Regulación circadiana del metabolismo y expresión de genes reloj en células tumorales : estudios in vivo y en cultivos celulares

Tesis (Doctora en Ciencias Químicas) - - Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Químicas, 2019La regulación temporal de procesos celulares en una escala de 24 h probablemente haya surgido como una respuesta adaptativa a los ciclos día/noche y contribuido a la evolución de osciladores circadianos en diversos organismos, desde cianobacterias unicelulares fotosintéticas hasta animales heterótrofos multicelulares. Los ritmos circadianos (del latín, circa cercano, diem día) regulan numerosos procesos fisiológicos, incluyendo ciclos de sueño/vigilia, comportamiento y actividad locomotora, ciclos de temperatura corporal, funciones inmunes, metabólicas y del sistema endocrino y procesos cardiovasculares y digestivos. En consecuencia, los estilos de vida moderna (incremento de la luz en la noche, trabajos rotativos, jet lag, etc.) que alteran el equilibrio entre el sistema circadiano y el ambiente han sido asociados con un incremento en el riesgo de cáncer, desordenes metabólicos y enfermedades cardiovasculares y cerebrovasculares. Durante el trabajo de esta tesis nos planteamos estudiar la regulación temporal del metabolismo en células tumorales T98G provenientes de glioblastoma humano y la implicancia del sistema circadiano en la respuesta a drogas antitumorales. Los resultados evidenciaron oscilaciones metabólicas en el contenido endógeno de glicerofosfolípidos (GFLs) y actividad in vitro de la enzima fosfatidato fosfohidrolasa como también en el estado redox de las células T98G. A su vez, estas células exhibieron una respuesta diferencial en el tiempo al ser tratadas con el quimioterapéutico Bortezomib (inhibidor del proteosoma) con mayor susceptibilidad en una ventana temporal entre las 12 y 24 h luego de la sincronización con dexametasona. Luego de alterar la expresión del activador molecular Bmal1 mediante la tecnología CRISPR/Cas9, observamos una fuerte interacción entre el oscilador metabólico/redox y la maquinaria circadiana transcripcional, dado que los ciclos redox fueron sustancialmente alterados y la respuesta temporal a la susceptibilidad al Bortezomib mostró un adelanto de fase de 6 h respecto a las células T98G control. Por otro lado, la modulación farmacológica del reloj circadiano a través de agonistas sintéticos (SR9009) de los genes reloj represores REV-ERBs evidenció efectos antiproliferativos en células T98G alterando la progresión del ciclo celular y la acumulación de lípidos en células tumorales. Por último, evaluamos la velocidad de crecimiento de tumores provenientes de células A530 derivadas del sistema nervioso periférico o B16 de melanoma murino inyectadas en ratones C57BL/6 bajos distintas condiciones experimentales. Estos resultados evidenciaron una mayor tasa de crecimiento tumoral en aquellos ratones inyectados al comienzo de la noche respecto a los animales inyectados al comienzo del día que provenían de ciclos regulares de luz: oscuridad (LO). Resultados similares fueron observados cuando los animales fueron mantenidos en oscuridad constante (OO) luego de la sincronización a un ciclo regular de LO e inyectados al comienzo del día o noche subjetiva. Página | 2 Otra serie de experimentos evidenciaron una mayor tasa de crecimiento en los tumores provenientes de células A530 que tenían disminuida la expresión de Bmal1 respecto a las células control. En conjunto, los resultados de esta tesis sugieren una fuerte interacción entre el oscilador metabólico/redox y la maquinaria transcripcional, como así también una regulación temporal por parte del reloj circadiano sobre el crecimiento tumoral.2021-12-31Wagner, Paula Micaela. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Químicas; Argentina.Guido, Mario Eduardo. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Químicas. Departamento de Química Biológica. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro de Investigaciones en Química Biológica de Córdoba; Argentina.Daniotti, José Luis. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Químicas. Departamento de Química Biológica; Argentina.Pellizas, Claudia Gabriela. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Químicas. Departamento de Bioquímica Clínica. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro de Investigaciones en Bioquímica Clínica e Inmunología; Argentina.Rubiales de Barioglio, Susana Elizabeth. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Químicas. Departamento de Farmacología. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Farmacología Experimental de Córdoba; Argentina.Pasquini, Juana Maria. Universidad Nacional de Buenos Aires. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Química y Fisicoquímica Biológicas; Argentina

Chemotherapeutic effect of SR9009, a REV-ERB agonist, on the human glioblastoma T98G cells

