Investigação da relação entre os genes ADRB2 e ADRB3 e o perfil metabólico e antropométrico de crianças e adolescentes com sobrepeso ou obeso submetidos a programas de exercício físico

Orientadora: Profa. Dra. Luciane Viater TureckDissertação (mestrado) - Universidade Federal do Paraná, Setor de Ciências Biológicas, Programa de Pós-Graduação em Genética. Defesa : Curitiba, 29/05/2020Inclui referênciasResumo: A obesidade é uma epidemia crescente que independe da faixa etária. A obesidade infantil aumenta o risco de morbidade e mortalidade precoce. A obesidade é considerada uma doença crônica complexa. Além dos fatores ambientais como maus hábitos alimentares e sedentarismo, fatores genéticos também contribuem para o desenvolvimento da obesidade. As diretrizes de combate e prevenção a obesidade orientam a ter hábitos alimentares mais saudáveis e a pratica de exercícios físicos regulares. A prática de exercícios físicos leva ao aumento de secreção das catecolaminas (adrenalina e noradrenalina), que são capazes de ativar a resposta adrenérgica através da interação com os beta receptores (?-ARs). Os ?2-ARs e ?3-ARs estão presentes no tecido adiposo, e sua ativação provoca uma cascata de reações intracelulares promovendo a lipólise. Nesse contexto, alterações nos níveis de expressão ou variantes genéticas nos genes ADRB2 (que codifica os ?2-ARs) e ADRB3 (que codifica os ?3-ARs) podem alterar a resposta metabólica aos exercícios físicos. Com base nisso, o objetivo desse estudo foi avaliar a relação entre os níveis de expressão do gene ADRB2 e a influência dos polimorfismos Gly16Arg (rs1042713), Glu27Gln (rs1042714) - ADRB2 e Trp64Arg (rs4994) - ADRB3, sobre variáveis antropométricas (índice de massa corporal ajustado para idade e sexo (IMC escore-Z), circunferência abdominal (CA), percentual de gordura corporal (%GC)) e cardiometabólicas (pressão arterial sistólica (PAS), pressão arterial diastólica (PAD), perfil lipídico, perfil glicêmico, HOMA-IR (do inglês homeostasis model assessment of insulin resistance), QUICKI (do inglês quantitative insulin sensitivity check index), TyG (do inglês triglycerideglucose index), proteína C reativa (PCR), vitamina D (VitD) e paratormônio(PTH)) de 216 crianças e adolescentes (com sobrepeso ou obeso) estudantes de escolas de Curitiba e região, submetidos a 12 semanas de programas de exercícios físicos. A diferença de expressão gênica foi estimada por RT-qPCR e as genotipagens foram realizadas por ensaio de discriminação alélica TaqMan. Independentemente dos genótipos o perfil antropométrico e cardiometabólico dos participantes do estudo foram melhorados após aplicação dos programas de exercícios físicos. Os níveis de expressão do gene ADRB2 não foram modificados em função dos programas de exercícios físicos aplicados (p= 0,492), porém, indivíduos obesos fisicamente ativos apresentaram maior expressão comparados aos indivíduos obesos sedentários (p=0,048). Indivíduos que apresentaram maior aumento nos níveis de expressão do gene ADRB2 em função dos exercícios físicos perderam mais gordura corporal (%) (p=0,038). A análise transversal no momento pré exercícios físicos, indicou associação do alelo Gly16 a menor suscetibilidade a resistência insulínica (RI) (p= 0,04), enquanto que o genótipo Glu27Glu foi associado a maiores níveis de glicose (p=0,03). Após a intervenção física, o genótipo Glu27Glu foi associado a menores níveis TG (p= 0,01) e menor risco de RI (p=0,03), enquanto o alelo Arg64 foi associado a maiores valores de pressão arterial sistólica (p=0,02). Em resposta aos exercícios físicos, o genótipo Glu27Glu foi associado a maiores reduções nos níveis de TG (p=0,001) e no risco de RI (p=0,001), e o alelo Arg64 foi associado ao aumento na sensibilidade insulínica (0,04). Nesse trabalho foi possível observar que as crianças e adolescentes com sobrepeso ou obeso, que foram submetidos aos programas de exercícios físicos, apresentaram redução do risco de desenvolvimento de diabetes mellitus do tipo 2 e doenças cardiovasculares. Também foi possível observar que embora os níveis de expressão do gene ADRB2 não tenham aumentado significativamente em função dos exercícios físicos, naqueles indivíduos cuja expressão foi maior houve uma melhor resposta em termos de redução de gordura corporal. Além disso, diferentes alelos e genótipos dos genes ADRB2 e ADRB3 apresentaram associação com variáveis do perfil cardiometabólico e antropométrico independentemente da prática de exercícios físicos ou em resposta a ela. Dessa forma, é possível concluir que os níveis de expressão do gene ADRB2 e alelos e genótipos dos polimorfismos investigados influenciaram a responsividade aos programas de exercícios físicos aplicados