Generating asymmetries in the early vertebrate embryo: the role of the Cerberus-like family

One fundamental aspect of vertebrate embryonic development is the formation of the body plan. For this process, asymmetries have to be generated during early stages of development along the three main body axes: Anterior-Posterior, Dorso-Ventral and Left-Right. We have been studying the role of a novel class of molecules,the Cerberus/Dan gene family. These are dedicated secreted antagonists of three major signaling pathways: Nodal, BMP and Wnt. Our studies contribute to the current view that the fine tuning of signaling is controlled by a set of inhibitory molecules rather than by activators. In this context, the Cerberus-like molecules emerge as key players in the regulation and generation of asymmetries in the early vertebrate embryo.C.R.U.P; F.C.T.; IGC/Fundação Calouste Gulbenkia

Perfil Epidemiológico das Mulheres com Câncer Ginecológico: um estudo multicasos, no Sul do Brasil / Epidemiological Profile of Women with Gynecologic: a multi-case study, in Southern Brazil

Introdução: O câncer ginecológico abrange malignidades do colo de útero, ovários, endométrio, vagina e vulva, sendo considerado um problema de saúde pública. Objetivos: Analisar o perfil epidemiológico das mulheres com diagnóstico de câncer ginecológico. Métodos: Estudo de caráter epidemiológico, retrospectivo com delineamento transversal a partir de dados de prontuários eletrônicos de mulheres com câncer ginecológico atendidas pela equipe de fisioterapia do CEPON/SC, no período de janeiro de 2013 a dezembro de 2018. Foi realizada uma análise descritiva dos dados. Resultados: Foram incluídos 310 pacientes com média de idade de 52,13 anos (±13,2 anos). A maioria das mulheres eram caucasianas (90,4%), casadas ou em união estável (60%), de baixa renda (89,2%) e com até o ensino fundamental completo (59,8%). Grande parte das mulheres eram tabagistas ou ex-tabagistas (46,2%) e não realizavam atividade física (85,5%). Houve predominância de casos de câncer de colo de útero (78,7%) e a braquiterapia foi realizada em 100% das mulheres. Conclusão: As pacientes com câncer ginecológico são, em sua maioria, caucasianas, com parceiro, tabagistas ou ex-tabagistas, diagnosticadas em estádios avançados da doença, principalmente câncer de colo uterino, o que representou maior agressividade terapêutica

Chronic wasting disease risk assessment in Portugal: analysis of variability and genetic structure of the Portuguese roe deer population

Among the Transmissible Spongiform Encephalopathies, Chronic Wasting Disease (CWD) in cervids is now the rising concern in wildlife within Europe after the first case detected in Norway in 2016. CWD shows a notable horizontal transmission, affecting both free-ranging and captive cervids. Furthermore, several genetic variants in the Prion Protein (PRNP) gene coding sequence of the cervid were identified, which increase the susceptibility to the disease.This work was supported by the project WastingPrionRisk [POCI-01-0145-FEDER-029,947/ PTDC/CVT-CVT/29947/2017] funded by the Portuguese Foundation for Science and Technology (FCT). FCT PhD grant [SFRH/BD/146961/2019] financed by FCT through FSE (Fundo Social Europeu). This work was also supported by national funds [UIDB/CVT/00772/2020], [LA/P/0059/2020] and [UIDB/04033/2020] by FCT.info:eu-repo/semantics/publishedVersio

Análise do tratamento da Glomerulonefrite pós-estreptocócica complicada com encefalopatia hipertensiva na infância

