Early Adaptive Immune Responses in the Respiratory Tract of Foot-and-Mouth Disease Virus-Infected Cattle

Foot-and-mouth disease (FMD) is a highly contagious viral disease which affects both domestic and wild biungulate species. This acute disease, caused by the FMD virus (FMDV), usually includes an active replication phase in the respiratory tract for up to 72 h postinfection, followed by hematogenous dissemination and vesicular lesions at oral and foot epithelia. The role of the early local adaptive immunity of the host in the outcome of the infection is not well understood. Here we report the kinetics of appearance of FMDV-specific antibody-secreting cells (ASC) in lymphoid organs along the respiratory tract and the spleen in cattle infected by aerosol exposure. While no responses were observed for up to 3 days postinfection (dpi), all animals developed FMDV-ASC in all the lymphoid organs studied at 4 dpi. Tracheobronchial lymph nodes were the most reactive organs at this time, and IgM was the predominant isotype, followed by IgG1. Numbers of FMDV-ASC were further augmented at 5 and 6 dpi, with an increasing prevalence in upper respiratory organs. Systemic antibody responses were slightly delayed compared with the local reaction. Also, IgM was the dominant isotype in serum at 5 dpi, coinciding with a sharp decrease of viral RNA detection in peripheral blood. These results indicate that following aerogenous administration, cattle develop a rapid and vigorous genuine local antibody response throughout the respiratory tract. Time course and isotype profiles indicate the presence of an efficient T cell-independent antibody response which drives the IgM-mediated virus clearance in cattle infected by FMDV aerosol exposure.Instituto de VirologíaFil: Pega, Juan Franco. Instituto Nacional de Tecnología Agropecuaria (INTA). Instituto de Virología; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; ArgentinaFil: Bucafusco, Danilo. Instituto Nacional de Tecnología Agropecuaria (INTA). Instituto de Virología; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; ArgentinaFil: Di Giacomo, Sebastián. Instituto Nacional de Tecnología Agropecuaria (INTA). Instituto de Virología; ArgentinaFil: Schammas, Juan Manuel. Instituto Nacional de Tecnología Agropecuaria (INTA). Instituto de Virología; ArgentinaFil: Malacari, Darío Amilcar. Instituto Nacional de Tecnología Agropecuaria (INTA). Instituto de Virología; ArgentinaFil: Capozzo, Alejandra Victoria. Instituto Nacional de Tecnología Agropecuaria (INTA). Instituto de Virología; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; ArgentinaFil: Arzt, J. USDA. Agricultural Research Service. Plum Island Animal Disease Center; Estados UnidosFil: Pérez Beascoeachea, C. Servicio Nacional de Sanidad y Calidad Agroalimentaria. Dirección de Laboratorios; ArgentinaFil: Maradei, E. Servicio Nacional de Sanidad y Calidad Agroalimentaria. Dirección de Laboratorios; ArgentinaFil: Rodríguez, L. USDA. Agricultural Research Service. Plum Island Animal Disease Center; Estados UnidosFil: Borca, Manuel Victor. USDA. Agricultural Research Service. Plum Island Animal Disease Center; Estados UnidosFil: Perez Filgueira, Daniel Mariano. Instituto Nacional de Tecnología Agropecuaria (INTA). Instituto de Virología; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentin

Screening of a PDE-focused library identifies imidazoles with in vitro and in vivo antischistosomal activity

We report the evaluation of 265 compounds from a PDE-focused library for their antischistosomal activity, assessed in vitro using Schistosoma mansoni. Of the tested compounds, 171 (64%) displayed selective in vitro activity, with 16 causing worm hypermotility/spastic contractions and 41 inducing various degrees of worm killing at 100 μM, with the surviving worms displaying sluggish movement, worm unpairing and complete absence of eggs. The compounds that did not affect worm viability (n = 72) induced a complete cessation of ovipositing. 82% of the compounds had an impact on male worms whereas female worms were barely affected. In vivo evaluation in S. mansoni-infected mice with the in vitro ‘hit’ NPD-0274 at 20 mg/kg/day orally for 5 days resulted in worm burden reductions of 29% and intestinal tissue egg load reduction of 35% at 10 days post-treatment. Combination of praziquantel (PZQ) at 10 mg/kg/day for 5 days with NPD-0274 or NPD-0298 resulted in significantly higher worm killing than PZQ alone, as well as a reduction in intestinal tissue egg load, disappearance of immature eggs and an increase in the number of dead eggs

Knowledge, Fiction, and the Other in Cervantes’s La Gitanilla.

