ska kunna uppleva hälsa och få en hälsosam död. Detta kan tyckas motsägelsefullt i livets slutskede men bör betraktas som både en möjlighet och en rättighet. Syftet är att beskriva främjandet av hälsa hos palliativt vårdade patienter inom hemsjukvården utifrån sjuksköterskors perspektiv. I studien användes kvalitativ metod utifrån en reflekterande livsvärldsteoretisk grund. Sju sjuksköterskor inom hemsjukvård intervjuades. Resultatet utarbetades genom innebördsanalys vilket kom att resultera i fyra innebördsteman. Att främja hälsa hos den palliativt vårdade patienten innebär att med inkännande försöka förstå patientens behov och att i reflektion hjälpa denne att återfinna sig själv. Det innebär också att det som stör det existentiella varandets lugn förhindras och åtgärdas samt att vårdandet är närvarande men inte påtagligt i patientens vardag. Slutligen innebär främjandet av hälsa att livets speciella upplevelser görs tänkbara och möjliga. Resultatet diskuterades mot tidigare studier och även vad gäller kompatibilitet gentemot studier med patientperspektiv. Särskild tonvikt läggs på autonomins dilemma, dels när patienten själv är oförmögen att föra sin talan, men också svårigheten i att följa patientens vilja och samtidigt försäkra sig som trygg och säker vård. Slutsatsen var att hälsofrämjande vid palliativ vård ska vara följsam mot patienten som unik person, med det övergripande målet att hen ska kunna leva fram till sin död

Faktorer som har betydelse för äldre personers upplevelse av följsamhet till ordinerad läkemedelsbehandling

Antalet äldre i Sverige över 65 år ökar i stadig takt. Med tilltagande ålder och ohälsa följer ofta ökad läkemedelsanvändning. Av populationen över 80 år hämtade nästan hälften ut tio eller fler läkemedel på recept förra året. Detta medför både positiva och negativa effekter på deras mående. Av vikt för att läkemedelsbehandlingen ska få avsedd effekt är att läkemedlen tas enligt ordination. Studier indikerar att detta av varierande orsaker kan vara en utmaning för den äldre patienten. Läkemedels negativa effekter, såväl som bristen på följsamhet, är något som påverkar den ekonomiska hållbarheten i samhället negativt och även leder till lidande för den enskilde. Distriktssköterskan med sin breda kunskap om sjukdomar och sjukdomars behandlingar kan verka för att minska symtombörda och öka följsamhet för en bättre hälsa. Syftet är att beskriva faktorer som har betydelse för äldre personers upplevelse av följsamhet till ordinerad läkemedelsbehandling. För att besvara syftet valdes en kvalitativ ansats, där tolv personer mellan 69 och 90 år intervjuades. Genom innehållsanalys framträdde faktorer som främjade och utmanade följsamhet. De faktorer som främjade följsamhet var stödjande resurser, en tillgänglig och engagerad hälso- och sjukvård, kunskap och delaktighet samt positiva hälsoeffekter. Faktorer som utmanade följsamhet var bristande patientperspektiv, en svårtillgänglig hälso- och sjukvård samt kunskapsbrist. Distriktssköterskans kompetens samt verksamhetsområde i vården utgör bra förutsättningar för att hjälpa äldre personer att motverka de faktorer som utmanar följsamheten och understödja de faktorer som främjar följsamheten. Genom detta kan distriktssköterskan hjälpa den äldre patienten till en bättre hälsa samt bidra till en hållbar utveckling i samhället