A glomerulonefrite pós-estreptocócica (GNPE) é uma doença aguda, manifestando-se até 2 semanas após faringite ou de 3 a 6 semanas após impetigo, com prevalência em crianças entre 6 a 15 anos. Destaca-se a encefalopatia hipertensiva (EH), síndrome neurológica rara em crianças, entre as possíveis complicações. Objetiva-se realizar uma revisão bibliográfica analisando a encefalopatia hipertensiva desencadeada por GNPE, bem como o seu tratamento. Para tanto, procede-se à revisão de literatura com busca no PubMed/MEDLINE e Scielo, utilizando os descritores (“Glomerulonephritis” AND “Hypertensive Encephalopathy”), pesquisados no MeSH e no DeCS. Artigos nacionais e internacionais de revisões sistemáticas e de literatura, publicados nos últimos 10 anos foram selecionados. Manteve-se, após leitura de todos os resumos, 14 artigos, que abordavam a GNPE, a EH e tratamento. Observa-se, então, que a GNPE desencadeia um processo inflamatório nos capilares glomerulares e no mesângio reduzindo a taxa de filtração glomerular, bem como sua capacidade de controle, provocando insuficiência renal aguda que cursa com hipervolemia, edema e hipertensão arterial, presente em cerca de 60 a 80% dos casos. A hipertensão arterial somada à ineficiência da autorregulação cerebral do fluxo sanguíneo, provoca lesões aguda, estabelecendo, assim, a EH em 7,9% dos pacientes. A EH tem caráter progressivo e reversível, quando prontamente tratada, sendo classificada como uma emergência médica, visando reverter e conter o avanço dos danos cerebrais deflagrados. Seus sinais e sintomas variam de leves a graves e estão diretamente relacionados ao edema cerebral - cefaleia (85%), vômitos, confusões mentais, convulsões, letargia e alterações visuais e retinianas (30%)

Rabbit derived VL single-domains as promising scaffolds to generate antibody–drug conjugates

© The Author(s) 2023. Open Access This article is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License, which permits use, sharing, adaptation, distribution and reproduction in any medium or format, as long as you give appropriate credit to the original author(s) and the source, provide a link to the Creative Commons licence, and indicate if changes were made. The images or other third party material in this article are included in the article's Creative Commons licence, unless indicated otherwise in a credit line to the material. If material is not included in the article's Creative Commons licence and your intended use is not permitted by statutory regulation or exceeds the permitted use, you will need to obtain permission directly from the copyright holder. To view a copy of this licence, visit http://creativecommons.org/licenses/by/4.0/.Antibody-drug conjugates (ADCs) are among the fastest-growing classes of therapeutics in oncology. Although ADCs are in the spotlight, they still present significant engineering challenges. Therefore, there is an urgent need to develop more stable and effective ADCs. Most rabbit light chains have an extra disulfide bridge, that links the variable and constant domains, between Cys80 and Cys171, which is not found in the human or mouse. Thus, to develop a new generation of ADCs, we explored the potential of rabbit-derived VL-single-domain antibody scaffolds (sdAbs) to selectively conjugate a payload to Cys80. Hence, a rabbit sdAb library directed towards canine non-Hodgkin lymphoma (cNHL) was subjected to in vitro and in vivo phage display. This allowed the identification of several highly specific VL-sdAbs, including C5, which specifically target cNHL cells in vitro and present promising in vivo tumor uptake. C5 was selected for SN-38 site-selective payload conjugation through its exposed free Cys80 to generate a stable and homogenous C5-DAB-SN-38. C5-DAB-SN-38 exhibited potent cytotoxicity activity against cNHL cells while inhibiting DNA-TopoI activity. Overall, our strategy validates a platform to develop a novel class of ADCs that combines the benefits of rabbit VL-sdAb scaffolds and the canine lymphoma model as a powerful framework for clinically translation of novel therapeutics for cancer.This work was supported by the Portuguese Funding Agency, Fundação para a Ciência e Tecnologia, FCT IP (SAICT/2017/32085, PTDC/QUI-OUT/3989/2021 and Ph.D. fellowship SFRH/BD/131468/2017 to ASA and SFRH/BD/90514/2012 to JD). CIISA has provided support through Project UIDB/00276/2020, funded by FCT and LA/P/0059/2020-AL4AnimalS. Research Institute for Medicines (iMed.ULisboa) acknowledges the financial support of Fundação para a Ciência e Tecnologia (Projects: PTDC/QUI-OUT/3989/2021; UIDB/04138/2020 and UIDP/04138/2020). The NMR spectrometers are part of the National NMR Network (PTNMR) and are partially supported by Infrastructure Project Nº 022161 (co-financed by FEDER through COMPETE 2020, POCI and PORL and FCT through PIDDAC).info:eu-repo/semantics/publishedVersio