a crianças e adolescentes obesos ou com sobrepeso que participaram desse estudo. Palavras-chave: obesidade, expressão gênica, polimorfismo, ADRB2, ADRB3, rs1042713, rs1042714, rs4994, exercício físico, perfil antropométrico, perfil cardiometabólico.Abstract: Obesity is a growing epidemic regardless of age. Childhood obesity increases the risk of early morbidity and mortality. Obesity is considered a complex chronic disease. In addition to environmental factors such as poor eating habits and physical inactivity, genetic factors also contribute to the development of obesity. The guidelines for combating and preventing obesity guide you to have healthier eating habits and to practice regular physical exercises. The practice of physical exercises leads to increased secretion of catecholamines (adrenaline and norepinephrine), which are capable of activating the adrenergic response through interaction with beta receptors (?-ARs). ?2-ARs and ?3-ARs are present in adipose tissue, and their activation causes a cascade of intracellular reactions promoting lipolysis. In this context, changes in expression levels or genetic variants in the ADRB2 (which encodes ?2-ARs) and ADRB3 (which encodes ?3-ARs) genes can alter the metabolic response to physical exercises. Based on this, the objective of this study was to evaluate the relationship between the levels of expression of the ADRB2 gene and the influence of polymorphisms Gly16Arg (rs1042713), Glu27Gln (rs1042714) - ADRB2 and Trp64Arg (rs4994) - ADRB3 on anthropometric variables (body mass index adjusted for age and sex ( BMI Z-score), waist circumference (WC), body fat percentage (% BF)) and cardiometabolic (systolic blood pressure (SBP), diastolic blood pressure (DBP), lipid profile, glycemic profile, HOMA-IR (from English homeostasis model assessment of insulin resistance), QUICKI (quantitative insulin sensitivity check index), TyG (triglyceride-glucose index), C-reactive protein (CRP), vitamin D (VitD) and parathormone (PTH)) of 216 children and adolescents (overweight or obese) students from schools in Curitiba and region, submitted to physical exercise programs. The difference in gene expression was estimated by RTqPCR, and genotyping was performed by disc test allelic elimination TaqMan. Regardless of the genotypes, the anthropometric and cardiometabolic profiles of the study participants were improved after application of physical exercise programs. The expression levels of the ADRB2 gene were not modified according to the physical exercise programs applied (p = 0.492), however, physically active obese individuals showed greater expression compared to sedentary obese individuals (p = 0.048). Individuals who showed a greater increase in the expression levels of the ADRB2 gene as a result of physical exercises lost more body fat (%) (p = 0.038). The crosssectional analysis at the moment before physical exercises indicated an association of the Gly16 allele with lower susceptibility to insulin resistance (IR) (p = 0.04), while the Glu27Glu genotype was associated with higher glucose levels (p = 0.03). After physical intervention, the Glu27Glu genotype was associated with lower TG levels (p = 0.01) and lower IR (p = 0.03). The Arg64 allele was associated with higher values of systolic blood pressure (p = 0.02). In response to physical exercises, the Glu27Glu genotype was associated with greater reductions in TG levels (p = 0.001) and in IR (p = 0.001), and the Arg64 allele was associated with increased insulin sensitivity (0.04). In this work, it was possible to observe that overweight or obese children and adolescents who were submitted to physical exercise programs presented a reduced risk for the development of type 2 diabetes mellitus and cardiovascular diseases. It was also possible to observe that although the expression levels of the ADRB2 gene did not increase significantly as a function of physical exercises, in those individuals whose expression was higher, there was a better response in terms of reducing body fat. In addition, different alleles and genotypes of the ADRB2 and ADRB3 genes were associated with variables of the cardiometabolic and anthropometric profile regardless of the practice of physical exercises or in response to it. Thus, it is possible to conclude that the expression levels of the ADRB2 gene and alleles and genotypes of the investigated polymorphisms influenced the responsiveness to the physical exercise programs applied to obese and overweight children and adolescents who participated in this study. Keywords: obesity, gene expression, polymorphism, ADRB2, ADRB3, rs1042713, rs1042714, rs4994, physical exercise, anthropometric profile, cardiometabolic profil

