Design, Synthesis and Biological Evaluation of Novel Triazole N-acylhydrazone Hybrids for Alzheimer's Disease

Alzheimer's disease (AD) is a multifactorial neurodegenerative disorder that involves different pathogenic mechanisms. In this regard, the goal of this study was the design and synthesis of new compounds with multifunctional pharmacological activity by molecular hybridization of structural fragments of curcumin and resveratrol connected by an N-acyl-hydrazone function linked to a 1,4-disubstituted triazole system. Among these hybrid compounds, derivative 3e showed the ability to inhibit acetylcholinesterase activity, the intracellular formation of reactive oxygen species as well as the neurotoxicity elicited by Aβ42 oligomers in neuronal SH-SY5Y cells. In parallel, compound 3e showed a good profile of safety and ADME parameters. Taken together, these results suggest that 3e could be considered a lead compound for the further development of AD therapeutics

Variabilidade genética de raças de ovelhas deslanadas do Brasil

ABSTRACT: The objectives of this work were to investigate the genetic structure of the Brazilian hair sheep breeds and to determine the origin of the Santa Inês breed. Molecular similarity was determined using Randomly Amplified Polymorphic DNA - Polymerase Chain Reaction markers in 238 individuals from five naturalized sheep breeds: Santa Inês (48 animals), Rabo Largo (48), Somali (48), Morada Nova (48) and Bergamasca (46), collected in Goiás, Sergipe, Bahia, and Ceará States as well as in the Federal District. Fifty-four loci were selected from 19 primers, after a pilot test using 140 primers. Qualitative analyses indicate diagnostic markers for all breeds. All breeds were significantly different from each other. Interbreed differences were explained by 14.92% of the total variation. Santa Inês clustered with Bergamasca (97% bootstrap) and with Rabo Largo, composing the third member of the group (81% bootstrap) while Morada Nova and Somali breeds clustered separately. Each breed should be considered as a separate management and conservation unit, and special care should be taken with Rabo Largo, Morada Nova and Somali breeds, represented by small herds in Brazil. ___________________________________________________________________________________ RESUMOOs objetivos deste trabalho foram identificar a origem racial de ovinos Santa Inês e avaliar a unicidade das populações das principais raças naturalizadas brasileiras de ovinos deslanado. Foi realizado um estudo dos padrões de semelhança molecular a partir de marcadores RAPD-PCR, utilizando-se 238 indivíduos dos Estados de Goiás, Sergipe, Bahia, e Ceará assim como do Distrito Federal, distribuídos entre as raças Santa Inês (48 animais), Bergamácia (46), Rabo Largo (48), Morada Nova (48) e Somali (48). Após triagem com 140 primers, foram selecionados 54 locos a partir de 19 primers e todas as raças apresentaram marcadores específicos. Análises qualitativas mostraram a presença de marcadores diagnóstico-específicos para todas as raças. As diferenças inter-raciais foram significativas e responsáveis por 14,92% da variação total observada. Na análise de agrupamento, a raça Santa Inês ficou próxima à Bergamácia (com 97% de valor bootstrap). A raça Rabo Largo apresentou maior similaridade com este grupo (com 81% bootstrap) do que as raças Morada Nova e Somali. Cada raça deve ser considerada como unidade de conservação e manejo, especialmente as raças Rabo Largo, Morada Nova e Somali, as quais apresentam as menores populações no País

Variações metabólicas e endócrinas de cachaços híbridos (Landrace x Large White) durante o primeiro ano de vida e sua relação com o estabelecimento da puberdade

