Elevated levels of endothelial-derived microparticles, and serum CXCL9 and SCGF-β are associated with unstable asymptomatic carotid plaques.

Endothelial microparticles (EMPs) are released from dysfunctional endothelial cells. We hypothesised that patients with unstable carotid plaque have higher levels of circulating microparticles compared to patients with stable plaques, and may correlate with serum markers of plaque instability and inflammation. Circulating EMPs, platelet MPs (PMPs) and inflammatory markers were measured in healthy controls and patients undergoing carotid endarterectomy. EMP/PMPs were quantified using flow cytometry. Bioplex assays profiled systemic inflammatory and bone-related proteins. Immunohistological analysis detailed the contribution of differentially-regulated systemic markers to plaque pathology. Alizarin red staining showed calcification. EMPs and PMPs were significantly higher in patients with carotid stenosis (≥70%) compared to controls, with no differences between asymptomatic vs symptomatic patients. Asymptomatic patients with unstable plaques exhibited higher levels of EMPs, CXCL9 and SCGF-β compared to those with stable plaques. CXCL9, and SCGF-β were detected within all plaques, suggesting a contribution to both localised and systemic inflammation. Osteopontin and osteoprotegerin were significantly elevated in the symptomatic vs asymptomatic group, while osteocalcin was higher in asymptomatic patients with stable plaque. All plaques exhibited calcification, which was significantly greater in asymptomatic patients. This may impact on plaque stability. These data could be important in identifying patients at most benefit from intervention

Extracellular vesicles: How drug and pathology interfere with their biogenesis and function

Extracellular vesicles (EV) are at the center of an intense activity of investigation, both for their possible employment as biomarkers of ongoing pathologic processes and for their broad range of biological activities. EV can promote tissue repair in very different pathologic settings, including hindlimb and myocardial ischemia. Importantly, the exact mode of action of EV is still partly understood, since they may act by modulating growth factors and cytokines, signaling pathways, and by transferring non-coding RNAs to target cells. However, the term EV identifies cell derived, enveloped particles very heterogeneous in size, composition, and biogenesis. Therefore, part of the controversies on the biological effects exerted by EV is a consequence of differences in methods of separation that result in the enrichment of different entities. Since technical challenges still hamper the highly specific sorting of different EV subpopulations, up to now only few investigators have tried to verify differences in the biological effects of specific EV subtypes. This review summarizes the current state of the art on the comprehension of mechanisms involved in EV biogenesis and release, which is a prerequisite for understanding and investigating the impact that pathology and drug therapy may exert on the secretion and composition of EV. Finally, we described both the mechanism involved in the modulation of EV secretion by drugs commonly used in patients affected by heart failure, and how pathophysiological mechanisms involved in heart disease modify EV secretion

Outils diagnostique et thérapeutique innovants de la dysfonction vasculaire au cours des maladies artérielles périphériques.

Les maladies artérielles périphériques athéromateuses sont graves : l'atteinte des troncs supra-aortiques est à risque d'accident vasculaire cérébral et l'atteinte des artères des membres inférieurs est à risque d'amputation et de décès cardiovasculaire. Le développement de stratégies innovantes capables d'optimiser le diagnostic précoce et le traitement de ces maladies est un enjeu considérable.Nous montrons une corrélation entre deux biomarqueurs inflammatoires, les microparticules leucocytaires (MPL) et la lipoprotéine phospholipase A2, et l'instabilité de la plaque carotidienne définie histologiquement, dans une population de patients porteurs d'une sténose carotidienne serrée. Les MPL sont élevées de façon significative et indépendante y compris chez les patients asymptomatiques porteurs d'une sténose carotidienne serrée instable. Ainsi, le taux circulant de MPL aider à sélectionner les meilleurs candidats à une chirurgie carotidienne préventive parmi les patients ayant une sténose carotidienne serrée asymptomatique. Deuxièmement, nous montrons que l'administration ex vivo d'érythropoïétine (EPO) améliore les capacités proangiogéniques des progéniteurs endothéliaux circulants tardifs in vitro et in vivo sur un modèle d'ischémie de patte de souris nude. Ces effets semblent médiés par la sous-unité CD131 du récepteur à l'EPO. Si ces résultats se confirment chez l'homme, l'EPO pourrait être utilisée pour améliorer les capacités de revascularisation des progéniteurs endothéliaux circulants tardifs circulants humains avant réinjection autologue comme produit de thérapie cellulaire chez des patients atteints d'ischémie critique des membres inférieurs.Atherosclerotic peripheral arterial diseases are frequent and severe. They undertake the functional and vital prognosis of patients: lesions of supra-aortic trunks are at risk of stroke and lesions of lower limb arteries are at risk of amputation and cardiovascular death. The development of innovative strategies that optimize early diagnosis and therapeutic management of these diseases is thus a considerable challenge.In this work, we show a correlation between inflammatory biomarkers, leukocyte microparticles and lipoprotein phospholipase A2, and carotid plaque instability defined histologically, in a population of patients with tight carotid stenosis with or without neurological symptoms. Leukocyte microparticles are elevated significantly and independently including asymptomatic patients with tight unstable carotid stenosis. Thus, the circulating levels of leukocyte microparticles could be a tool in the future to select the best candidates for carotid surgery among patients with asymptomatic carotid stenosis tight.Second, we show that ex vivo administration of erythropoietin improves the proangiogenic capacity of late circulating endothelial progenitor in vitro and in vivo in a mouse model of hindlimb ischemia. These effects appear mediated by CD131 subunit of the receptor for erythropoietin. If these results are confirmed in humans, erythropoietin could be used to improve the revascularization capacity of late circulating endothelial progenitor before reinjection as autologous cell therapy product in patients with critical ischemia of the lower limbs