Índice de vulnerabilidade social (IVS) das regiões metropolitanas de Belém-PA (RMB) e Manaus-am (RMM)

The various socioeconomic transformations that occurred in the last 50 years in Brazil, due to population growth and urbanization of cities, reveal unequal realities within metropolitan spaces. Indicative situations of exclusion and vulnerability, besides identifying poverty as monetary insufficiency, have generated the need to identify the degree of vulnerability that such spaces live in. As reported by the IPEA report (2017), the Metropolitan Region of Manaus presented the highest Social Vulnerability Index of the 24 metropolitan regions analyzed in 2010 and the Metropolitan Region of Belem presented the sixth highest Social Vulnerability Index for the period. In view of this, an analysis was made of the social vulnerability of the Metropolitan Region of Belém (RMB) and the Metropolitan Region of Manaus (RMM) based on the indicators of the IVS and the MHDI. The results showed that the municipalities of Marituba (RMB) and Careiro da Várzea (RMM) deserve urgent public attention and even though there is a significant improvement in social vulnerability indicators for the period 2000 to 2010, it still does not follow the average of the Brazilian Metropolitan Regions.As diversas transformações socioeconômicas ocorridas nos últimos 50 anos no Brasil, oriundas do aumento populacional e da urbanização das cidades, evidenciam realidades desiguais dentro dos espaços metropolitanos. Situações indicativas de exclusão e vulnerabilidade, além da identificação da pobreza como insuficiência monetária, têm gerado a necessidade de identificar o grau de vulnerabilidade que vivem tais espaços. Como foi reportado pelo relatório do IPEA (2017), a RMM foi a que apresentou o maior IVS das 24 regiões metropolitanas analisadas no ano de 2010 e a RMB apresentou o sexto maior IVS para o período. Diante disto, realizou-se uma análise da vulnerabilidade social da Região Metropolitana de Belém (RMB) e da Região Metropolitana de Manaus (RMM) com base nos indicadores do IVS e do IDHM. Os resultados mostraram que os municípios de Marituba (RMB) e Careiro da Várzea (RMM) merecem urgente atenção do Poder Público e mesmo havendo sensível melhora para os indicadores de vulnerabilidade social no período de 2000 a 2010, ainda não acompanha a média das RM Brasileiras

PERFIL DE PACIENTES HEMODIALÍTICOS RELACIONADOS A PARÂMETROS BIOQUÍMICOS E HEMATOLÓGICOS NO OESTE CATARINENSE

Estudo observacional com o objetivo de analisar a adequação sanitária de um serviço de hemodiálise (HD) no oeste catarinense, no decorrer de 2014, relacionando-a aos parâmetros bioquímicos, hematológicos apresentados pelos pacientes hemodialítico e o trabalho da equipe de enfermagem. Pesquisa de caráter observacional, exploratória, transversal, amostragem sistemática aleatória. Foram encontradas alterações nos parâmetros bioquímicos e hematológicos, entre o grupo 1 com os demais. O serviço de hemodiálise demonstrou estar em conformidade com as especificações sanitárias no período de estudo e a equipe de enfermagem se mostrou-se atenciosa no atendimento e cuidado para com os pacientes. As alterações nos parâmetros bioquímicos e hematológicos estão presentes em pacientes hemodialíticos, especialmente no que se refere aos biomarcadores inflamatórios, refletindo a maior fragilidade imunológica. Tais parâmetros são ferramentas para avaliar a qualidade e efetividade da terapia de hemodiálise, assim como o acompanhamento do enfermeiro durante as seções de hemodiálise na evolução clínica do paciente

