Platelet aggregating activity of lysophosphatidic acids is not related to their calcium ionophore properties

AbstractThe calcium ionophore properties of A23187 and of two lysophosphatidic acid (LPA) analogs (1-palmitoyl- and 1-hexadecyl-sn-glycero-3-phosphate or P-GPA and H-GPA, respectively) were compared using platelet membrane vesicles loaded with 45Ca. Half maximal effect (HME) was obtained at 5 μM and 10 μM for H-GPA and P-GPA, respectively, against 0.7 μM for A23187, which released 2 times more Ca. The three compounds also induced platelet aggregation with a HME at 0.5 μM, 0.3 μM and 0.01 μM for A23187, P-GPA and H-GPA, respectively. The clear dissociation between the two effects appearing for both LPA raises some doubt about the general idea that (lyso) PA participate in cell activation through their calcium ionophore properties

Rapport intermédiaire

Les acteurs de la filière céréale wallonne sont actuellement confrontés à une série de modifications comprenant notamment : l’évolution de la législation, l’arrivée en fin de validité des permis d’environnement ou d’exploiter d’une série de sites de stockage, l’augmentation des volumes stockés au sein de ces sites, l’urbanisation à proximité de ceux-ci…. Ces éléments pourraient impliquer la fermeture de certains sites de stockage. Simultanément, la localisation de nouveaux sites de stockage est confrontée à des défis tels que la croissance du phénomène NIMBY, l’entrée en vigueur du Code de Développement Territorial (CoDT) et la protection du paysage. Pourtant, traditionnellement, la production céréalière occupe une place importante dans la production agricole belge. Cette filière s’est développée au cours du temps au point de faire de la Belgique un leader européen dans la production de céréales. Afin de concentrer une production initialement dispersée dans l’espace, des infrastructures de stockage sont nécessaires pour le développement de la filière. Ces espaces de stockage sont d’autant plus importants pour la filière que les demandes en céréales portent sur de grands volumes. Le calendrier agronomique et les conditions météorologiques impliquent une proximité entre les sites de collecte de céréales et les zones de production. Ce besoin de sites de stockage de proximité avec des volumes importants a entrainé la mutualisation de ressources entre agriculteurs et donné naissance aux coopératives agricoles spécialisées dans ce stockage. Ces organismes coexistent avec des négociants qui remplissent le même rôle. En s’adaptant au développement de la filière, ces entreprises se sont diversifiées et ont accru leurs capacités de stockage. Nombre d’entre elles fournissent maintenant des engrais ou des produits phytosanitaires, réalisent des activités de transforma-tion… Elles sont devenues des acteurs clés de la filière à l’interface entre les agriculteurs et le monde agro-industriel (localisés respectivement en amont et en aval de la production de céréales). Ces évolutions doivent être confrontées aux objectifs politiques décrits dans le Code Wallon de l’Agriculture (CWA) et du CoDT. Le CWA prévoit que les politiques agricoles wallonnes doivent « encourager et soutenir la structuration des agriculteurs afin de renforcer leur pouvoir de négociation au sein des filières et d'obtenir une meilleure appropriation par les agriculteurs de la valeur ajoutée aux produits agricoles » et « favoriser l'autonomie des agriculteurs et des exploitations agricoles, individuellement ou collectivement, en termes de production, de transformation et de commercialisation, en ce compris en favorisant le modèle coopératif ». En parallèle, le CoDT a pour objectif « d’assurer un développement durable et attractif du territoire ». Il décrit aussi les objectifs régionaux suivants : « la lutte contre l’étalement urbain et l’utilisation rationnelle des territoires et des ressources », « le développement socio-économique et de l’attractivité territoriale », « la gestion qualitative du cadre de vie » et « la maîtrise de la mobilité ». Dans ce contexte, et pour assurer l’atteinte des objectifs des deux codes précités, il est nécessaire d’: • objectiver les risques et les nuisances causés par l’activité de stockage de céréales ; • objectiver les besoins en sites de stockage ; • identifier des zones autorisant ce type d’activité à proximité des zones de production ; • identifier les critères de localisation optimale des sites de stockage de céréales. La recherche est donc composée de deux parties. La première partie, plus exploratoire, réalise un examen de la filière, ainsi que des conditions administratives et pratiques liées aux sites de stockage de céréales, afin de déboucher sur une liste de critères et types de localisation envisageables. La deuxième partie recensera les sites qui risquent de ne plus pouvoir être exploités, testera, dans ces zones, les critères et conditions mis en évidence dans la première partie et aboutira à une méthodologie applicable à toutes les zones. Ce rapport intermédiaire présente l’état d’avancement de la première partie, ainsi que les résultats préliminaires du workshop, qui réalise l’articulation entre les deux parties de la recherche. Le rapport est structuré en six chapitres. Les cinq premiers chapitres présentent les avancements réalisés dans les cinq phases de la première partie. Le premier chapitre décrit la structuration de la filière céréalière wallonne ainsi que les activités de stockage et leurs nuisances. Le deuxième chapitre éclaire la position des différents acteurs par rapport à la problématique étudiée. Le chapitre 3 décortique les conditions administratives influençant la localisation des sites de stockage de céréales. Le chapitre 4 décrit la localisation des cultures céréalières en Wallonie et, donc, le besoin en sites de stockage. Le chapitre 5 caractérise les sites de stockage de céréales présents dans les données en notre possession. Il décrit donc l’offre en stockage de céréales. Le sixième chapitre présente la manière dont a été réalisé le workshop et ses premiers résultats.Localisation des zones pouvant accueillir des activités agro-économiques de proximit

