Placental DNA methylation signatures of maternal smoking during pregnancy and potential impacts on fetal growth

Maternal smoking during pregnancy (MSDP) contributes to poor birth outcomes, in part through disrupted placental functions, which may be reflected in the placental epigenome. Here we present a meta-analysis of the associations between MSDP and placental DNA methylation (DNAm) and between DNAm and birth outcomes within the Pregnancy And Childhood Epigenetics (PACE) consortium (N = 1700, 344 with MSDP). We identify 443 CpGs that are associated with MSDP, of which 142 associated with birth outcomes, 40 associated with gene expression, and 13 CpGs are associated with all three. Only two CpGs have consistent associations from a prior meta-analysis of cord blood DNAm, demonstrating substantial tissue-specific responses to MSDP. The placental MSDP-associated CpGs are enriched for environmental response genes, growth-factor signaling, and inflammation, which play important roles in placental function. We demonstrate links between placental DNAm, MSDP and poor birth outcomes, which may better inform the mechanisms through which MSDP impacts placental function and fetal growth

Prenatal urban environment and blood pressure trajectories from childhood to early adulthood

Background: Prenatal urban environmental exposures have been associated with blood pressure in children. The dynamic of these associations across childhood and later ages is unknown. Objectives: The purpose of this study was to assess associations of prenatal urban environmental exposures with blood pressure trajectories from childhood to early adulthood. Methods: Repeated measures of systolic blood pressure (SBP) and diastolic blood pressure (DBP) were collected in up to 7,454 participants from a UK birth cohort. Prenatal urban exposures (n = 43) covered measures of noise, air pollution, built environment, natural spaces, traffic, meteorology, and food environment. An exposome-wide association study approach was used. Linear spline mixed-effects models were used to model associations of each exposure with trajectories of blood pressure. Replication was sought in 4 independent European cohorts (up to 9,261). Results: In discovery analyses, higher humidity was associated with a faster increase (mean yearly change in SBP for an interquartile range increase in humidity: 0.29 mm Hg/y, 95% CI: 0.20-0.39) and higher temperature with a slower increase (mean yearly change in SBP per interquartile range increase in temperature: −0.17 mm Hg/y, 95% CI: −0.28 to −0.07) in SBP in childhood. Higher levels of humidity and air pollution were associated with faster increase in DBP in childhood and slower increase in adolescence. There was little evidence of an association of other exposures with change in SBP or DBP. Results for humidity and temperature, but not for air pollution, were replicated in other cohorts. Conclusions: Replicated findings suggest that higher prenatal humidity and temperature could modulate blood pressure changes across childhood.</p

The use of viscoelastic haemostatic assays in the management of major bleeding: A British Society for Haematology Guideline.

BSH paid the expenses incurred during the writing of this guidance

Mononeuritis multiplex following immune checkpoint inhibitors in malignant pleural mesothelioma

IntroductionMononeuritis multiplex is frequently related to vasculitic neuropathy and has been reported only sporadically as an adverse event of immune checkpoint inhibitors.MethodsCase series of three patients with mononeuritis multiplex—all with mesothelioma—identified in the databases of two French clinical networks (French Reference Center for Paraneoplastic Neurological Syndromes, Lyon; OncoNeuroTox, Paris; January 2015–October 2022) set up to collect and investigate n-irAEs on a nationwide level.ResultsThree patients (male; median age 86 years; range 72–88 years) had pleural mesothelioma and received 10, 4, and 6 cycles, respectively, of first-line nivolumab plus ipilimumab combined therapy. In patient 1, the neurological symptoms involved the median nerves, and in the other two patients, there was a more diffuse distribution; the symptoms were severe (common terminology criteria for adverse events, CTCAE grade 3) in all patients. Nerve conduction studies indicated mononeuritis multiplex in all patients. Peripheral nerve biopsy demonstrated necrotizing vasculitis in patients 1 and 3 and marked IgA deposition without inflammatory lesions in patient 2. Immune checkpoint inhibitors were permanently withdrawn, and corticosteroids were administered to all patients, leading to complete symptom regression (CTCAE grade 0, patient 2) or partial improvement (CTCAE grade 2, patients 1 and 3). During steroid tapering, patient 1 experienced symptom recurrence and spreading to other nerve territories (CTCAE grade 3); he improved 3 months after rituximab and cyclophosphamide administration.DiscussionWe report the occurrence of mononeuritis multiplex, a very rare adverse event of immune checkpoint inhibitors, in the three patients with mesothelioma. Clinicians must be aware of this severe, yet treatable adverse event