O objetivo deste estudo foi determinar variações em parâmetros metabólicos e endócrinos de suínos machos durante o primeiro ano de vida e sua relação com a puberdade. Foram utilizados seis suínos acompanhados, de 22 a 360 dias de idade, com pesagens corporais e coletas de sangue a cada sete dias para avaliação dos níveis séricos de glicose, insulina, colesterol, albumina, ureia, cálcio, fósforo, aspartato aminotransferase (AST), gama glutariltransferase (GGT), ácidos graxos não esterificados (NEFA) e testosterona. A partir do ganho de peso e níveis de testosterona foram estabelecidos três períodos: pré-puberdade (1-5 meses de idade); puberdade (6-9 meses de idade); pós-puberdade (10-12 meses de idade), em que os níveis de testosterona foram de 0,6 ± 0,1 ng/mL, 1,8 ± 0,2 ng/mL e 1,8 ± 0,2 ng/mL, respectivamente (P < 0,0001). Foi observada correlação positiva entre a testosterona e níveis de albumina, idade e peso corporal, e correlação negativa entre testosterona e os níveis de cálcio, GGT e glicose. Os níveis de glicose diminuíram ao longo do desenvolvimento (P < 0,0001), e os níveis de NEFA foram maiores em pré-púberes (P = 0,01). A enzima GGT teve diminuição dos seus níveis a partir da puberdade (P < 0,0001), e a AST teve seus menores níveis na puberdade (P = 0,0003). A albumina apresentou maiores níveis durante a puberdade (P < 0,0001) e a ureia no período pós-puberdade (P < 0,0001). Os níveis de cálcio e fósforo apresentaram menores níveis no período pós-puberdade (P<0,0001). Assim, a puberdade representa um período de flutuação nos níveis de marcadores metabólicos de suínos machos híbridos, devido ao efeito da testosterona sobre o metabolismo energético, proteico e mineral.The present study aimed to determine changes in endocrine and metabolic parameters in male pigs during the first year of life and its relation with the puberty. Six male pigs of 22 at 360 days of age were used in this study. Body weights and blood collection were performed every seven days for evaluation of serum glucose, insulin, cholesterol, albumin, urea, calcium, phosphorus, aspartate aminotransferase (AST), gamma glutamyltransferase (GGT), non-esterified fatty acids (NEFA) and testosterone. From the weight gain and testosterone levels were established three periods: prior to puberty (1-5 months old); puberty (6-9 months old); postpubertal (10-12 months old). During these periods testosterone levels were 0.6 ± 0.1 ng/mL, 1.8 ± 0.2 ng/mL and 1.8 ± 0.2 ng/mL, respectively (P < 0.0001). Positive correlation was observed between testosterone levels and albumin levels, age and body weight, and a negative correlation between testosterone levels and calcium, glucose and GGT. Glucose levels decreased throughout development (P < 0.0001) whereas NEFA levels were higher in pre-pubertal (P = 0.01). The enzyme GGT levels had decreased from puberty (P < 0.0001), and AST had their lowest levels at puberty (P = 0.0003). Albumin showed higher levels during puberty (P < 0.0001). The urea values were stable until puberty, and increased post-puberty (P < 0.0001). The levels of calcium and phosphorus levels had lower post-puberty (P < 0.0001). Thus, puberty is a period of fluctuation in the levels of metabolic markers of hybrid male pigs due to the effect of testosterone on energy, protein and mineral metabolism

Síndrome Coronariana em pacientes pós-transplante cardíaco: uma análise de literatura

O transplante cardíaco ortotópico segue como o tratamento de escolha para pacientes com insuficiência cardíaca refratária às alternativas de tratamento convencionais farmacológicas. Todavia, por conta do recebimento de um órgão geneticamente diferente, necessitando de medicações imunossupressoras e, em alguns casos, indivíduos que já possuem fatores de riscos para desenvolvimento de doenças cardiovasculares, surge o questionamento sobre a probabilidade desses pacientes transplantados sofrerem de Síndrome Coronariana Aguda (SCA), além de avaliar sua morbimortalidade quando comparado aos pacientes não transplantados. Objetivo: Investigar, interpretar e revisar os achados sobre Síndrome Coronariana Aguda em pacientes pós-transplante cardíaco, quanto também aos sinais e sintomas que podem aparecer nessas situações. Metodologia: Utilizou-se a base Medical Literature Analysis And Retrieval System Online (MEDLINE/PubMed), sob os descritos heart transplant & acute coronary syndrome, com seleção de artigos de revisão e artigos originais, seguidos critérios de elegibilidade. Foram encontrados 388 textos, com seleção inicial de 171, dos quais restaram 32 elegíveis.  Resultados: Os artigos redigidos em língua inglesa, contemplavam publicações de autores e periódicos de diferentes nacionalidades. A maioria dos artigos abrangia o ano de 2021 (11), sendo grande parte publicada entre os anos de 2020 e 2022. Considerações finais: Os estudos demonstraram que não houve correlação do transplante cardíaco com aumento direto da incidência de síndrome coronariana aguda, no entanto, uma das complicações tardias mais observadas do transplante cardíaco é a Doença Vascular do Enxerto (DVE), cursando com estenose dos vasos coronarianos, sendo assim, um grande risco à SCA, logo, entende-se que o risco à essa cardiovasculopatia aumenta indiretamente