Global gene-expression analysis of the response of Salmonella Enteritidis to egg-white exposure reveals multiple egg-white-imposed stress responses

Chicken egg white protects the embryo from bacterial invaders by presenting an assortment of antagonistic activities that combine together to both kill and inhibit growth. The key features of the egg-white anti-bacterial system are iron restriction, high pH, antibacterial peptides and proteins, and viscosity. Salmonella enterica serovar Enteritidis is the major pathogen responsible for egg-borne infection in humans, which is partly explained by its exceptional capacity for survival under the harsh conditions encountered within egg white. However, at temperatures up to 42 ˚C, egg white exerts a much stronger bactericidal effect on S. Enteritidis than at lower tempertaures, although the mechanism of egg-white-induced killing is only partly understood. Here, for the first time, the impact of exposure of S. Enteritidis to egg white under bactericidal conditions (45 ˚C) is explored by global-expression analysis. A large-scale (18.7% of genome) shift in transcription is revealed suggesting major changes in specific aspects of S. Enteritidis physiology: induction of egg-white related stress-responses (envelope damage, exposure to heat and alkalinity, and translation shutdown); shift in energy metabolism from respiration to fermentation; and enhanced micronutrient provision (due to iron and biotin restriction). Little evidence of DNA damage or redox stress was obtained. Instead, data are consistent with envelope damage resulting in cell death by lysis. A surprise was the high degree of induction of hexonate/hexuronate utilisation genes, despite no evidence indicating the presence of these substrates in egg white

Anti-HPV16 E2 Protein T-Cell Responses and Viral Control in Women with Usual Vulvar Intraepithelial Neoplasia and Their Healthy Partners

T-cell responses (proliferation, intracellular cytokine synthesis and IFNγ ELISPOT) against human papillomavirus 16 (HPV16) E2 peptides were tested during 18 months in a longitudinal study in eight women presenting with HPV16-related usual vulvar intraepithelial neoplasia (VIN) and their healthy male partners. In six women, anti-E2 proliferative responses and cytokine production (single IFNγ and/or dual IFNγ/IL2 and/or single IL2) by CD4+ T lymphocytes became detectable after treating and healing of the usual VIN. In the women presenting with persistent lesions despite therapy, no proliferation was observed. Anti-E2 proliferative responses were also observed with dual IFNγ/IL2 production by CD4+ T-cells in six male partners who did not exhibit any genital HPV-related diseases. Ex vivo IFNγ ELISPOT showed numerous effector T-cells producing IFNγ after stimulation by a dominant E2 peptide in all men and women. Since the E2 protein is absent from the viral particles but is required for viral DNA replication, these results suggest a recent infection with replicative HPV16 in male partners. The presence of polyfunctional anti-E2 T-cell responses in the blood of asymptomatic men unambiguously establishes HPV infection even without detectable lesions. These results, despite the small size of the studied group, provide an argument in favor of prophylactic HPV vaccination of young men in order to prevent HPV16 infection and viral transmission from men to women