Glioblastoma multiforme is the most aggressive brain tumor, and human T98G cells constitute a useful glioblastoma multiforme model to evaluate the chemotherapeutic agents. Modern life (shiftwork, jetlag, etc.) may cause circadian disorganization promoting higher cancer risk and metabolic disorders. Although little is known about the tumor-intrinsic circadian clock function, pharmacological modulation of circadian components may offer selective anticancer strategies. REV-ERBs are heme-binding circadian clock components acting as repressors of processes involved in tumorigenesis such as metabolism, proliferation, and inflammation. A synthetic pyrrole derivative (SR9009) that acts as REV-ERBs-specific agonists exhibits potent in vivo activity on metabolism and tumor cell viability. Here, we investigated SR9009 effects on T98G cell viability, differential chemotherapy time responses, and underlying metabolic processes (reactive oxygen species [ROS] and lipid droplets [LDs]) and compared it with the proteasome inhibitor Bortezomib treatment. SR9009-treated cells exhibited significant reduction in cell viability with consequences on cell cycle progression. Dexamethasone synchronized cells displayed differential time responses to SR9009 treatment with highest responses 18 to 30 h after synchronization. SR9009 treatment decreased ROS levels while Bortezomib increased them. However, both treatments significantly increased LD levels, whereas the combined treatment showed additive or synergistic effects between both drugs. In addition, we extended these studies to HepG2 cells which also showed a significant decrease in cell viability and ROS levels and the increase in LD levels after SR9009 treatment. Our results suggest that the pharmacological modulation of the tumor-intrinsic clock by REV-ERB agonists severely affects cell metabolism and promotes cytotoxic effects on cancer cells.Fil: Wagner, Paula Micaela. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Córdoba. Centro de Investigaciones en Química Biológica de Córdoba. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Químicas. Centro de Investigaciones en Química Biológica de Córdoba; ArgentinaFil: Monjes, Natalia Maribel. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Córdoba. Centro de Investigaciones en Química Biológica de Córdoba. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Químicas. Centro de Investigaciones en Química Biológica de Córdoba; ArgentinaFil: Guido, Mario Eduardo. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Córdoba. Centro de Investigaciones en Química Biológica de Córdoba. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Químicas. Centro de Investigaciones en Química Biológica de Córdoba; Argentin

Adjusting the molecular clock: The importance of circadian rhythms in the development of glioblastomas and its intervention as a therapeutic strategy

Gliomas are solid tumors of the central nervous system (CNS) that originated from differentglial cells. The World Health Organization (WHO) classifies these tumors into four groups (I-IV)with increasing malignancy. Glioblastoma (GBM) is the most common and aggressive type of braintumor classified as grade IV. GBMs are resistant to conventional therapies with poor prognosis after diagnosis even when the Stupp protocol that combines surgery and radiochemotherapy is applied.Nowadays, few novel therapeutic strategies have been used to improve GBM treatment, lookingfor higher efficiency and lower side effects, but with relatively modest results. The circadian timingsystem temporally organizes the physiology and behavior of most organisms and daily regulatesseveral cellular processes in organs, tissues, and even in individual cells, including tumor cells. Thepotentiality of the function of the circadian clock on cancer cells modulation as a new target for novel treatments with a chronobiological basis offers a different challenge that needs to be considered in further detail. The present review will discuss state of the art regarding GBM biology, the role of the circadian clock in tumor progression, and new chrono-chemotherapeutic strategies applied for GBM treatment.Fil: Wagner, Paula Micaela. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Córdoba. Centro de Investigaciones en Química Biológica de Córdoba. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Químicas. Centro de Investigaciones en Química Biológica de Córdoba; ArgentinaFil: Prucca, Cesar German. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Córdoba. Centro de Investigaciones en Química Biológica de Córdoba. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Químicas. Centro de Investigaciones en Química Biológica de Córdoba; ArgentinaFil: Caputto, Beatriz Leonor. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Córdoba. Centro de Investigaciones en Química Biológica de Córdoba. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Químicas. Centro de Investigaciones en Química Biológica de Córdoba; ArgentinaFil: Guido, Mario Eduardo. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Córdoba. Centro de Investigaciones en Química Biológica de Córdoba. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Químicas. Centro de Investigaciones en Química Biológica de Córdoba; Argentin

Proliferative glioblastoma cancer cells exhibit persisting temporal control of metabolism and display differential temporal drug susceptibility in chemotherapy

