Meta-analysis of SHANK Mutations in Autism Spectrum Disorders: A Gradient of Severity in Cognitive Impairments.

International audienceSHANK genes code for scaffold proteins located at the post-synaptic density of glutamatergic synapses. In neurons, SHANK2 and SHANK3 have a positive effect on the induction and maturation of dendritic spines, whereas SHANK1 induces the enlargement of spine heads. Mutations in SHANK genes have been associated with autism spectrum disorders (ASD), but their prevalence and clinical relevance remain to be determined. Here, we performed a new screen and a meta-analysis of SHANK copy-number and coding-sequence variants in ASD. Copy-number variants were analyzed in 5,657 patients and 19,163 controls, coding-sequence variants were ascertained in 760 to 2,147 patients and 492 to 1,090 controls (depending on the gene), and, individuals carrying de novo or truncating SHANK mutations underwent an extensive clinical investigation. Copy-number variants and truncating mutations in SHANK genes were present in ∼1% of patients with ASD: mutations in SHANK1 were rare (0.04%) and present in males with normal IQ and autism; mutations in SHANK2 were present in 0.17% of patients with ASD and mild intellectual disability; mutations in SHANK3 were present in 0.69% of patients with ASD and up to 2.12% of the cases with moderate to profound intellectual disability. In summary, mutations of the SHANK genes were detected in the whole spectrum of autism with a gradient of severity in cognitive impairment. Given the rare frequency of SHANK1 and SHANK2 deleterious mutations, the clinical relevance of these genes remains to be ascertained. In contrast, the frequency and the penetrance of SHANK3 mutations in individuals with ASD and intellectual disability-more than 1 in 50-warrant its consideration for mutation screening in clinical practice

La "Revue Annuelle Qualité Produit" en industrie (application au kit NucliSENS HIV v2.0 48T 2012 produit par bioMérieux Grenoble)

Le travail présenté dans cette thèse propose une démarche de mise en place d'une revue annuelle qualité produit sur le site de bioMérieux Grenoble. Nous avons proposé, une stratégie que nous avons exploitée pour créer de façon pertinente un document qualité qui n'est pas obligatoire pour le industries non pharmaceutiques tel que bioMérieux. L'enjeu de ce travail a été d'adapter les référentiels qualité auxquels sont soumises les industries pharmaceutique en tenant compte des spécificités des entreprises de dispositifs médicaux. L'utilisation d'analyse de criticité et d'outils tels que l'approche SIPOC (Supplier, Inputs, Process, Outputs, Customers) nous a permis d'avoir une vision transversale de la qualité du procédé de réalisation du kit NucliSENS HIV v2.0 48T fabriqué sur le site de Grenoble. Malgré quelques difficultés rencontrées, telle que la collecte de données brutes, nous pensons que notre travail constituera une base solide de travail pour les futures revues amenées à être effectuées sur le site de bioMérieux Grenoble.GRENOBLE1-BU Médecine pharm. (385162101) / SudocSudocFranceF

PREVALENCE DE LA COQUELUCHE CHEZ L'ADULTE PRESENTANT UNE TOUX PERSISTANTE ET CONSULTANT EN MEDECINE GENERALE

PARIS-BIUM (751062103) / SudocCentre Technique Livre Ens. Sup. (774682301) / SudocSudocFranceF

Les structures, à grande échelle, de la végétation et du milieu en limite subhumide/semi-aride en Oranie (Algérie)

By utilization of a non parametric analysis method and a multi-variate analysis method on the floristic analysis of two linear transects, we set obviousness the floristic composition and ecology of some vegetal groups, and we observe the passage from a regular monospecific dispersion to an agrégative dispersion, according to the passage from relative mesophile conditions to more arid conditions.En utilisant une méthode d'analyse non paramétrique et une méthode d'analyse multivariée sur les résultats de l 'analyse floristique de deux transects linéaires, nous mettons en évidence d'une part la composition floristique et l'écologie de quelques groupements végétaux, d'autre part le passage d'une dispersion monospécifique de type régulier à une dispersion agrégative en fonction d’une acidification croissante des conditions de milieu.Aimé Serge, Lardon Sylvie, Remaoun K., Ainad-Tabet L., Hadjadj Aoul Seghir, Beghdadi A. Les structures, à grande échelle, de la végétation et du milieu en limite subhumide/semi-aride en Oranie (Algérie). In: Ecologia mediterranea, tome 12 n°3-4, 1986. pp. 49-57

Peren2bois : évaluation technico-économique des performances énergetiques et environnementales des meilleures techniques disponibles de réduction des émissions de poussières fines et de composés organiques pour les appareils de combustion domestique utilisant la biomasse

