Endocrine Disruptors and Leydig Cell Function

During the past decades, a large body of information concerning the effects of endocrine disrupting compounds (EDCs) on animals and humans has been accumulated. EDCs are of synthetic or natural origin and certain groups are known to disrupt the action of androgens and to impair the development of the male reproductive tract and external genitalia. The present overview describes the effects of the different classes of EDCs, such as pesticides, phthalates, dioxins, and phytoestrogens, including newly synthesized resveratrol analogs on steroidogenesis in Leydig cells. The potential impact of these compounds on androgen production by Leydig cells during fetal development and in the adult age is discussed. In addition, the possible role of EDCs in connection with the increasing frequency of abnormalities in reproductive development in animals and humans is discussed

Vasemman aivopuoliskon aivoinfarktin sairastaneiden tutkimushenkilöiden kielellisen ymmärtämisen ja kielellisen työmuistin kuntoutuminen vuoden seurannassa

Aivoinfarkti aiheuttaa suurelle osalle sairastuneista erilaisia elämänlaatua heikentäviä vajaatoimintoja ja haittoja, muun muassa kognitiivisten toimintojen vaikeuksia. Nämä vaikeudet aiheuttavat sekä kansantaloudellista kuormitusta että heikentävät sairastuneiden henkilöiden elämänlaatua. Tämän tutkimuksen tavoitteena oli tarkastella miten vasemman aivopuoliskon aivoinfarktin sairastaneiden tutkimushenkilöiden kielellinen ymmärtäminen, kielellinen työmuisti ja neurologiset yleisoireet kuntoutuvat vuoden seurannan aikana. Lisäksi tarkasteltiin, onko akuuttivaiheessa todetulla afasialla, iällä, sukupuolella tai koulutuksen pituudella merkitystä kuntoutumisprosessissa ja ovatko kielellisen ymmärtämisen taidot, kielellinen työmuisti tai neurologinen status yhteydessä toisiinsa. Tutkimukseen osallistui 36 vasemman aivopuoliskon aivoinfarktin sairastanutta tutkimushenkilöä, joille tehtiin samat tutkimukset kymmenen päivän sisällä sairastumisesta sekä kuuden ja 12 kuukauden jälkeen sairastumisesta. Tutkimuksissa heidän kielellistä ymmärtämistään mitattiin WAB-testin (Western Aphasia Battery) ymmärtämisen tehtävillä ja esittämällä kyllä/ei-kysymyksiä juuri kerrotusta kertomuksesta. Kielellistä työmuistia mitattiin saman kuullun kertomuksen mieleen palauttamistehtävällä (toistokerrontatehtävä), ja neurologista statusta arvioitiin NIHSS-mittarilla (National Institutes of Health Stroke Scale). Koko aineistossa tutkimushenkilöiden kielellinen ymmärtäminen ja kielellinen työmuisti palautuivat sekä neurologiset yleisoireet lievittyivät akuuttivaiheen ja kuuden kuukauden välillä. Kuuden kuukauden jälkeen ei enää havaittu tilastollisesti merkitseviä muutoksia. Korkea ikä, vähäiset koulutusvuodet ja akuuttivaiheessa todettu afasia olivat yhteydessä siihen, että kielellisessä työmuistissa ei havaittu muutosta seurannan aikana. Yksittäisten taustamuuttujien vaikutuksista kuntoutumisprosessissa ei kuitenkaan voi tehdä yleistäviä johtopäätöksiä, sillä taustamuuttujat olivat kietoutuneet toisiinsa. Hyvät kielellisen ymmärtämisen taidot olivat yhteydessä kielellisen työmuistin toimivuuteen, ja kielellisen ymmärtämisen taidot akuuttivaiheessa myös ennustivat kielellisen työmuistin toimivuutta puolen vuoden päässä sairastumisesta. Lievät neurologiset yleisoireet olivat yhteydessä hyviin kielellisen ymmärtämisen taitoihin WAB-testistöllä mitattuna, mutta kielellisen työmuistin toimivuuteen ne eivät sen sijaan olleet yhteydessä seurannan missään vaiheessa. Tämä tutkimus osoitti, että vaikka kielellisen ymmärtämisen taidot kuntoutuvat vuoden seurannan aikana, kielellisen työmuistin taidot pysyvät joissain ryhmissä akuuttivaiheen tasolla. Kielellisen työmuistin tarkastelun tulisikin olla tärkeä puheterapeuttinen väline lievien kielellisten vaikeuksien arvioinnissa. Kognitiivisten toimintojen yhteys, joka myös tuli tutkimuksessa esille, osoittaa puheterapeutin ja neuropsykologin yhteistyön merkityksen. Jatkossa olisi kiinnostavaa tarkastella, miten aivoinfarktikuntoutujat ymmärtävät ja muistavat yksittäisiä kertomuksia laajempia kokonaisuuksia. Tällöin voitaisiin paremmin huomioida muun muassa tarkkaavaisuuden ja väsymisen merkitys

