Valor de la resonancia magnética con realce tardío de gadolinio en el diagnóstico etiológico de la insuficiencia cardiaca con disfunción sistólica del ventrículo izquierdo

La insuficiencia cardiaca constituye un problema de salud y de gestión de los recursos sanitarios de primer orden. Se estima que la prevalencia de insuficiencia cardiaca sintomática en la población general europea oscila entre el 0.4-2%. El diagnóstico preciso del síndrome de insuficiencia cardiaca por medios exclusivamente clínicos es dificultoso y muchas veces inadecuado sobre todo en mujeres, ancianos y obesos20. La insuficiencia cardiaca asociada a miocardiopatía dilatada idiopática o a miocardiopatía isquémica puede ser clínicamente indistinguible. Los síntomas de angina y los factores de riesgo generalmente asociados a la enfermedad coronaria no son exclusivos ni constantes, además, la frecuente asociación de bloqueo completo de rama izquierda en el electrocardiograma, dificulta aun más el diagnóstico, ya que impide la detección de ondas Q sugestivas de infarto de miocardio previo16,19,21. El diagnóstico definitivo de miocardiopatía isquémica se basa en la documentación de enfermedad coronaria obstructiva mediante coronariografía. Aunque la coronariografía tiene un riesgo bajo de complicaciones, estas pueden ser graves22, por lo que puede ser preferible una aproximación no invasiva al diagnóstico de enfermedad coronaria, sobre todo en los pacientes que se presentan sin síntomas sugestivos de isquemia miocárdica. Material y Métodos: El estudio se realizó en el Servicio de Cardiología del Consorcio Hospital General Universitario de Valencia que atiende las necesidades de asistencia sanitaria pública especializada hospitalaria de un área metropolitana (Departamento de salud de Valencia-Hospital General) de 372.138 habitantes. Los pacientes incluidos en el estudio fueron seleccionados desde la planta de hospitalización de cardiología y/o desde la unidad de insuficiencia cardiaca del Hospital General Universitario de Valencia. Los pacientes fueron seleccionados para el estudio de forma prospectiva entre el 1 de Abril y el 30 de septiembre de 2004. El proyecto recibió aprobación del Comité Etico de la institución y los pacientes dieron su consentimiento informado. Los criterios de selección de los pacientes fueron: 1. Evidencia clínica de insuficiencia cardiaca según las recomendaciones de las guías de práctica clínica vigentes16,19. 2. Disfunción sistólica del ventrículo izquierdo (fracción de eyección percentil 95% corregido por la talla)112. Los criterios de exclusión de los pacientes fueron: 1. Síndrome coronario agudo (infarto agudo de miocardio y/o angina inestable) en los 3 meses previos al momento en el que se planteo la selección para el estudio. 2. Causas secundarias de insuficiencia cardiaca, que incluyeron la enfermedad valvular primaria significativa y la pericarditis constrictiva. 3. Entidades patológicas que pudieran asociar realce tardío de gadolinio, como la miocardiopatía hipertrófica, las miocardiopatías restrictivas y las miocarditis. 4. Contraindicaciones para la realización de la resonancia magnética. Los pacientes finalmente seleccionados fueron estudiados mediante resonancia magnética cardiovascular con realce tardío de gadolinio y coronariografía Las imágenes de resonancia magnética, funcionales y con realce tardío de gadolinio se obtuvieron con un sistema de 1.5 Teslas (Magnetom Sonata; Siemens, Erlangen, Alemania). Las imágenes de realce tardío de gadolinio, en los distintos cortes de eje corto, se obtuvieron a los 10 minutos de la administración del contraste (0.1 mmol/Kg Gd-DTPA; Schering AG, Germany) mediante secuencias de inversión-recuperación tridimensionales rápidas eco de gradiente. En función de los resultados de la coronariografía y el antecedente documentado de infarto de miocardio y/o procedimiento de revascularización miocárdica, se definió la existencia de miocardiopatía isquémica si los pacientes cumplían alguno de los siguientes criterios: 1. Antecedente de infarto de miocardio o revascularización miocárdica. 2. Estenosis ≥75 % en el tronco principal o en la arteria coronaria descendente anterior antes de la salida de la primera arteria diagonal. 3. Dos o más estenosis en arterias coronarias principales ≥75%. Resultados: Según las características angiográficas y los antecedentes documentados de infarto de miocardio o revascularización miocárdica se dividió a los pacientes en dos grupos en función de si tenían criterios de miocardiopatía isquémica o no los cumplían. De los 123 pacientes seleccionados para el estudio 37/123 (30%) cumplieron algún criterio para ser clasificados en el grupo de miocardiopatía isquémica, el resto de los pacientes, 86/123 (70%) fueron clasificados en el grupo de miocardiopatía no isquémica. Se objetivó realce tardío de gadolinio de distribución endocárdica en 35/37 (94%) de los pacientes en el grupo de miocardiopatía isquémica, mientras que solo 12/86 (14%) tuvo realce tardío de gadolinio de distribución endocárdica en el grupo de miocardiopatía no isquémica (p<0.001). En todos los pacientes con antecedente de infarto