In recent years, a number of critics have brought the history of science as well as more contemporary scientific approaches to bear on Spanish baroque literature and culture with positive results (a little pun for you there, Moi). Scholars such Amy Williamsen, David Castillo and Massimo Lollini, Vicente Pérez de León, William Egginton, and Carroll Johnson, among others, have illuminated the struggles taking place between emergent, modern scientific paradigms and residual natural philosophies and how Cervantes’s aesthetic experiments perform and problematize these paradigms and their collisions. The goal of this paper is to reframe these discussions according to contemporary scientific models of inquiry in order to demonstrate how Cervantes’s timely marriage of poiesis and scientific knowledge not only questions early modern assumptions about scientific knowledge but our own as well

Common variants in Alzheimer’s disease and risk stratification by polygenic risk scores

Funder: Funder: Fundación bancaria ‘La Caixa’ Number: LCF/PR/PR16/51110003 Funder: Grifols SA Number: LCF/PR/PR16/51110003 Funder: European Union/EFPIA Innovative Medicines Initiative Joint Number: 115975 Funder: JPco-fuND FP-829-029 Number: 733051061Genetic discoveries of Alzheimer's disease are the drivers of our understanding, and together with polygenetic risk stratification can contribute towards planning of feasible and efficient preventive and curative clinical trials. We first perform a large genetic association study by merging all available case-control datasets and by-proxy study results (discovery n = 409,435 and validation size n = 58,190). Here, we add six variants associated with Alzheimer's disease risk (near APP, CHRNE, PRKD3/NDUFAF7, PLCG2 and two exonic variants in the SHARPIN gene). Assessment of the polygenic risk score and stratifying by APOE reveal a 4 to 5.5 years difference in median age at onset of Alzheimer's disease patients in APOE ɛ4 carriers. Because of this study, the underlying mechanisms of APP can be studied to refine the amyloid cascade and the polygenic risk score provides a tool to select individuals at high risk of Alzheimer's disease

Relación de los centros educativos de enseñanza secundaria con el entorno en Iberoamérica

La presente aportación recoge la visión de 46 especialistas de trece países iberoamericanos sobre las formas de entender y promover la relación de los centros educativos con el entorno. Situados en la enseñanza secundaria (y en la franja de edad de 15 a 18 años), se trata de delimitar la manera cómo se conecta la vida interna y la vida externa del centro educativo, presentando los modelos que se utilizan, las estrategias de intervención y las experiencias más significativas en cada uno de los países. Las aportaciones no buscan tanto revisar la vinculación de los centros educativos entre sí como de analizar fundamentalmente las vinculaciones con la comunidad y las organizaciones que acoge (asociaciones, empresas, organizaciones gubernamentales o no gubernamentales significativas,…). Al respecto, una parte de los escritos recogen experiencias y estrategias que concretan la relación que estudiamos. Esperamos sea así un apoyo para los estudiosos de la temática, pero también aporte contenidos que ayuden a los directivos a mejorar su gestión de las relaciones externas. La orientación de los escritos al análisis organizativo y a la función de los directivos como promotores de las relación con la comunidad tiene que ver con las finalidades y objetivos de la RedAGE; también con el convencimiento por parte de los que escriben que la ordenación que se haga del contexto de intervención y la actuación de los directivos es fundamental para obtener y mantener las respuestas más idóneas a las exigencias del medio socio-cultural-económico. Su realización se vincula al encuentro de especialistas de la RedAGE realizado en el mes de marzo de 2013 en La Paz. Allí, los representantes de las organizaciones miembro presentaron y debatieron, durante el mismo, documentos sobre la temática de la vinculación escuela y entorno, en sus respectivos países, que constituyen la base sobre la que se han realizado las aportaciones definitivas que recoge el presente texto. Se cubre así y de nuevo un propósito fundamental de la Red AGE, como es el de fomentar el intercambio de experiencias, la promoción del conocimiento sobre administración y gestión educativa y la reflexión sobre la práctica de la gestión. La finalidad última es la de mejorar el funcionamiento de los centros educativos (y, a través de ellos, de los sistemas educativos), procurando sean de calidad y un instrumento para el cambio profesional y social

Gestión del conocimiento: perspectiva multidisciplinaria. Volumen 11

El libro “Gestión del Conocimiento. Perspectiva Multidisciplinaria”, Volumen 11, de la Colección Unión Global, es resultado de investigaciones. Los capítulos del libro, son resultados de investigaciones desarrolladas por sus autores. El libro cuenta con el apoyo de los grupos de investigación: Universidad Sur del Lago “Jesús María Semprúm” (UNESUR), Zulia – Venezuela; Universidad Politécnica Territorial de Falcón Alonso Gamero (UPTAG), Falcón – Venezuela; Universidad Politécnica Territorial de Mérida Kleber Ramírez (UPTM), Mérida – Venezuela; Universidad Guanajuato (UG) - Campus Celaya - Salvatierra - Cuerpo Académico de Biodesarrollo y Bioeconomía en las Organizaciones y Políticas Públicas (C.A.B.B.O.P.P), Guanajuato – México; Centro de Altos Estudios de Venezuela (CEALEVE), Zulia – Venezuela, Centro Integral de Formación Educativa Especializada del Sur (CIFE - SUR) - Zulia - Venezuela, Centro de Investigaciones Internacionales SAS (CIN), Antioquia - Colombia.y diferentes grupos de investigación del ámbito nacional e internacional que hoy se unen para estrechar vínculos investigativos, para que sus aportes científicos formen parte de los libros que se publiquen en formatos digital e impreso