Alternative (backdoor) androgen production and masculinization in the human fetus

Funding: The study was supported by the following grants: Chief Scientist Office (Scottish Executive, CZG/4/742) (PAF and PJOS) (http://www.cso.scot.nhs.uk/funding-2/); NHS Grampian Endowments 08/02 (PAF and PJOS) and 15/1/010 (PAF, PF, US, and PJOS) (https://www.nhsgcharities.com/); the Glasgow Children’s Hospital Research Charity Research Fund, YRSS/PHD/2016/05 (NW, MB, PJOS, and PAF) (http://www.glasgowchildrenshospitalcharity.org/research/glasgow-childrens-hospital-charity-research-fund); the European Community's Seventh Framework Programme (FP7/2007-2013) under grant agreement number 212885 (PAF) (https://ec.europa.eu/research/fp7/index_en.cfm); Medical Research Council Grants MR/L010011/1 (PAF and PJOS) and MR/K501335/1 (MB, PAF, and PJOS) (https://mrc.ukri.org/); and the Kronprinsessan Lovisas Foundation, “Stiftelsen Gunvor och Josef Anérs,” the “Stiftelsen Jane och Dan Olssons,” and the “Stiftelsen Tornspiran” (KS and OS). The funders had no role in study design, data collection and analysis, decision to publish, or preparation of the manuscript.Peer reviewedPublisher PD

A Deletion in the Canine POMC Gene Is Associated with Weight and Appetite in Obesity-Prone Labrador Retriever Dogs.

Sequencing of candidate genes for obesity in Labrador retriever dogs identified a 14 bp deletion in pro-opiomelanocortin (POMC) with an allele frequency of 12%. The deletion disrupts the β-MSH and β-endorphin coding sequences and is associated with body weight (per allele effect of 0.33 SD), adiposity, and greater food motivation. Among other dog breeds, the deletion was only found in the closely related flat-coat retriever (FCR), where it is similarly associated with body weight and food motivation. The mutation is significantly more common in Labrador retrievers selected to become assistance dogs than pets. In conclusion, the deletion in POMC is a significant modifier of weight and appetite in Labrador retrievers and FCRs and may influence other behavioral traits.We are grateful to Rachel Moxon of Guide Dogs UK for collecting the assistance dog samples; Stephen J Sharp of the MRC Epidemiology Unit for his statistical advice; Jens Häggström, Karin Hultin Jäderlund and Berndt Klingeborn for the Swedish dog samples; Anne White for efforts to develop a canine beta MSH assay and adaptation of her original for figure 1b; and the Dogslife Consortium for samples from British Labrador retrievers (supported by an Institute Core Strategic Grant from the BBSRC to the Roslin Institute). A full list of the investigators who contributed to the Dogslife project is available from www.dogslife.ac.uk/who-runs-dogslife. AJG's academic post at the University of Liverpool is financially supported by Royal Canin. The work was primarily supported by the Wellcome Trust (Senior Investigator Award 095515/Z/11/Z and Strategic Award 100574/Z/12/Z), MRC (MRC Metabolic Diseases Unit, award 4050281695 and MRC_MC_UU_12012/5), and Dogs Trust. The authors would like to thank all the veterinary surgeons and nurses, owners and dogs who contributed samples.This is the final version of the article. It first appeared from Elsevier via https://doi.org/10.1016/j.cmet.2016.04.01