National audienc

Les archives de la mise en scène

Longtemps méprisés, les spectacles populaires sont abordés ici sous l'angle d’une culture médiatique dont on suit l’essor à travers différentes formes de spectacles visuels et sonores, théâtre, cinéma, music-hall ou café-concert. Ce volume, Spectacles populaires et culture médiatique, s’inscrit dans la continuité du précédent ouvrage publié dans la même collection, Hypermédialités du théâtre. Les dix-neuf contributions que renferme le présent volume poursuivent l’analyse des archives du fonds de l’Association de la Régie Théâtrale (ART), déposé à la Bibliothèque Historique de la Ville de Paris. Peu étudiée jusqu’ici, cette riche collection rassemble les documents – près de 6 500 pour la période choisie – déposés par les régisseurs, metteurs en scène et directeurs de théâtre de la région parisienne : relevés de mise en scène, photographies, partitions, articles de presse… Une grande partie de ce fonds concerne des œuvres traditionnellement rangées dans la catégorie des spectacles populaires.Long despised by the critics, popular shows are studied in this book as a media culture evolving through different forms of aural and visual representations, theatre, cinema, music-hall and others, often with a hypermediatic dimension

Les archives de la mise en scène. Hypermédialités du théâtre

Une équipe internationale constituée de 21 chercheurs en théâtre, cinéma, divertissements populaires, littérature, médias et musique présente dans cet ouvrage les résultats de l'analyse du fonds d'archives de la ART (Association de la Régie Théâtrale). Cette vaste collection de plus de 6 500 documents porte sur 2 000 spectacles créés à Paris et repris en tournée – y compris en Afrique, en Europe et au Canada – entre 1850 et 1950. Créée par les praticiens de théâtre au fil des productions, ces documents d'une richesse exceptionnelle permettent aux chercheurs de pénétrer au cœur même de la fabrique du spectacle au moment où apparaît et s'impose la figure du metteur en scène. Par une approche transversale attentive aux traces et indices et dans un va et vient continu entre observation et conceptualisation, ils en dégagent le tableau d'une pratique théâtrale dynamique et variée qui n'hésite pas à intégrer les technologies reproductives à son arsenal créatif. Le théâtre de cette époque apparaît ainsi bien plus technologisé que l'image que nous en avons. Organisé en quatres axes – « Esthétique et technologie du son », « Esthétiques du visuel », « Mise en scène » et « Dynamiques intermédiales », l'examen des documents rend compte de la présence sur scène de la peinture, de la scénographie, de la technologie sonore, de la musique, du chant, de la photographie, de la magie et du cinéma. C'est cette dynamique fédératrice singulière du théâtre, considéré ici comme un hypermédia, qui est l'objet du présent ouvrage collectif, d'où son titre : Archives de la mise en scène. Hypermédialités du théâtre

A recurrent SHANK3 frameshift variant in Autism Spectrum Disorder

International audienceAutism Spectrum Disorder (ASD) is genetically complex with ~100 copy number variants and genes involved. To try to establish more definitive genotype and phenotype correlations in ASD, we searched genome sequence data, and the literature, for recurrent predicted damaging sequence-level variants affecting single genes. We identified 18 individuals from 16 unrelated families carrying a heterozygous guanine duplication (c.3679dup; p.Ala1227Glyfs*69) occurring within a string of 8 guanines (genomic location [hg38]g.50,721,512dup) affecting SHANK3 , a prototypical ASD gene (0.08% of ASD-affected individuals carried the predicted p.Ala1227Glyfs*69 frameshift variant). Most probands carried de novo mutations, but five individuals in three families inherited it through somatic mosaicism. We scrutinized the phenotype of p.Ala1227Glyfs*69 carriers, and while everyone (17/17) formally tested for ASD carried a diagnosis, there was the variable expression of core ASD features both within and between families. Defining such recurrent mutational mechanisms underlying an ASD outcome is important for genetic counseling and early intervention

Incomplete penetrance and phenotypic variability of 6q16 deletions including SIM1.

International audience6q16 deletions have been described in patients with a Prader-Willi-like (PWS-like) phenotype. Recent studies have shown that certain rare single-minded 1 (SIM1) loss-of-function variants were associated with a high intra-familial risk for obesity with or without features of PWS-like syndrome. Although SIM1 seems to have a key role in the phenotype of patients carrying 6q16 deletions, some data support a contribution of other genes, such as GRIK2, to explain associated behavioural problems. We describe 15 new patients in whom de novo 6q16 deletions were characterised by comparative genomic hybridisation or single-nucleotide polymorphism (SNP) array analysis, including the first patient with fetopathological data. This fetus showed dysmorphic facial features, cerebellar and cerebral migration defects with neuronal heterotopias, and fusion of brain nuclei. The size of the deletion in the 14 living patients ranged from 1.73 to 7.84 Mb, and the fetus had the largest deletion (14 Mb). Genotype-phenotype correlations confirmed the major role for SIM1 haploinsufficiency in obesity and the PWS-like phenotype. Nevertheless, only 8 of 13 patients with SIM1 deletion exhibited obesity, in agreement with incomplete penetrance of SIM1 haploinsufficiency. This study in the largest series reported to date confirms that the PWS-like phenotype is strongly linked to 6q16.2q16.3 deletions and varies considerably in its clinical expression. The possible involvement of other genes in the 6q16.2q16.3-deletion phenotype is discussed