Structure analysis of the physiological or pathological clot

Physiologiquement, le caillot sanguin a pour fonction l’arrêt d’un saignement consécutif à une brèche vasculaire. Dans un premier temps, ce sont les plaquettes sanguines qui stoppent l’épanchement sanguin, rapidement soutenues par la formation d’un réseau de fibres de fibrine qui consolide et confère au caillot les propriétés nécessaires pour résister à la pression sanguine et à la fibrinolyse. Le fibrinogène est l’élément de base du réseau de fibrine. Lors d’une brèche vasculaire, la libération de facteur tissulaire entraine le déclenchement de la cascade de coagulation qui aboutit à la transformation du fibrinogène en monomères de fibrine par l’action de la thrombine. Ceux-ci s’agrègent longitudinalement pour former des protofibrilles, puis latéralement pour former un réseau de fibres de fibrine.A ce jour, de nombreuses étapes de formation du caillot ont été décrites en détail dans la littérature, cependant les mécanismes et les forces motrices de l’agrégation latérale des protofibrilles sont encore mal compris.Lors de ce travail, nous avons étudié différents profils de coagulation : de l’hypo-coagulant à l’hypercoagulant, en passant par le profil normal et en utilisant un panel varié de techniques : génération de thrombine, génération de plasmine, Fibrinographie, Fibrinographie en mode « fibrinolyse », microscopie confocale, thromboélastométrie et diffraction des rayons X aux petits angles.Nous avons mis en évidence la relation entre la quantité de thrombine présente lors de la formation d’un caillot et la structure de celui-ci. En effet, Plus il y a de thrombine, plus le nombre de protofibrilles par fibre est faible et plus le nombre de fibres est important. De plus, nous avons corrélé le temps d’initiation de l’agrégation latérale des fibres en Fibrinographie avec l’initiation de la génération de plasmine. Nous avons ainsi mis en évidence la production d’une structure du caillot de fibrine anormale en présence de dabigatran, grâce à l’utilisation combinée de la microscopie confocale et de la Fibrinographie.Cette analyse multimodale de la structure du caillot dans différentes conditions apporte des informations supplémentaires à la communauté scientifique, pour permettre de mieux comprendre les mécanismes de formation des caillots de fibrine.Physiologically, the blood function of the clot is to stop bleeding following a vascular breach. Initially, platelets stop blood flow, quickly supported by the formation of a fibrin fibers network that strengthens and gives properties to resist the blood pressure and fibrinolysis. Fibrinogen is the basic element of the fibrin network. During a vascular breach, the release of tissue factor triggers the coagulation cascade that results in the conversion of fibrinogen to fibrin monomers by the action of thrombin. These aggregate longitudinally to form protofibrils, then laterally to form a network of fibrin fibers.To date, many stages of the clot formation have been described in detail in the literature, however the mechanisms and driving forces of the lateral aggregation of protofibrils are still poorly understood.During this work, we studied different coagulation profiles: from hypo-coagulant to hyper-coagulant, through the normal profile and using a varied range of techniques: thrombin generation, plasmin generation, Fibrinography, Fibrinography in "fibrinolysis" mode, confocal microscopy, thromboelastometry and X-ray diffraction at small angles.We have highlighted the relationship between the amount of thrombin present during clot formation and the clot structure. Indeed, the more thrombin there is, the lower the protofibrils number per fiber and the greater the number of fibers. In addition, we correlated the initiation time of lateral fibers aggregation in Fibrinography with the initiation of plasmin generation. We have thus demonstrated the production of an abnormal fibrin clot structure in the presence of dabigatran, thanks to the combined use of confocal microscopy and Fibrinography.This multimodal analysis of the clot structure under different conditions provides additional information to the scientific community to better understand the mechanisms of fibrin clot formation