Bladder Cancer Tissue-Based Biomarkers

This review aims to provide a practical update regarding the current role of tissue-based biomarkers in bladder cancer. Their prognostic and predictive role both in non-muscle-invasive (NMIBC) and in muscle-invasive disease (MIBC) has been reviewed with particular focus to their use in clinical practice. In summary, the literature on the prediction of disease recurrence in NMIBC is inconclusive, and there is little information on prediction of response to intravesical bacillus Calmette-Guerin (BCG). Concerning disease progression, external prospective validation studies suggest that FGFR3 mutation status and gene signatures may improve models that are based only on clinicopathologic information. In MIBC, tissue-based biomarkers are increasingly important, since they may predict the response to systemic chemotherapy and immunotherapy. In particular, the advent of molecular characterization promises to revolutionize the paradigm of decision-making in the treatment of MIBC. Molecular subtyping has been shown to improve the prediction of pathological stage at RC and to predict the response to systemic chemotherapy and immunotherapy. However, external and prospective validations are warranted to confirm these preliminary findings. Several different tissue-based biomarkers such as PD-1/PD-L1 expression, tumor mutational burden, and the analysis of tumor microenvironment, may in future play a role in selecting patients for systemic immunotherapy. However, to date, no pretreatment recommendations can be definitively made on the basis of any molecular predictors. In conclusion, despite the potential of tissue-based biomarkers, their use in bladder cancer should be limited to experimental settings

Gravity waves excited during a minor sudden stratospheric warming

An exceptionally deep upper-air sounding launched from Kiruna airport (67.82 degrees N, 20.33 degrees E) on 30 January 2016 stimulated the current investigation of internal gravity waves excited during a minor sudden stratospheric warming (SSW) in the Arctic winter 2015/16. The analysis of the radiosonde profile revealed large kinetic and potential energies in the upper stratosphere without any simultaneous enhancement of upper tropospheric and lower stratospheric values. Upward-propagating inertia-gravity waves in the upper stratosphere and downward-propagating modes in the lower stratosphere indicated a region of gravity wave generation in the stratosphere. Two-dimensional wavelet analysis was applied to vertical time series of temperature fluctuations in order to determine the vertical propagation direction of the stratospheric gravity waves in 1-hourly high-resolution meteorological analyses and short-term forecasts. The separation of upward- and downward-propagating waves provided further evidence for a stratospheric source of gravity waves. The scale-dependent decomposition of the flow into a balanced component and inertia-gravity waves showed that coherent wave packets preferentially occurred at the inner edge of the Arctic polar vortex where a sub-vortex formed during the minor SSW

Proteolytic Activities of Oral Bacteria on ProMMP-9 and the Effect of Synthetic Proteinase Inhibitors

Tissue reactions to bacteria lead to proinflammatory reactions involving matrix metalloproteinases (MMPs). Synthetic protease inhibitors may offer new possibilities to regulate bacterial proteases. We investigated proteolytic activities of certain periodontal bacteria, their effects on the latent proMMP-9, and the effects of synthetic MMP inhibitors and a serine protease inhibitor Pefabloc. The strains studied were Porphyromonas gingivalis, Prevotella intermedia, Peptostreptoccus micros, Prevotella nigrescens, Fusobacterium nucleatum, and 5 Aggregatibacter actinomycetemcomitans serotypes. Their gelatinolytic activities and the effects of certain synthetic MMP inhibitors and Pefabloc were analyzed by zymography. Bacterial effects on proMMP-9 conversion were investigated by Western immunoblot. All investigated periodontal bacteria produced gelatinolytic cell-bound and extracellular proteinases which could fragment latent proMMP-9, suggesting co-operative processing cascades in oral tissue remodeling. A. actinomycetemcomitans produced the weakest gelatinolytic activity. Synthetic proteinase inhibitors exhibited slight but clear reductive effects on the bacterial proteolytic activities. We conclude that targeted anti-proteolytic treatment modalities against bacterial-host proteolytic cascades can be developed