Análise das alterações prognósticas em pacientes oncológicos acometidos pelo COVID-19 / Analysis of prognostic changes in cancer patients affected by COVID-19

INTRODUÇÃO: A pandemia de COVID-19, causada pelo novo coronavírus (SARS-CoV-2), se tornou um problema de saúde pública mundial. Nesse cenário, a idade avançada, o sexo, o histórico de tabagismo e a presença de comorbidades, entre elas, o câncer, foram mostradas na literatura como fatores associados a piora no prognóstico da doença.OBJETIVO: Apresentar efeitos da infecção pelo SARS-CoV-2 em pacientes oncológicos, visando alterações prognósticas. MÉTODO:  Trata-se de um resumo baseado no método de revisão de literatura com exposição de evidências. A revisão foi realizada nos bancos de dados nacionais e internacionais, tais como Scielo e PubMed. RESULTADOS: Segundo 25 estudos a neoplasia que pior se relacionou com a COVID-19 foi a pulmonar. A vulnerabilidade decorrente do tratamento oncológico altera o prognóstico para pior, as alterações mielopoiéticas resultantes do recurso terapêutico em conjunto com alterações provenientes do próprio câncer podem minar o cenário imunológico necessário para o combate à infecção viral. Com isso, uma nova análise estima que ocorrerá um aumento de 20% na mortalidade de pacientes oncológicos na Inglaterra nos próximos 12 meses devido ao SARS-CoV-2, em relação a anos anteriores.CONCLUSÃO: Conclui-se que os pacientes oncológicos têm pior prognóstico, em relação à população geral, quando infectados pelo COVID-19

Análise do conhecimento de homens acerca da prevenção do câncer de próstata / Analysis of men's knowledge about prostate cancer prevention

INTRODUÇÃO: O câncer de próstata (CaP) é um tumor recorrente mundialmente. A forma mais precisa de identificá-lo é por meio do exame de toque retal. No Brasil, assim como em outros países do mundo, o perfil de morbimortalidade por câncer de próstata tem sido alterado nas últimas décadas. De acordo com a Sociedade Brasileira de Urologia - SBU, um em cada seis homens com idade acima de 45 anos tem a possibilidade de ser portador dessa doença sem ter conhecimento que a possui. OBJETIVO: Verificar o conhecimento dos homens acerca da prevenção câncer de próstata.MÉTODO: Trata-se de um resumo baseado no método de revisão de literatura com exposição de evidências. A revisão foi realizada nos bancos de dados nacionais e internacionais, tais como Scielo e PubMed. RESULTADOS: Parte dos homens possuem conhecimentos básicos acerca do câncer de próstata, mas nem todos tinham entendimento sobre os métodos de prevenção e os exames de detecção precoce. Além disso, concluiu-se que existe um tabu em falar do assunto, em decorrência da realização do exame de toque retal. Nesse viés, uma parcela dos homens sente-se incomodados com o exame de toque retal por apresentarem tendências machistas, com isso, a prevenção para esse tumor é dificultada. Dessa forma, é constatado a existência de uma lacuna em relação as práticas preventivas na população do sexo masculino.CONCLUSÃO: Diante do exposto, conclui-se que o conhecimento dos homens acerca do câncer de próstata precisa ser enriquecido, com vista a prevenir o câncer de próstata e contribuir com o diagnóstico precoce da doença

Análise dos aspectos psicossociais dos pacientes portadores de câncer de mama / Analysis of psychosocial aspects of patients with breast cancer