Analyse de la structure du caillot en conditions physiologiques et pathologiques

Physiologically, the blood function of the clot is to stop bleeding following a vascular breach. Initially, platelets stop blood flow, quickly supported by the formation of a fibrin fibers network that strengthens and gives properties to resist the blood pressure and fibrinolysis. Fibrinogen is the basic element of the fibrin network. During a vascular breach, the release of tissue factor triggers the coagulation cascade that results in the conversion of fibrinogen to fibrin monomers by the action of thrombin. These aggregate longitudinally to form protofibrils, then laterally to form a network of fibrin fibers.To date, many stages of the clot formation have been described in detail in the literature, however the mechanisms and driving forces of the lateral aggregation of protofibrils are still poorly understood.During this work, we studied different coagulation profiles: from hypo-coagulant to hyper-coagulant, through the normal profile and using a varied range of techniques: thrombin generation, plasmin generation, Fibrinography, Fibrinography in "fibrinolysis" mode, confocal microscopy, thromboelastometry and X-ray diffraction at small angles.We have highlighted the relationship between the amount of thrombin present during clot formation and the clot structure. Indeed, the more thrombin there is, the lower the protofibrils number per fiber and the greater the number of fibers. In addition, we correlated the initiation time of lateral fibers aggregation in Fibrinography with the initiation of plasmin generation. We have thus demonstrated the production of an abnormal fibrin clot structure in the presence of dabigatran, thanks to the combined use of confocal microscopy and Fibrinography.This multimodal analysis of the clot structure under different conditions provides additional information to the scientific community to better understand the mechanisms of fibrin clot formation.Physiologiquement, le caillot sanguin a pour fonction l’arrêt d’un saignement consécutif à une brèche vasculaire. Dans un premier temps, ce sont les plaquettes sanguines qui stoppent l’épanchement sanguin, rapidement soutenues par la formation d’un réseau de fibres de fibrine qui consolide et confère au caillot les propriétés nécessaires pour résister à la pression sanguine et à la fibrinolyse. Le fibrinogène est l’élément de base du réseau de fibrine. Lors d’une brèche vasculaire, la libération de facteur tissulaire entraine le déclenchement de la cascade de coagulation qui aboutit à la transformation du fibrinogène en monomères de fibrine par l’action de la thrombine. Ceux-ci s’agrègent longitudinalement pour former des protofibrilles, puis latéralement pour former un réseau de fibres de fibrine.A ce jour, de nombreuses étapes de formation du caillot ont été décrites en détail dans la littérature, cependant les mécanismes et les forces motrices de l’agrégation latérale des protofibrilles sont encore mal compris.Lors de ce travail, nous avons étudié différents profils de coagulation : de l’hypo-coagulant à l’hypercoagulant, en passant par le profil normal et en utilisant un panel varié de techniques : génération de thrombine, génération de plasmine, Fibrinographie, Fibrinographie en mode « fibrinolyse », microscopie confocale, thromboélastométrie et diffraction des rayons X aux petits angles.Nous avons mis en évidence la relation entre la quantité de thrombine présente lors de la formation d’un caillot et la structure de celui-ci. En effet, Plus il y a de thrombine, plus le nombre de protofibrilles par fibre est faible et plus le nombre de fibres est important. De plus, nous avons corrélé le temps d’initiation de l’agrégation latérale des fibres en Fibrinographie avec l’initiation de la génération de plasmine. Nous avons ainsi mis en évidence la production d’une structure du caillot de fibrine anormale en présence de dabigatran, grâce à l’utilisation combinée de la microscopie confocale et de la Fibrinographie.Cette analyse multimodale de la structure du caillot dans différentes conditions apporte des informations supplémentaires à la communauté scientifique, pour permettre de mieux comprendre les mécanismes de formation des caillots de fibrine

Les rejets radioactifs des installations nucléaires

Comme toute industrie, et à vrai dire comme toute activité humaine, l'industrie nucléaire génère des sous-produits gazeux, liquides ou solides qui ne peuvent, dans l'état actuel des technologies disponibles, donner lieu à valorisation. Ainsi le fonctionnement normal d'une installation produit des effluents : certains sont traités par concentration et mis sous forme de déchets solides qui sont conditionnés, entreposés et en définitive stockés. D'autres ne peuvent qu'être traités, filtrés, dilués et contrôlés avant dispersion dans l'environnement : ce sont les rejets. Les conditions de rejet sont rigoureusement réglementées et contrôlées de manière à garantir un très faible impact sur l'environnement et une parfaite innocuité sanitaire, en tenant compte, en particulier, dans la chaîne alimentaire, de phénomènes possibles de concentration par certaines espèces. Dans ce qui suit, nous ne nous intéresserons qu'aux rejets d'éléments radioactifs

Un bilan à deux voix sur le pouvoir d'agir des habitants dans les Forum Agri-citoyens

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Intérêt du test de diagnostic rapide du streptocoque (TDR) chez l'enfant (évaluation au sein d'un service d'accueil des urgences et en pratique libérale)

Objectifs : le premier objectif est d'évaluer l'intérêt de l'utilisation du test de diagnostic rapide des angines (TDR) au pôle spécialisé des urgences (POSU) de l'hôpital d'enfants. Le deuxième objectif est d'évaluer la pratique courante des pédiatres libéraux de Nancy en terme de TDR. Méthodologie : une étude a été réalisée auprès de 118 patients ayant bénéficié du TDR au POSU pédiatrique. Un questionnaire a été envoyé à 20 pédiatres libéraux de Nancy comportant des questions sur leur utilisation du TDR. Résultats : au POSU, 14 % des TDR réalisés ont posé des difficultés de réalisation et d'interprétation ; 57 % de motifs de consultation non ORL aboutissent à la réalisation d'un TDR ; l'utilisation du TDR a diminué la prescription d'antibiotiques au POSU ; il faut réaliser des TDR même à des enfants de moins de trois ans ; les recommandations de l'AFSSAPS sont bien suivies au POSU. Pour les pédiatres libéraux, le TDR est un outil facile à utiliser, ayant modifié leurs pratiques en terme de prescription d'antibiotiques.NANCY1-SCD Medecine (545472101) / SudocPARIS-BIUM (751062103) / SudocSudocFranceF

Impact of four direct oral anticoagulants on rotational thromboelastometry (ROTEM)

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