PERFIL E QUALIDADE DE VIDA DA EQUIPE ASSISTENCIAL DE ENFERMAGEM

Objetivo(s) do estudo: avaliar o perfil sociodemográfico e a qualidade de vida da equipe de enfermagem de um serviço referência em nefrologia, privado e conveniado ao sistema único de saúde. Metodologia: estudo de caráter exploratório, transversal, quantitativo. A coleta de dadosocorreu em julho, agosto e setembro de 2016, sendo utilizado o questionário sociodemográfico e o instrumento Short Form-36 para coleta das informações. Resultados: Nossos dados mostraram que todos participantes possuem um único emprego, e, os horários de trabalho são alocados em turnos diurnos. A maioria está satisfeita com o emprego atual (95,25%), e com a remuneração (61,91%).As participantes avaliadas apresentaram média geral aumentadados domínios Capacidade funcional (89,76), Limitações por problemas emocionais (87,30) e Limitações em atividades sociais (80,95), e a menor média geral foi no aspecto estado geral de saúde (62,86). Conclusão: A qualidade de vida da equipe de enfermagem é essencial para um tratamento adequado, visto que é esta equipe a responsável por uma parte do tratamento dos pacientes à ela diretamente ligados, sendo importante verificar o estado geral de saúde dos mesmos para que o tratamento seja o mais eficaz possível

Chronic hepatitis C: hepatic iron content does not correlate with response to antiviral therapy

The complex interaction between hepatitis C virus infection, iron homeostasis and the response to antiviral treatment remains controversial. The aim of this study was to evaluate the influence of hepatic iron concentration (HIC) on the sustained virological response (SVR) to antiviral therapy in patients with chronic hepatitis C. A total of 50 patients who underwent pretreatment liver biopsy with assessment of HIC by graphite furnace atomic absorption spectroscopy and were subsequently submitted to antiviral treatment with interferon/peginterferon and ribavirin were included in the study. Patients with alcoholism, history of multiple blood transfusion, chronic kidney disease, hemolytic anemia and parenteral iron therapy were excluded. The iron related markers and HIC were compared between those who achieved an SVR and non-responders (NR) patients. The mean age was 45.7 years and the proportion of patients' gender was not different between SVR and NR patients. The median serum iron was 138 and 134 µg/dL (p = 0.9), the median serum ferritin was 152.5 and 179.5 ng/mL (p = 0.87) and the median HIC was 9.9 and 8.2 µmol/g dry tissue (p = 0.51), for SVR and NR patients, respectively. Thus, hepatic iron concentration, determined by a reliable quantitative method, was not a negative predictive factor of SVR in patients with chronic hepatitis C presenting mild to moderate hepatic iron accumulation.A complexa interação entre infecção pelo vírus da hepatite C, homeostase do ferro e resposta ao tratamento antiviral permanece controversa. O objetivo deste estudo foi avaliar a influência da concentração hepática de ferro (CHF) na resposta virológica sustentada (RVS) à terapia antiviral na hepatite C crônica. Foram incluídos 50 pacientes que foram submetidos à biopsia hepática pré-tratamento com determinação da CHF por espectrofotometria de absorção atômica com forno de grafite e tratados posteriormente com interferon/peginterferon e ribavirina. Pacientes com alcoolismo, história de múltiplas transfusões sanguíneas, doença renal crônica, anemia hemolítica e terapia com ferro parenteral foram excluídos. O perfil de ferro sérico e a CHF foram comparados entre aqueles que atingiram RVS e os não-respondedores (NR). A média de idade dos pacientes foi 45,7 anos e não houve diferença na proporção de homens e mulheres entre os grupos RVS e NR. A mediana do ferro sérico foi 138 and 134 µg/dL (p = 0.9), a mediana da ferritina sérica foi 152,5 e 179,5 ng/mL (p = 0,87) e a CHF mediana foi 9,9 e 8,2 µmol/g de tecido seco (p = 0,51), para pacientes com RVS e NR, respectivamente. Concluindo, a concentração hepática de ferro, determinada por um método quantitativo confiável, não foi um fator preditivo negativo de RVS em pacientes com hepatite C crônica e acúmulo de ferro hepático leve a moderado