Even in immortalized cell lines, circadian clocks regulate physiological processes in a time-dependent manner, driving transcriptional and metabolic rhythms, the latter being able to persist without transcription. Circadian rhythm disruptions in modern life (shiftwork, jetlag, etc.) may lead to higher cancer risk. Here, we investigated whether the human glioblastoma T98G cells maintained quiescent or under proliferation keep a functional clock and whether cells display differential time responses to bortezomib chemotherapy. In arrested cultures, mRNAs for clock (Per1, Rev-erbα) and glycerophospholipid (GPL)-synthesizing enzyme genes, 32 P-GPL labeling, and enzyme activities exhibited circadian rhythmicity; oscillations were also found in the redox state/peroxiredoxin oxidation. In proliferating cells, rhythms of gene expression were lost or their periodicity shortened whereas the redox and GPL metabolisms continued to fluctuate with a similar periodicity as under arrest. Cell viability significantly changed over time after bortezomib treatment; however, this rhythmicity and the redox cycles were altered after Bmal1 knock-down, indicating cross-talk between the transcriptional and the metabolic oscillators. An intrinsic metabolic clock continues to function in proliferating cells, controlling diverse metabolisms and highlighting differential states of tumor suitability for more efficient, time-dependent chemotherapy when the redox state is high and GPL metabolism low.Fil: Wagner, Paula Micaela. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Córdoba. Centro de Investigaciones en Química Biológica de Córdoba. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Químicas. Centro de Investigaciones en Química Biológica de Córdoba; ArgentinaFil: Sosa Alderete, Lucas Gastón. Universidad Nacional de Río Cuarto. Facultad de Ciencias Exactas Fisicoquímicas y Naturales. Departamento de Biología Molecular; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; ArgentinaFil: Gorne, Lucas Damián. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Córdoba. Instituto Multidisciplinario de Biología Vegetal. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Exactas Físicas y Naturales. Instituto Multidisciplinario de Biología Vegetal; ArgentinaFil: Gaveglio, Virginia Lucía. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Bahía Blanca. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca. Universidad Nacional del Sur. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca; ArgentinaFil: Salvador, Gabriela Alejandra. Universidad Nacional de Córdoba; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Bahía Blanca. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca. Universidad Nacional del Sur. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca; ArgentinaFil: Pasquaré, Susana Juana. Universidad Nacional del Sur; ArgentinaFil: Guido, Mario Eduardo. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Córdoba. Centro de Investigaciones en Química Biológica de Córdoba. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Químicas. Centro de Investigaciones en Química Biológica de Córdoba; Argentin

Circadian Regulation and Clock-Controlled Mechanisms of Glycerophospholipid Metabolism from Neuronal Cells and Tissues to Fibroblasts

Along evolution, living organisms developed a precise timekeeping system, circadian clocks, to adapt life to the 24-h light/dark cycle and temporally regulate physiology and behavior. The transcriptional molecular circadian clock and metabolic/redox oscillator conforming these clocks are present in organs, tissues, and even in individual cells, where they exert circadian control over cellular metabolism. Disruption of the molecular clock may cause metabolic disorders and higher cancer risk. The synthesis and degradation of glycerophospholipids (GPLs) is one of the most highly regulated metabolisms across the 24-h cycle in terms of total lipid content and enzyme expression and activity in the nervous system and individual cells. Lipids play a plethora of roles (membrane biogenesis, energy sourcing, signaling, and the regulation of protein-chromatin interaction, among others), making control of their metabolism a vital checkpoint in the cellular organization of physiology. An increasing body of evidence clearly demonstrates an orchestrated and sequential series of events occurring in GPL metabolism across the 24-h day in diverse retinal cell layers, immortalized fibroblasts, and glioma cells. Moreover, the clock gene Per1 and other circadian-related genes are tightly involved in the regulation of GPL synthesis in quiescent cells. However, under proliferation, the metabolic oscillator continues to control GPL metabolism of brain cancer cells even after molecular circadian clock disruption, reflecting the crucial role of the temporal metabolism organization in cell preservation. The aim of this review is to examine the control exerted by circadian clocks over GPL metabolism, their synthesizing enzyme expression and activities in normal and tumorous cells of the nervous system and in immortalized fibroblasts.Fil: Guido, Mario Eduardo. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Córdoba. Centro de Investigaciones en Química Biológica de Córdoba. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Químicas. Centro de Investigaciones en Química Biológica de Córdoba; Argentina. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Químicas. Departamento de Química Biológica; ArgentinaFil: Monjes, Natalia Maribel. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Córdoba. Centro de Investigaciones en Química Biológica de Córdoba. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Químicas. Centro de Investigaciones en Química Biológica de Córdoba; Argentina. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Químicas. Departamento de Química Biológica; ArgentinaFil: Wagner, Paula Micaela. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Córdoba. Centro de Investigaciones en Química Biológica de Córdoba. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Químicas. Centro de Investigaciones en Química Biológica de Córdoba; Argentina. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Químicas. Departamento de Química Biológica; ArgentinaFil: Salvador, Gabriela Alejandra. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Bahía Blanca. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca. Universidad Nacional del Sur. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca; Argentina. Universidad Nacional del Sur. Departamento de Biología, Bioquímica y Farmacia; Argentin