Rôle du médecin généraliste dans la prise en charge des patients hospitalisés pour épisode de maladie thrombo-embolique veineuse aiguë

OBJECTIF: Décrire sur une cohorte de patients hospitalisés pour un épisode aigu de maladie thromboembolique veineuse (MTEV), les caractéristiques des patients, la gravité de l'événement et de déterminer combien de patients auraient pu être pris en charge à domicile; puis évaluer l'implication actuelle du médecin généraliste (MG) dans la prise en charge post-hospitalière de ces patients. METHODE: Analyse rétrospective de 97 dossiers de patients hospitalisés entre 2010 et 2012 pour MTEV dans un service de cardiologie du CHU de Marseille. Les caractéristiques cliniques, de l'épisode de MTEV et de la prise en charge hospitalière étaient colligées. A posteriori, les patients ne relevant pas d'une hospitalisation (groupe AMBU ) étaient définis par un score PESI simplifié < 1 et l'absence de critère d'exclusion des recommandations AFSSAPS. Puis l'étude descriptive de l'organisation actuelle du suivi était réalisée par le biais d'un questionnaire adressé aux MG. RESULTATS: 97 patients ont été inclus: 48 TVP et EP, 43 EP seule et 6 TVP. La moyenne d'âge était de 62 ans. La durée moyenne d'hospitalisation était de 10,3 jours. 17 patients ont été inclus dans le groupe AMBU , où l'absence de complication, et pas de différence en terme de mortalité et récidive avec le groupe HOSPIT . Le rôle actuel du MG est dominé par le suivi des INR, si non plus du ressort du spécialiste et à l'origine d'une dégradation de la relation médecin malade pour 23% des MG. CONCLUSION: Le traitement ambulatoire des EP à bas risque est possible de manière sûre et efficace mais est peu réalisé. Un réseau de soins structuré permettrait d'améliorer la faisabilité d'une prise en charge ambulatoireAIX-MARSEILLE2-BU Méd/Odontol. (130552103) / SudocSudocFranceF

Thrombose et sténoses artérielles digestives du sujet jeune

INTRODUCTION: L'ischémie mésentrique est une pathologie fréquente du sujet âgé, en rapport avec une arthérosclérose ou un trouble du rythme cardiaque responsable d'embolie. OBJECTIF: décrire les présentations cliniques, les étiologies et l'évolution des thromboses et sténoses des artères digestives chez le sujet jeune. METHODES: Etude rétrospective descriptive unicentrique des données cliniques et radiologiques des patients de moins de 60 ans suivis entre 1998 et 2013 dans les services de chirurgie vasculaire et de médecine interne pour thrombose ou sténose des artères digestives. Les dossier répondant au codage ischémie digestive ont été sélectionné par le département mircrocirculation digestive sont exclus de l'étude. Les objectifs principaux visaient à établir les circonstances diagnostiques, les étiologies et le devenir des patients avec atteintes artérielles digestives. Les objectifs secondaires étaient de déterminer la fréquence des facteur de risque cardio-vasculaires et d'athérosclérose précoce. Une étude comparative des étiologies et de la mortalité en fonction de l'âge et en fonction de la présentation des symptômes a été effectuée à l'aide du test exact de Fisher. RESULTATS: Sur 186 dossiers, nous avons retenu 29 patients (16 femmes, 13 hommes) d'âge moyen 42,6 ans (15-59 ans). Onze patients (38%) avaient des symptômes d'ischémie mésentérique chronique, sept des symptômes chroniques en acutisation (24%), sept des symptômes d'ischémie mésentérique aiguë (24%), quatre étaient asymptomatiques (14%) [ ]AIX-MARSEILLE2-BU Méd/Odontol. (130552103) / SudocSudocFranceF

STABILISE for Complicated Type B Dissection after 15 Months’ Follow Up: A Word of Caution

International audienc

Ultrasound arterial anomalies in patients exposed to nilotinib therapy for chronic myeloid leukemia

International audienc

Total Endovascular Treatment of Acute Non-A-non-B Dissection Complicated by Visceral Malperfusion without Primary Entry Tear Coverage

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Dissection artérielle : un même nom, plusieurs entités

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