INTRODUÇÃO:  A neoplasia mamária é o tumor invasivo de maior incidência e mortalidade entre mulheres no Brasil. Embora tenha um prognóstico favorável para a maioria das mulheres diagnosticadas em fase inicial da doença, a patologia é de grande relevância psicossocial para os pacientes e familiares dos diagnosticados. Os principais sintomas da doença são nódulos na mama e /ou axila, dor mamária e alterações na pele que recobre a mama.OBJETIVO: Apresentar os efeitos psicossociais em mulheres acometidas pelo câncer de mama.MÉTODO:  Trata-se de um resumo baseado no método de revisão de literatura com exposição de evidências. A revisão foi realizada nos bancos de dados nacionais e internacionais, tais como Scielo e PubMed.RESULTADOS:  As evidências demonstram que as mulheres portadoras da patologia demonstram tristeza, medo e raiva no período do diagnóstico de câncer de mama. Esses sentimentos estão associados à doença, bem como ao seu futuro em si e da sua família. Além disso, as situações inadequadas do serviço de saúde contribuem para as afeições das pacientes. O apoio social, caracterizado como um dos principais pilares de apoio psicológico, é provido de familiares e amigos, principalmente. Enquanto o nível de bem estar espiritual, em sua maioria, tem forte ligação religiosa.CONCLUSÃO: Dado o exposto, conclui-se que grande parcela dos pacientes sofre impactos psicossociais negativos envolvendo o diagnóstico e tratamento do câncer de mama, sendo a depressão e ansiedade os principais exemplos. Além disso, observa-se que o apoio das famílias é extremamente importante durante o período

Cenários prospectivos para o financiamento do SUS

Tendo em vista a evolução do quadro social e sanitário em 2021, o produto 3 abordou os impactos da retomada das regras fiscais sobre o financiamento federal do Sistema Único de Saúde, em meio ao aumento de demandas por serviços de saúde e ao recrudescimento da pandemia. Particularmente, foram construídos cenários emergenciais para o exercício de 2021, mitigando os impactos das regras fiscais restritivas sobre o SUS. O produto 4 elaborará cenários prospectivos estruturais para o financiamento do SUS, com diversas hipóteses de mudanças nas regras de investimento mínimo no orçamento federal de saúde, tendo em vista as necessidades de saúde da população e os fatores de pressão sobre o SUS, como a transição epidemiológica e demográfica, a incorporação tecnológica e o crescimento populacional. A reorganização dos produtos 3 e 4 conferirá uma ordem lógica mais adequada à pesquisa, tratando, respectivamente, das questões emergenciais e estruturais do financiamento do SUS, preservando-se todos os itens inicialmente constantes dos referidos produtos

Cenários com alternativas de regras de gasto para 2021, medindo seus impactos sobre as despesas federais do SUS.

O cenário que prevê a manutenção das regras de gasto (regra de ouro, teto de gasto e resultado primário) e apresentar dois cenários alternativos: a) adoção de piso equivalente aos valores empenhados em 2020; b) adoção de piso equivalente aos valores empenhados em 2020 + IPCA 2020

Análise dos aspectos psicossociais dos pacientes portadores de câncer de mama

INTRODUÇÃO: A neoplasia mamária é o tumor invasivo de maior incidência e mortalidade entre mulheres no Brasil. Embora tenha um prognóstico favorável para a maioria das mulheres diagnosticadas em fase inicial da doença, a patologia é de grande relevância psicossocial para os pacientes e familiares dos diagnosticados. Os principais sintomas da doença são nódulos na mama e /ou axila, dor mamária e alterações na pele que recobre a mama.OBJETIVO: Apresentar os efeitos psicossociais em mulheres acometidas pelo câncer de mama.MÉTODO: Trata-se de um resumo baseado no método de revisão de literatura com exposição de evidências. A revisão foi realizada nos bancos de dados nacionais e internacionais, tais como Scielo e PubMed.RESULTADOS: As evidências demonstram que as mulheres portadoras da patologia demonstram tristeza, medo e raiva no período do diagnóstico de câncer de mama. Esses sentimentos estão associados à doença, bem como ao seu futuro em si e da sua família. Além disso, as situações inadequadas do serviço de saúde contribuem para as afeições das pacientes. O apoio social, caracterizado como um dos principais pilares de apoio psicológico, é provido de familiares e amigos, principalmente. Enquanto o nível de bem estar espiritual, em sua maioria, tem forte ligação religiosa.CONCLUSÃO: Dado o exposto, conclui-se que grande parcela dos pacientes sofre impactos psicossociais negativos envolvendo o diagnóstico e tratamento do câncer de mama, sendo a depressão e ansiedade os principais exemplos. Além disso, observa-se que o apoio das famílias é extremamente importante durante o período