de miocardio se detectó realce tardío de gadolinio endocárdico, 15/15 (100%). La extensión del realce tardío de gadolinio fue significativamente superior en el grupo de miocardiopatía isquémica. El número de segmentos miocárdicos con realce tardío de gadolinio endocárdico y la puntación de realce de gadolinio endocárdico fue significativamente mayor en el grupo de miocardiopatía isquémica (5±3 vs 0.3±0.9, P<0.001 y 13±10 vs 0.6±2, P<0.001, respectivamente). La determinación de realce tardío de gadolinio subendocárdico tuvo una sensibilidad de 94% (IC 95% 86-100), una especificidad de 86% (IC 95% 79-93) y una precisión global de 89% (IC 95% 84-94) para el diagnóstico de miocardiopatía isquémica. En 71 pacientes (71/123, 58%) se cumplieron los criterios de baja probabilidad de enfermedad arterial coronaria )pacientes sin antecedentes de angina, revascularización miocárdica o infarto de miocardio previos, ondas Q en el electrocardiograma o elevación de marcadores de necrosis miocárdica con criterios de significación). A pesar de esto 26 pacientes (26/71, 37%) tuvo al menos una estenosis arterial coronaria ≥ 70%, el resto de los pacientes (45/71, 63%) no mostró enfermedad arterial coronaria obstructiva. Se valoro la capacidad de la detección de realce tardío de gadolinio endocárdico para diferenciar a los pacientes con alguna estenosis coronaria > 70%, obteniendo el siguiente resultado: 21/26 (81%) pacientes con alguna estenosis coronaria > 70%, tuvo realce tardío de gadolinio endocárdico, mientras que solo 4/45 pacientes sin enfermedad arterial coronaria obstructiva mostró realce tardío de gadolinio endocárdico (P<0.001). La presencia de realce tardío de gadolinio endocárdico fue significativamente mayor en los pacientes con enfermedad arterial coronaria obstructiva. La detección de realce tardío de gadolinio tuvo una sensibilidad de 81%, una especificidad de 91% y una precisión global de 87% para determinar la existencia de enfermedad arterial coronaria obstructiva. Conclusiones: 1. La presencia de realce tardío de gadolinio determinado mediante resonancia magnética, en pacientes con insuficiencia cardiaca y disfunción sistólica del ventrículo izquierdo, constituye un excelente indicador de enfermedad arterial coronaria significativa (enfermedad arterial coronaria obstructiva o miocardiopatía isquémica definida mediante criterios estandarizados). 2. La ausencia de realce tardío de gadolinio determinado mediante resonancia magnética, en pacientes con insuficiencia cardiaca y disfunción sistólica del ventrículo izquierdo, permite la distinción de un subgrupo de pacientes sin enfermedad arterial coronaria o con enfermedad arterial coronaria de bajo grado de gravedad. 3. La técnica de realce tardío de gadolinio mantiene una buena capacidad discriminativa de enfermedad arterial coronaria en pacientes con insuficiencia cardiaca y disfunción sistólica del ventrículo izquierdo con una baja probabilidad clínica de cardiopatía isquémica subyacente. 4. La ausencia de realce tardío de gadolinio de distribución subendocárdica prácticamente excluye la presencia de enfermedad coronaria significativa en estos pacientes, haciendo innecesaria la práctica de técnicas diagnosticas invasivas como es la coronariografía en un numero considerable de pacientes en este contexto clínico- disfunción ventricular izquierda y baja probabilidad clínica de cardiopatía isquémica subyacente-. 5. La resonancia magnética con realce tardío de gadolinio permite detectar a los pacientes con infarto de miocardio silente lo que aporta información adicional y mejora la correcta clasificación de los pacientes que serian clasificados como no isquémicos mediante la utilización exclusiva de datos clínicos y coronariográficos.Definition of ischemic cardiomyopathy (IC) is not always obvious, which is why new criteria based on prognosis and the extent of the coronary artery disease (CAD) have been proposed. In the present study, we assess the capability of late gadolinium-enhanced cardiovascular magnetic resonance (CMR) for predicting IC as determined by standardized criteria previously reported. Methods and results: 123 patients with heart failure (HF) and left ventricular (LV) systolic dysfunction, underwent both late gadolinium- enhanced CMR and coronary angiography 37 / 123 (30%) of patients were assigned to the IC group and 86 / 123 (70%) to the non-IC group. Subendocardial late gadolinium enhancement (LGE) was found in 35/37 (94%) of patients in the IC group, whereas only 12/86 (14%) had this distribution in the non-IC group ( p < 0.001). There was a significant positive correlation between the extent of subendocardial LGE and that of the CAD as determined by the CAD Prognostic Index (r=0.78, p<0.01), the number of coronary stenoses ≥50% (r=0.76, p<0.01) and the number of coronary stenoses of any percentage (r=0.70, p<0.01). Conclusion: In patients with HF and LV systolic dysfunction presence of subendocardial LGE makes an excellent indicator of underlying significant CAD, and the extent of the LGE correlates with the severity of the disease. It is therefore appealing as a method for diagnosing IC