Diagnóstico das ONG em Portugal

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Estudos Artísticos

Os quinze artigos que aqui se reúnem, nesta edição da Revista Croma, são também as propostas para uma nova política, esclarecida, crítica, e mais exigente. Podem observar-se padrões de intervenção, que partem de algumas dimensões comuns: a interpelação do observador, a criação de novos públicos, a proposta de contribuir para uma mudança alargada, partindo de questões a que não são alheias as problemáticas contemporâneas. As questões de género, a emancipação pós-colonial, a sustentabilidade, as migrações, a massificação, a globalização, o fim das ideologias e a ascensão do populismo, entre outras, constituem os contextos da atualidadeinfo:eu-repo/semantics/publishedVersio

RELATO DE VISITA TÉCNICA AO ASSENTAMENTO JOSÉ MARIA – PROBLEMATIZANDO A EDUCAÇÃO NO/DO CAMPO

O relato de Experiência a ser compartilhado com os participantes do II MEPEC será organizado no formato de “sessões de apresentação” com apoio de audiovisual. Os autores exporão aos visitantes a vivência ocorrida em setembro de 2016 durante visita técnica ao Campus Avançado do IFC em Abelardo Luz, situado no AssentamentoJosé Maria.Esta visita teve como objetivos:-Compreender o que representa a expressão “sem terra”, de modo a extrapolar a ideia de mera luta pela terra e entender que “sem terra” é uma identidade historicamente construída como afirmação de uma condição social (CALDART, 2001);-Conhecer o movimento pedagógico de uma escola que atua para a formação de sujeitos sociais e de seres humanos que têm a identidade de luta como elemento que os aproxima, a Escola de Ensino Médio Paulo Freire;-Olhar para o Movimento Sem Terra e sua trajetória, em especial, no que diz respeito à Pedagogia e à educação das crianças, jovens e adultos pertencentes ao Movimento, e pensar que em tempos de desumanidade crescente há que investir em processos de formação humana marcados pela alteridade, pelo reconhecimento do outro enquanto um outro diferente de mim;-Compreender a influência e a importância dos movimentos sociais na formação da consciência social do direito a Educação Básica, desde a Educação Infantil;-o direito à escola pública.-Aproximar as/os acadêmicas/os da realidade dos movimentos sociais, de modo que esta relação teoria-prática faça emergir sentidos que contribuam para problematizar conhecimentos produzidos no âmbito dos componentes curriculares do Curso de Pedagogia.A apresentação na II MEPEC está organizada em torno de quatro temas:-Vida de assentado: breve história, as lutas e conquistas, a situação atual…-O Campus avançado do IFC em Abelardo Luz;-Escola do/no campo: o ensino fundamental (as escolas municipais);-Escola do/no campo: o ensino médio (as escolas estaduais).No decorrer da apresentação dos temas serão utilizadas imagens (fotos) e entrevistas realizadas com pessoas do local, para o que se fará necessário contar com Datashow e computador e razão pela qual haverá mais de um expositor

Viral genetic clustering and transmission dynamics of the 2022 mpox outbreak in Portugal

Pathogen genome sequencing during epidemics enhances our ability to identify and understand suspected clusters and investigate their relationships. Here, we combine genomic and epidemiological data of the 2022 mpox outbreak to better understand early viral spread, diversification and transmission dynamics. By sequencing 52% of the confirmed cases in Portugal, we identified the mpox virus sublineages with the highest impact on case numbers and fitted them into a global context, finding evidence that several international sublineages probably emerged or spread early in Portugal. We estimated a 62% infection reporting rate and that 1.3% of the population of men who have sex with men in Portugal were infected. We infer the critical role played by sexual networks and superspreader gatherings, such as sauna attendance, in the dissemination of mpox virus. Overall, our findings highlight genomic epidemiology as a tool for the real-time monitoring and control of mpox epidemics, and can guide future vaccine policy in a highly susceptible population.info:eu-repo/semantics/publishedVersio