COMPLICAÇÕES DA TERAPIA INTRAVENOSA PARA FAMILIARES DE CRIANÇAS HOSPITALIZADAS: VALIDAÇÃO DE MANUAL

Objetivo: validar o conteúdo e a aparência da tecnologia educacional “Complicações da Terapia Intravenosa em Crianças: Manual de Orientações para Familiares” na perspectiva de acompanhantes de crianças hospitalizadas. Método: estudo metodológico, do tipo produção tecnológica. A validação foi realizada por 65 familiares de crianças hospitalizadas, mediante leitura e aplicação de questionário sobre todos os itens que faziam parte da tecnologia. Resultados: a distribuição do índice de concordância de todas as variáveis alcançou mais de 90% segundo os acompanhantes das crianças hospitalizadas. Conclusão: o manual demonstrou estar apto para utilização na prática clínica diária nos hospitais pediátricos, pois os familiares acompanhantes consideraram o conteúdo apropriado, clareza da linguagem utilizada e sua aparência, destacando a motivação durante a leitura das informações disponíveis. Descritores: Enfermagem Pediátrica. Infusões Intravenosas. Efeitos Adversos. Tecnologia Educacional

Estudo do perfil dos cursos de licenciatura em matemática ofertados no Pará, nas modalidades presencial e à distância / Profile study of licensing mathematics courses offered in Pará, in person and at distance

No Brasil, os cursos de formação superior podem ser considerados como novos, graças a tardia criação de universidades em território nacional. Isto é ainda mais evidente no Estado do Pará, onde houve uma maior expansão do ensino superior após a evolução do ensino à distância ocorrida nas últimas décadas. Este trabalho teve por objetivo a caracterização dos atuais cursos de licenciatura em Matemática, presenciais ou à distância, cadastrados como ativos na base de dados do Ministério da Educação (e-MEC), ofertados por instituições públicas ou privadas, atuantes no Estado do Pará. Para isso foi realizada uma pesquisa no banco de dados do MEC, utilizando-se os termos: licenciatura em matemática; Pará. Percebeu-se um aumento significativo tanto no número de cursos ofertados, quanto nas vagas destinadas ao curso de Licenciatura em Matemática no Estado do Pará, além de uma ampliação considerável da interiorização dessa oferta, principalmente na modalidade EAD. Todos os cursos apresentam tempo mínimo de integralização adequado ao que diz a legislação vigente. Espera-se contribuir para a ampliação do conhecimento sobre os cursos de licenciatura em matemática que estão disponíveis ao público paraense

High incidence of tuberculosis in patients treated for hepatitis C chronic infection

AbstractBrazil is one of the 22 countries that concentrates 80% of global tuberculosis cases concomitantly to a large number of hepatitis C carriers and some epidemiological risk scenarios are coincident for both diseases. We analyzed tuberculosis cases that occurred during α-interferon-based therapy for hepatitis C in reference centers in Brazil between 2001 and 2012 and reviewed their medical records. Eighteen tuberculosis cases were observed in patients submitted to hepatitis C α-interferon-based therapy. All patients were human immunodeficiency virus-negative. Nine patients (50%) had extra-pulmonary tuberculosis; 15 (83%) showed significant liver fibrosis. Hepatitis C treatment was discontinued in 12 patients (67%) due to tuberculosis reactivation and six (33%) had sustained virological response. The majority of patients had a favorable outcome but one died. Considering the evidences of α-IFN interference over the containment of Mycobacterium tuberculosis, the immune impairment of cirrhotic patients, the increase of tuberculosis case reports during hepatitis C treatment with atypical and severe presentations and the negative impact on sustained virological response, we think these are strong arguments for latent tuberculosis infection screening before starting α-interferon-based therapy for any indication and even to consider IFN-free regimens against hepatitis C when a patient tests positive for latent tuberculosis infection