Comunicación móvil: actores y producción de contenidos en Cataluña

El presente artículo presenta los resultados de una investigación realizada durante el año 2008 donde se describen los actores y contenidos de la comunicación móvil producidos en Cataluña. La comunicación móvil, además de ser uno de los sectores más dinámicos de la economía global, está transformando diferentes aspectos de la vida social, desde las formas de relacionarse hasta los procesos de producción, distribución y analiconsumo cultural. La investigación traza un primer mapa de la situación, propone una serie de categorías de análisis y sienta las bases para futuros estudios más específicos sobre la comunicación móvil en Cataluña.This article presents the findings of a research carried out in 2008 to identify the actors and contents of mobile communication produced in Catalonia. Mobile communication, one of the most dynamic sectors of the global economy, is changing different aspects of social life, from relationship models to cultural production, distribution and consumer processes. The research draws a situation map, proposes a series of analytical categories and opens the field for more specific analysis of mobile communication in Catalonia in the future

Effects of wearing a full body compression garment during recovery from an ultra-trail race

In sport disciplines with high levels of muscle damage such as an ultra-trail competition, full body compression garments (FBCG) may have an ergogenic effect during the recovery process. The aim of the study was to assess the influence of FBCG worn for 24 h immediately after a 107-km ultra-trail on delayed onset muscle soreness (DOMS), muscle damage, inflammatory and renal response. Thirty-two athletes (19 males and 13 females; VO2peak: 54.1 ± 5.2 ml O2/kg/min) participated in the study. The following blood markers were analysed before, immediately after, at 24 and 48 h post-race: lactate dehydrogenase, creatine kinase, C-reactive protein and creatinine. The glomerular filtration rate was also calculated. Delayed onset muscle soreness was evaluated before, immediately after and at 24 h post-race. On arrival at the finishing line, athletes were randomised into one of two recovery groups (FBCG and control group). The results showed that wearing FBCG did not influence the evolution of any of the blood markers up to 48 h after the race (p > .05). However, FBCG group presented a lower increase in posterior leg DOMS (11.0 ± 46.2% vs 112.3 ± 170.4%, p = .03, d = 0.8). Therefore, although FBCG is not useful for reducing muscle damage and inflammatory response after an ultra-trail race, its use may still be recommended as a recovery method to reduce muscle soreness

Oral health-related quality of life changes upon non-surgical periodontal therapy

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Effect of mountain ultramarathon distance competition on biochemical variables, respiratory and lower-limb fatigue