Temporal regulation of tumor growth in nocturnal mammals: In vivo studies and chemotherapeutical potential

Tumors of the nervous system including glioblastoma multiforme (GBM) are the most frequent and aggressive form of brain tumors; however, little is known about the impact of the circadian timing system on the formation, growth, and treatment of these tumors. We investigated day/night differences in tumor growth after injection of A530 glioma cells isolated from malignant peripheral nerve sheath tumor (MPNSTs) of NPcis (Trp53+/−; Nf1+/−) mice. Synchronized A530 cell cultures expressing typical glial markers were injected at the beginning of the day or night into the sciatic nerve zone of C57BL/6 mice subject to a 12:12 hours light/dark (LD) cycle or after being released to constant darkness (DD). Tumors generated in animals injected early at night in the LD cycle or in DD showed higher growth rates than in animals injected diurnally. No differences were found when animals were injected at the same time with cultures synchronized 12 hours apart. Similar experiments performed with B16 melanoma cells showed higher tumor growth rates in animals injected at the beginning of the night compared to those injected in the daytime. A higher tumor growth rate than that in controls was observed when mice were injected with knocked-down clock gene Bmal1 cells. Finally, when we compared day/night administration of different doses of the proteasome inhibitor Bortezomib (0.5-1.5 mg/kg) in tumor-bearing animals, we found that low-dose chemotherapy displayed higher efficacy when administered at night. Results suggest the existence of a precise temporal control of tumor growth and of drug efficacy in which the host state and susceptibility are critical.Fil: Wagner, Paula Micaela. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Córdoba. Centro de Investigaciones en Química Biológica de Córdoba. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Químicas. Centro de Investigaciones en Química Biológica de Córdoba; Argentina. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Químicas. Departamento de Química Biológica; ArgentinaFil: Prucca, Cesar German. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Córdoba. Centro de Investigaciones en Química Biológica de Córdoba. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Químicas. Centro de Investigaciones en Química Biológica de Córdoba; Argentina. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Químicas. Departamento de Química Biológica; ArgentinaFil: Velazquez, Fabiola Noelia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Córdoba. Centro de Investigaciones en Química Biológica de Córdoba. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Químicas. Centro de Investigaciones en Química Biológica de Córdoba; Argentina. Stony Brook University. Stony Brook Cancer Center and the Department of Medicine; Estados UnidosFil: Sosa Alderete, Lucas Gastón. Universidad Nacional de Río Cuarto. Facultad de Ciencias Exactas Fisicoquímicas y Naturales. Instituto de Biotecnología Ambiental y Salud - Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Córdoba. Instituto de Biotecnología Ambiental y Salud; ArgentinaFil: Caputto, Beatriz Leonor. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Córdoba. Centro de Investigaciones en Química Biológica de Córdoba. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Químicas. Centro de Investigaciones en Química Biológica de Córdoba; Argentina. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Químicas. Departamento de Química Biológica; ArgentinaFil: Guido, Mario Eduardo. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Córdoba. Centro de Investigaciones en Química Biológica de Córdoba. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Químicas. Centro de Investigaciones en Química Biológica de Córdoba; Argentina. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Químicas. Departamento de Química Biológica; Argentin

A metabolic circadian clock controls rhythms in immortalized human glioblastoma T98G cells