Infrastructures vertes : Pourvoyeuses de services écosystémiques

Le concept d’infrastructure verte s’inscrit dans une logique intégratrice et vise à offrir de multiples avantages, à la fois écologiques, sociaux et économiques, sur un même territoire. Il s’appuie sur les services offerts par les écosystèmes. Par son déploiement stratégique dans l’espace, l’infrastructure verte présente des liens étroits avec l’aménagement du territoire. C’est ainsi que le CoDT fait référence à la structure écologique et aux liaisons écologiques dans les différents schémas territoriaux, alors que le SDT mentionne explicitement l’intérêt des infrastructures vertes. Il s’agit aujourd’hui de traduire ces dispositions à l’ensemble des échelles d’action, depuis le niveau régional jusqu’aux projets d’urbanisation. L’objectif de ce vade-mecum est d’offrir un référentiel synthétique, qui permette aux acteurs du territoire de s’inscrire dans cette démarche. Il propose une définition d’infrastructure verte et de services écosystémiques et fournit des pistes opérationnelles pour mettre en place de telles infrastructures à travers les outils d’aménagement du territoire (SDT, SOL, GCU). Il couvre l’ensemble du processus de mise en œuvre d’une infrastructure verte, depuis sa planification jusqu’à sa réalisation et à sa maintenance. Ce vade-mecum, réalisé dans le cadre d’une recherche CPDT de 2019, est destiné à l’ensemble des acteurs locaux, à savoir les administrations et autorités communales, les auteurs de projets, des collectifs de citoyens ou encore des entreprises. Nous espérons qu’il constituera une base utile pour une concertation efficace et soutenue entre ces différents acteurs, élément fondamental pour la mise en œuvre réussie d’une infrastructure verte.Opérationnalisation d'une infrastructure verte pourvoyeuse de services écosystémique

Egg-white proteins have a minor impact on the bactericidal action of egg white toward Salmonella Enteritidis at 45°C

Salmonella enterica serovar Enteritidis is noted for its ability to survive the harsh antibacterial activity of egg white which is presumed to explain its occurrence as the major food-borne pathogen associated with the consumption of eggs and egg products. Liquid egg white is a major ingredient for the food industry but, because of its thermal fragility, pasteurization is performed at the modest temperature of 57 °C (for 2 to 6 min). Unfortunately, such treatment does not lead to sufficient reduction in S. Enteritidis contamination, which is a clear health concern when the product is consumed without cooking. However, egg white is able to limit S. Enteritidis growth due to its alkaline pH, iron deficiency and multiple antimicrobial proteins. This anti-Salmonella activity of egg white is temperature dependent and becomes bactericidal once the incubation temperature exceeds 42°C. This property is exploited in highly-promising pasteurization treatment (42-45 °C for 1 to 5 days) which achieves complete killing of S. Enteritidis. However, the precise mechanism and the role of the egg-white proteins are not fully understood. Here, the impact of exposure of S. Enteritidis to egg white-based media, with or without egg-white proteins (>10 kDa), under bactericidal conditions (45 °C) was explored by measuring survival and global expression. Surprisingly, the bactericidal activity of egg white at 45 °C was only slightly affected by egg-white proteins indicating that they play a minor role in the bactericidal activity observed. Moreover, egg-white proteins had minimal impact on the global-gene-expression response to egg white such that very similar, major regulatory responses (20% genes affected) were observed both with and without egg-white proteins following 45 min at 45°C. Egg-white proteins caused a significant change in expression for just 64 genes, including the psp and lysozyme-inhibitor responses genes which is suggestive of an early membrane perturbation effect. Such damage was supported by disruption of the proton motive force by egg-white proteins. In summary, the results suggest that low-mass components of egg white are largely responsible for the bactericidal activity of egg white at 45 °C

Deregulation of the protocadherin gene FAT1 alters muscle shapes: implications for the pathogenesis of facioscapulohumeral dystrophy.