The study aimed at assessing the acute physiological effects of running a 65-km vs a 107-km mountain ultramarathon. Nineteen athletes (15 males and 4 females) from the shorter race and forty three athletes (26 males and 17 females) from the longer race were enrolled. Body weight, respiratory and lower limb strength were assessed before and after the race. Blood samples were obtained before, after and 24-h post-race. Body weight loss did not differ between races. A decrease in squat jump height (p<0.01; d = 1.4), forced vital capacity (p<0.01; d = 0.5), forced expiratory volume in 1 s (p<0.01; d = 0.6), peak inspiratory flow (p<0.01; d = 0.6) and maximal inspiratory pressure (p<0.01; d = 0.8) was observed after the longer race; while, after the shorter race only maximal inspiratory pressure declined (p<0.01; d = 0.5). Greater post-race concentrations of creatine kinase (p<0.01; d = 0.9) and C-reactive protein (p<0.01; d = 2.3) were observed following the longer race, while high-sensitivity cardiac troponin was higher after the shorter race (p<0.01; d = 0.3). Sodium decreased post-competition only after the shorter race (p = 0.02; d = 0.6), while creatinine increased only following the longer race (p<0.01; d = 1.5). In both groups, glomerular filtration rate declined at post-race (longer race: p<0.01, d = 2.1; shorter race: p = 0.01, d = 1.4) and returned to baseline values at 24 h post-race. In summary, expiratory and lower-limb fatigue, and muscle damage and inflammatory response were greater following the longer race; while a higher release of cardiac troponins was observed after the shorter race. The alteration and restoration of renal function was similar after either race

Bacteriophages immunomodulate the response of monocytes

Bacteriophages are present in fluids from cirrhosis patients. However, their effect on the immune response is unknown. In this work, we explore the role of phages in the phenotype, function, and cytokine production of monocytes. We stimulated healthy monocytes with five different butanol-purified phage suspensions infective for Gram-negative and Gram-positive bacteria. We studied the expression of the monocyte markers involved in lipopolysaccharide recognition (LPS; CD14), antigen presentation (HLA-DR) and co-stimulation (CD86), and the concentration of induced cytokines (TNF-α, IFN-α, and IL-10) by phages. To confirm the direct role of phages without the interference of contaminating soluble LPS in phage suspensions, polymyxin B was added to the cell cultures. Phagocytosis experiments were assessed by flow cytometry using labeled phage suspensions. We observed that butanol-purified phages reduced the surface levels of CD14 and CD86 in monocytes and increased the secreted levels of TNF-α and IL-10 compared with the control sample containing only butanol buffer. All phage suspensions showed downregulation of HLA-DR expression but only Staphylococcus aureus phage contaminated with Escherichia coli reached statistical significance. The addition of polymyxin B did not restore the monocytic response induced by phages, suggesting that the effect was not caused by the presence of LPS. Monocytes were able to phagocyte phages in a dose- and time-dependent manner. To conclude, the phagocytosis of butanol-purified phages altered the phenotype and cytokine production of monocytes suggesting they become tolerogenic

Binuclear Cu2+ complex mediated discrimination between L-glutamate and L-aspartate in water

L-Glutamate and L-aspartate selectivity is achieved by the action of two Cu2+ metal ions rightly disposed in a cyclophanetype macrocyclic framework; electrochemical sensing of glutamate has been achieved by adsorption of the copper complexes on graphite electrodes.Verdejo Viu, Begoña, [email protected] ; Domenech Carbo, Antonio, [email protected] ; Jimenez Garcia, Hermas Rafael, [email protected] ; Soriano Soto, Concepción, [email protected] ; Garcia-España Monsonis, Enrique, [email protected]

The oral KIF11 inhibitor 4SC-205 exhibits antitumor activity and potentiates standard and targeted therapies in primary and metastatic neuroblastoma models

Inhibidor de KIF11; Terapias dirigidas; MetástasisInhibidor de KIF11; Teràpies dirigides; MetàstasiKIF11 inhibitor; Targeted therapies; MetastasisIn summary, our study provides a rationale for the future therapeutic integration in clinical trials of 4SC-205, an structurally distinct oral KIF11 inhibitor that shows potent antitumor activity in multiple preclinical neuroblastoma models and sensitizes neuroblastoma cells to standard chemotherapy and specific neuroblastoma-targeted therapies.The financial support for this research was provided by Instituto de Salud Calos III (PI20/00530 to Miguel F. Segura; PI20/01107 to Rosa Noguera; PI17/02248 and CPII18/00027 to Anna Santamaria; PI19/01320 to Alberto Villanueva); Ministerio de Educación, Cultura y Deporte (Grant no. FPU16/01099 to Marc Masanas). This work was also supported by the Asociación NEN (Nico contra el cancer infantil 2017–PVR00157)

