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    Full-length human placental sFlt-1-e15a isoform induces distinct maternal phenotypes of preeclampsia in mice

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    <div><p>Objective</p><p>Most anti-angiogenic preeclampsia models in rodents utilized the overexpression of a truncated soluble fms-like tyrosine kinase-1 (sFlt-1) not expressed in any species. Other limitations of mouse preeclampsia models included stressful blood pressure measurements and the lack of postpartum monitoring. We aimed to 1) develop a mouse model of preeclampsia by administering the most abundant human placental sFlt-1 isoform (hsFlt-1-e15a) in preeclampsia; 2) determine blood pressures in non-stressed conditions; and 3) develop a survival surgery that enables the collection of fetuses and placentas and postpartum (PP) monitoring.</p><p>Methods</p><p>Pregnancy status of CD-1 mice was evaluated with high-frequency ultrasound on gestational days (GD) 6 and 7. Telemetry catheters were implanted in the carotid artery on GD7, and their positions were verified by ultrasound on GD13. Mice were injected through tail-vein with adenoviruses expressing hsFlt-1-e15a (n = 11) or green fluorescent protein (GFP; n = 9) on GD8/GD11. Placentas and pups were delivered by cesarean section on GD18 allowing PP monitoring. Urine samples were collected with cystocentesis on GD6/GD7, GD13, GD18, and PPD8, and albumin/creatinine ratios were determined. GFP and hsFlt-1-e15a expression profiles were determined by qRT-PCR. Aortic ring assays were performed to assess the effect of hsFlt-1-e15a on endothelia.</p><p>Results</p><p>Ultrasound predicted pregnancy on GD7 in 97% of cases. Cesarean section survival rate was 100%. Mean arterial blood pressure was higher in hsFlt-1-e15a-treated than in GFP-treated mice (∆MAP = 13.2 mmHg, p = 0.00107; GD18). Focal glomerular changes were found in hsFlt-1-e15a -treated mice, which had higher urine albumin/creatinine ratios than controls (109.3±51.7μg/mg vs. 19.3±5.6μg/mg, p = 4.4x10<sup>-2</sup>; GD18). Aortic ring assays showed a 46% lesser microvessel outgrowth in hsFlt-1-e15a-treated than in GFP-treated mice (p = 1.2x10<sup>-2</sup>). Placental and fetal weights did not differ between the groups. One mouse with liver disease developed early-onset preeclampsia-like symptoms with intrauterine growth restriction (IUGR).</p><p>Conclusions</p><p>A mouse model of late-onset preeclampsia was developed with the overexpression of hsFlt-1-e15a, verifying the <i>in vivo</i> pathologic effects of this primate-specific, predominant placental sFlt-1 isoform. HsFlt-1-e15a induced early-onset preeclampsia-like symptoms associated with IUGR in a mouse with a liver disease. Our findings support that hsFlt-1-e15a is central to the terminal pathway of preeclampsia, and it can induce the full spectrum of symptoms in this obstetrical syndrome.</p></div

    The composition and stability of the vaginal microbiota of normal pregnant women is different from that of non-pregnant women

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    Placental Mesenchymal Dysplasia with Fetal Gastroschisis

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    Compatibilidad jurídica del Programa de la Unidad Popular sobre las tres áreas de propiedad en la economía con el ordenamiento jurídico chileno : 1970-1973

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    Memoria (licenciado en ciencias jurídicas y sociales)Existió y aún persiste, como veremos en el desarrollo de este trabajo, una fuerte discusión sobre la legalidad del uso de esta vía, que se amparaba en la aplicación de una legislación aprobada en los convulsionados años ’30, en medio de una seguidilla de breves gobiernos dictatoriales, ninguno superior a cuatro meses de duración, y que había estado en el olvido por cuarenta años. Esta situación le sirvió como una especie de escudo al gobierno de la Unidad Popular ante las críticas de la oposición por el uso de esta normativa, ya que ellos habiendo estado en el gobierno durante ese periodo y teniendo la mayoría parlamentaria necesaria, no la habían derogado. 10 En definitiva el objetivo de este trabajo es dilucidar, a través del estudio del programa político-económico de Salvador Allende, de la normativa legal y constitucional vigente durante dicho gobierno, y de otros textos de análisis referidos al tema; si era jurídicamente viable la implementación de dicho programa contenido en el proyecto de gobierno de la Unidad Popular, en lo referente a la creación de un área de propiedad social dominante en la economía chilena, dentro de los marcos constitucionales y legales vigentes en dicha época. Será de especial relevancia determinar la legalidad y juridicidad de la utilización del Decreto Ley 520 de 1932 para lograr este cometido. También se tratará de establecer si se ajustó a dicha normativa, la aplicación que en la práctica hizo el gobierno del Presidente Allende del mencionado decreto y demás normativa vinculada a ést
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