International audienceGeneration of skeletal muscles with forms adapted to their function is essential for normal movement. Muscle shape is patterned by the coordinated polarity of collectively migrating myoblasts. Constitutive inactivation of the protocadherin gene Fat1 uncoupled individual myoblast polarity within chains, altering the shape of selective groups of muscles in the shoulder and face. These shape abnormalities were followed by early onset regionalised muscle defects in adult Fat1-deficient mice. Tissue-specific ablation of Fat1 driven by Pax3-cre reproduced muscle shape defects in limb but not face muscles, indicating a cell-autonomous contribution of Fat1 in migrating muscle precursors. Strikingly, the topography of muscle abnormalities caused by Fat1 loss-of-function resembles that of human patients with facioscapulohumeral dystrophy (FSHD). FAT1 lies near the critical locus involved in causing FSHD, and Fat1 mutant mice also show retinal vasculopathy, mimicking another symptom of FSHD, and showed abnormal inner ear patterning, predictive of deafness, reminiscent of another burden of FSHD. Muscle-specific reduction of FAT1 expression and promoter silencing was observed in foetal FSHD1 cases. CGH array-based studies identified deletion polymorphisms within a putative regulatory enhancer of FAT1, predictive of tissue-specific depletion of FAT1 expression, which preferentially segregate with FSHD. Our study identifies FAT1 as a critical determinant of muscle form, misregulation of which associates with FSHD

The role of Ovotransferrin in egg-white antimicrobial activity: a review

Eggs are a whole food which affordably support human nutritional requirements worldwide. Eggs strongly resist bacterial infection due to an arsenal of defensive systems, many of which reside in the egg white. However, despite improved control of egg production and distribution, eggs remain a vehicle for foodborne transmission of Salmonella enterica serovar Enteritidis, which continues to represent a major public health challenge. It is generally accepted that iron deficiency, mediated by the iron-chelating properties of the egg-white protein ovotransferrin, has a key role in inhibiting infection of eggs by Salmonella. Ovotransferrin has an additional antibacterial activity beyond iron-chelation, which appears to depend on direct interaction with the bacterial cell surface, resulting in membrane perturbation. Current understanding of the antibacterial role of ovotransferrin is limited by a failure to fully consider its activity within the natural context of the egg white, where a series relevant environmental factors (such as alkalinity, high viscosity, ionic composition, and egg white protein interactions) may exert significant influence on ovotransferrin activity. This review provides an overview of what is known and what remains to be determined regarding the antimicrobial activity of ovotransferrin in egg white, and thus enhances understanding of egg safety through improved insight of this key antimicrobial component of eggs

Describing adverse events in Swiss hospitalized oncology patients using the Global Trigger Tool

The occurrence rate of adverse events (AEs) related to care among hospitalized oncology patients in Switzerland remains unknown. The primary objective of this study was to describe, for the first time, the occurrence rate, type, severity of harm, and preventability of AEs related to care, reported in health records of hospitalized hematological and solid-tumor cancer patients in three Swiss hospitals.; Using an adapted version of the validated Global Trigger Tool (GTT) from the Institute for Healthcare Improvement, we conducted a retrospective record review of patients discharged from oncology units over a 6-week period during 2018. Our convenience sample included all records from adult patients (≥18 years of age), diagnosed with cancer, and hospitalized (>24 hours). Per the GTT method, two trained nurses independently assessed patient records to identify AEs using triggers, and physicians from the included units analyzed the consensus of the two nurses. Together, they assessed the severity and preventability of each AE.; From the sample of 224 reviewed records, we identified 661 triggers and 169 AEs in 94 of them (42%). Pain related to care was the most frequent AE (n = 29), followed by constipation (n = 17). AEs rates were 75.4 per 100 admissions and 106.6 per 1000 patient days. Most of the identified AEs (78%) caused temporary harm to the patient and required an intervention. Among AEs during hospitalization (n = 125), 76 (61%) were considered not preventable, 28 (22%) preventable, and 21 (17%) undetermined.; About half of the hospitalized oncology patients suffered from at least one AE related to care during their hospitalization. Pain, constipation, and nosocomial infections were the most frequent AEs. It is, therefore, essential to identify AEs to guide future clinical practice initiatives to ensure patient safety