Neurons of the Dentate Molecular Layer in the Rabbit Hippocampus

The molecular layer of the dentate gyrus appears as the main entrance gate for information into the hippocampus, i.e., where the perforant path axons from the entorhinal cortex synapse onto the spines and dendrites of granule cells. A few dispersed neuronal somata appear intermingled in between and probably control the flow of information in this area. In rabbits, the number of neurons in the molecular layer increases in the first week of postnatal life and then stabilizes to appear permanent and heterogeneous over the individuals’ life span, including old animals. By means of Golgi impregnations, NADPH histochemistry, immunocytochemical stainings and intracellular labelings (lucifer yellow and biocytin injections), eight neuronal morphological types have been detected in the molecular layer of developing adult and old rabbits. Six of them appear as interneurons displaying smooth dendrites and GABA immunoreactivity: those here called as globoid, vertical, small horizontal, large horizontal, inverted pyramidal and polymorphic. Additionally there are two GABA negative types: the sarmentous and ectopic granular neurons. The distribution of the somata and dendritic trees of these neurons shows preferences for a definite sublayer of the molecular layer: small horizontal, sarmentous and inverted pyramidal neurons are preferably found in the outer third of the molecular layer; vertical, globoid and polymorph neurons locate the intermediate third, while large horizontal and ectopic granular neurons occupy the inner third or the juxtagranular molecular layer. Our results reveal substantial differences in the morphology and electrophysiological behaviour between each neuronal archetype in the dentate molecular layer, allowing us to propose a new classification for this neural population

Twenty years of ground-based NDACC FTIR spectrometry at Izaña Observatory - overview and long-term comparison to other techniques

High-resolution Fourier transform infrared (FTIR) solar observations are particularly relevant for climate studies, as they allow atmospheric gaseous composition and multiple climate processes to be monitored in detail. In this context, the present paper provides an overview of 20 years of FTIR measurements taken in the framework of the NDACC (Network for the Detection of Atmospheric Composition Change) from 1999 to 2018 at the subtropical Izaña Observatory (IZO, Spain). Firstly, long-term instrumental performance is comprehensively assessed, corroborating the temporal stability and reliable instrumental characterization of the two FTIR spectrometers installed at IZO since 1999. Then, the time series of all trace gases contributing to NDACC at IZO are presented (i.e. C2H6, CH4, ClONO2, CO, HCl, HCN, H2CO, HF, HNO3, N2O, NO2, NO, O3, carbonyl sulfide (OCS), and water vapour isotopologues H162O, H182O, and HD16O), reviewing the major accomplishments drawn from these observations. In order to examine the quality and long-term consistency of the IZO FTIR observations, a comparison of those NDACC products for which other high-quality measurement techniques are available at IZO has been performed (i.e. CH4, CO, H2O, NO2, N2O, and O3). This quality assessment was carried out on different timescales to examine what temporal signals are captured by the FTIR records, and to what extent. After 20 years of operation, the IZO NDACC FTIR observations have been found to be very consistent and reliable over time, demonstrating great potential for climate research. Long-term NDACC FTIR data sets, such as IZO, are indispensable tools for the investigation of atmospheric composition trends, multi-year phenomena, and complex climate feedback processes, as well as for the validation of past and present space-based missions and chemistry climate models.The Izaña FTIR station has been supported by the German Bundesministerium für Wirtschaft und Energie (BMWi) via DLRunder grants 50EE1711A and by the Helmholtz Society via the research program ATMO. In addition, this research was funded by the European Research Council under FP7/(2007-2013)/ERC Grant agreement nº 256961 (project MUSICA), by the Deutsche Forschungsgemeinschaft for the project MOTIV (GeschaFTIRzeichen SCHN 1126/2-1), by the Ministerio de Economía y Competitividad from Spain through the projects CGL2012-37505 (project NOVIA) and CGL2016-80688-P (project INMENSE), and by EUMETSAT under its Fellowship Programme (project VALIASI)