Rat spermatogenic cell membranes contain sphingolipids with nonhydroxy and 2-hydroxy very long chain (C24-32) PUFA. The biosynthesis of such fatty acids requires the expression of very long chain fatty acid elongases (Elovl4 for > C24) and a fatty acid 2- hydroxylase (Fa2h). In this study, mRNA levels of Elovl4and Fa2h were measured by qPCR in rat testis at different postnatal ages and in cells isolated from the seminiferous epithelium of adults. At early prepuberal ages (P14), Elovl4 was highly expressed while Fa2h mRNA was absent. Fa2h started to be detected at P25-30 and increased thereafter, while Elovl4mRNA levels decreased. The expression of both genes, but mainly Fa2h, was markedly reduced in adult testes that had been depleted of germ cells by mild hyperthermia. In isolated spermatogenic cells, both genes were expressed at lower levels in pachytene spermatocytes than in post meiotic round and late spermatids. Interestingly, Sertoli cells had high Elovl4but lacked Fa2h mRNA. The Elovl4 protein was detected in spermatocytes from P21 to adulthood, when the protein was clearly observed in elongated spermatids. The Elovl4 enzyme was functional in germ cells, as these cells, in culture, were able to elongate [3H]20:4 to PUFA longer than C24. Our results underscore the presence of a well-timed, cell-specific regulation of Elovl4 and Fa2h in germ cells as differentiation proceeds.Fil: Wagner, Paula Micaela. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Córdoba. Centro de Investigaciones en Química Biológica de Córdoba. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Químicas. Centro de Investigaciones en Química Biológica de Córdoba; ArgentinaFil: Sosa Alderete, Lucas Gastón. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Córdoba. Centro de Investigaciones en Química Biológica de Córdoba. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Químicas. Centro de Investigaciones en Química Biológica de Córdoba; ArgentinaFil: Gorne, Lucas Damián. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Córdoba. Centro de Investigaciones en Química Biológica de Córdoba. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Químicas. Centro de Investigaciones en Química Biológica de Córdoba; ArgentinaFil: Gaveglio, Virginia Lucía. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Bahía Blanca. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca. Universidad Nacional del Sur. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca; ArgentinaFil: Salvador, Gabriela Alejandra. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Bahía Blanca. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca. Universidad Nacional del Sur. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca; ArgentinaFil: Pasquaré, Susana Juana. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Bahía Blanca. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca. Universidad Nacional del Sur. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca; ArgentinaFil: Guido, Mario Eduardo. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Córdoba. Centro de Investigaciones en Química Biológica de Córdoba. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Químicas. Centro de Investigaciones en Química Biológica de Córdoba; Argentina52 th Annual Meeting Argentine Society for Biochemistry and Molecular BiologyCórdobaArgentinaUniversidad Nacional de Córdob

Multiplicity dependence of light (anti-)nuclei production in p–Pb collisions at sNN=5.02 TeV

The measurement of the deuteron and anti-deuteron production in the rapidity range −1 < y < 0 as a function of transverse momentum and event multiplicity in p–Pb collisions at √sNN = 5.02 TeV is presented. (Anti-)deuterons are identified via their specific energy loss dE/dx and via their time-of- flight. Their production in p–Pb collisions is compared to pp and Pb–Pb collisions and is discussed within the context of thermal and coalescence models. The ratio of integrated yields of deuterons to protons (d/p) shows a significant increase as a function of the charged-particle multiplicity of the event starting from values similar to those observed in pp collisions at low multiplicities and approaching those observed in Pb–Pb collisions at high multiplicities. The mean transverse particle momenta are extracted from the deuteron spectra and the values are similar to those obtained for p and particles. Thus, deuteron spectra do not follow mass ordering. This behaviour is in contrast to the trend observed for non-composite particles in p–Pb collisions. In addition, the production of the rare 3He and 3He nuclei has been studied. The spectrum corresponding to all non-single diffractive p-Pb collisions is obtained in the rapidity window −1 < y < 0 and the pT-integrated yield dN/dy is extracted. It is found that the yields of protons, deuterons, and 3He, normalised by the spin degeneracy factor, follow an exponential decrease with mass number

Artificial Intelligence in Public Discourse

This book contains 26 studies conducted by students in the Cognitive Science seminar "Artificial Intelligence in Public Discourse". In their studies, they explore the use of the term Artificial Intelligence (AI) and related subfields in various parts of public discourse such as Twitter, user comments on news sites, expert interviews, government documents, television shows, newspapers, etc. It is investigated which strengths, weaknesses, opportunities, and threats are ascribed to AI technology and how this relates to the technical and academic state of the art and discussion. Most studies employ qualitative methods, but quantitative and mixed-methods approaches are also used

π0\pi ^{0} and η\eta meson production in proton-proton collisions at s=8\sqrt{s}=8 TeV

An invariant differential cross section measurement of inclusive $\pi ^{0}$ and $\eta$ meson production at mid-rapidity in pp collisions at $\sqrt{s}=8$  TeV was carried out by the ALICE experiment at the LHC. The spectra of $\pi ^{0}$ and $\eta$ mesons were measured in transverse momentum ranges of $0.33.5$   $\text{ GeV/c }$ . However, a deviation from this empirical scaling rule is observed for transverse momenta below $p_{ \text{ T }} <3.5$   $\text{ GeV/c }$ in the $\eta /\pi ^0$ ratio with a significance of $6.2\sigma$