Rôle de la protéine HIP-55/mAbp1 dans l'activation lymphocytaire et le trafic vésiculaire

Le système immunitaire est régulé à l'aide d'une balance continue entre les signaux positifs et négatifs pour maintenir l'homéostasie mais également la tolérance du soi. Il est donc important de comprendre les mécanismes moléculaires mis en jeu au cours del'activation lymphocytaire. Au cours de ce travail, nous avons étudié le rôle de la protéine adaptatrice HIP-55 dans la régulation de l'activation lymphocytaire en réponse à l'antigène. HIP-55, substrat des PTKs des famille Src et Syk, appartient à une nouvelle famille de protéines caractérisées par leur liaison aux filaments d'actine. Nous avons montré qu'elle est recrutée au sein de la synapse immunologique de façon dépendante de l'antigène. Son recrutement ainsi que sa fonction requièrent le domaine de liaison à l'actine et le domaine SH3. Nos travaux indiquent qu'elle régule négativement les signaux issus du TCR aboutissant à la transcription de gènes par l'intermédiaire de son interaction avec la ser/thr kinase HPK1. HIP-55 contribuerait également à réguler l'expression du TCR en surface, mécanisme efficace mis en place afin d'arrêter les signaux intracellulaires. Notre étude a donc permis d'identifier un nouveau composant de la synapse immunologique décrit ici pour être un régulateur négatif de l'activation lymphocytaire. HIP-55 pourrait donc jouer un rôle important dans l'arrêt du signal à l'antigène et par conséquent dans le contrôle de la réponse lymphocytaire. Enfin, du fait de son expression ubiquiste, l'étude de la fonction d'HIP-55 présente un intérêt majeur dans la compréhension des mécanismes qui régulent la réponse cellulaire vis-à-vis de son environnement.NICE-BU Sciences (060882101) / SudocSudocFranceF

IPEX and the role of Foxp3 in the development and function of human Tregs

Genetic defects in the transcription factor forkhead box protein P3 (Foxp3) cause immune dysregulation, polyendocrinopathy, enteropathy, X-linked (IPEX). IPEX is thought to be due to a defect in naturally arising CD4(+) Tregs. In this issue of the JCI, Bacchetta and colleagues demonstrate that patients with IPEX and missense mutations in Foxp3 provide insight into the role of various domains of Foxp3 in the development and function of Tregs (see the related article beginning on page 1713)

BeEAM (bendamustine, etoposide, cytarabine, melphalan) prior to autologous stem cell transplant for chemosensitive relapses in patients with follicular lymphoma: a prospective multicentre phase II study in Lymphoma Study Association centres

International audienceNo abstract availabl

A governmental program to encourage medical students to deliver primary prevention: experiment and evaluation in a French faculty of medicine

International audienceBackground: A public health student service was set up by the French government in 2018 with the aim of increasing awareness of primary health promotion among the 47,000 students of medicine and other health professions. It is an annual program involving community-based actions on nutrition, physical activity, addiction or sexuality. Our objective was to evaluate its implementation at local level and the different experiences of the stakeholders.Methods: A quasi-experimental study using process evaluation was performed in a Faculty of Medicine in Paris. Quantitative and qualitative data were collected from medical students who carried out preventive health actions, in the institutions in which the actions took place and from a subsample of beneficiaries.Results: One hundred and eight actions were carried out by 341 students in 23 educational or social institutions, mostly high schools (n = 12, 52%). Two thirds of the students did not feel sufficiently prepared to deliver preventive health interventions (65.7%, 224/341); however the beneficiaries found that the interventions were good (278/280, 99,2%). Nineteen (83%) of the host institutions agreed to welcome health service students again, of which 9 required some modifications. For students, the reporting of a satisfactory health service experience was associated with the reporting of skills or knowledge acquisition (p < 0.01). Delivering actions in high schools and to a medium-sized number of beneficiaries per week was associated with students' satisfaction. No effect of gender or theme of prevention was observed. For 248/341 (72.7%) students, the public health service program prompts them to address prevention issues in the future.Conclusion: The public health service undertaken by medical students through the program is a feasible and acceptable means of delivering preventive actions. Reinforcement of training and closer interaction with the host institutions would improve results

Nomadismes des romancières contemporaines de langue française

On taxe souvent les romancières contemporaines de langue française d’intimisme, de clôture narrative sur la sphère du privé et du corporel, ou encore de focalisation sur l’affect, le familial et le psychique. Pourtant, que ce soit d’un point de vue textuel, générique, social ou politique, cette réduction de la littérature contemporaine féminine à l’auto-enfermement ne rend pas compte d’un champ créatif beaucoup plus complexe. De fait, les reformulations du genre romanesque et le travail sur la langue fluidifient les frontières symboliques traditionnelles, tandis que les déclassements par le haut ou le bas, les métissages identitaires et les traversées d’espaces géographiques, corporels ou politiques indexent un nomadisme généralisé. Enfin, les tentatives de reconfigurations de pratiques éditoriales et critiques séculairement focalisées sur les productions masculines ou franco-françaises signalent un questionnement des enjeux de pouvoir. Pour mettre au jour l’ensemble de ces déplacements, quatre écrivaines ont proposé également des inédits sur leur conception personnelle du nomadisme littéraire : Régine Detambel, Annie Ernaux, Pierrette Fleutiaux et Vénus Khoury-Ghata

IL-21R is essential for epicutaneous sensitization and allergic skin inflammation in humans and mice

Atopic dermatitis (AD) is a common allergic inflammatory skin disease caused by a combination of intense pruritus, scratching, and epicutaneous (e.c.) sensitization with allergens. To explore the roles of IL-21 and IL-21 receptor (IL-21R) in AD, we examined skin lesions from patients with AD and used a mouse model of allergic skin inflammation. IL-21 and IL-21R expression was upregulated in acute skin lesions of AD patients and in mouse skin subjected to tape stripping, a surrogate for scratching. The importance of this finding was highlighted by the fact that both Il21r–/– mice and WT mice treated with soluble IL-21R–IgG2aFc fusion protein failed to develop skin inflammation after e.c. sensitization of tape-stripped skin. Adoptively transferred OVA-specific WT CD4+ T cells accumulated poorly in draining LNs (DLNs) of e.c. sensitized Il21r–/– mice. This was likely caused by both DC-intrinsic and nonintrinsic effects, because trafficking of skin DCs to DLNs was defective in Il21r–/– mice and, to a lesser extent, in WT mice reconstituted with Il21r–/– BM. More insight into this defect was provided by the observation that skin DCs from tape-stripped WT mice, but not Il21r–/– mice, upregulated CCR7 and migrated toward CCR7 ligands. Treatment of epidermal and dermal cells with IL-21 activated MMP2, which has been implicated in trafficking of skin DCs. These results suggest an important role for IL-21R in the mobilization of skin DCs to DLNs and the subsequent allergic response to e.c. introduced antigen

Économie et société de la fin de la Préhistoire : Actualité de la recherche

Les 7e Rencontres méridionales de Préhistoire récente, tenues à Bron, sur le campus de l'Université Lumière-Lyon 2, les 3 et 4 novembre 2006, ont réuni plus de 150 préhistoriens venus du Sud de la France et des régions alentour. Ces Rencontres biennales représentent le lien majeur de la communauté des chercheurs pour les périodes allant du Mésolithique à l'Âge du Bronze dans la moitié sud de la France. Les Actes présentés ici regroupent 24 contributions réparties en deux sections : l'actualité de la recherche, présentant les principaux résultats des fouilles et programmes récents, et le thème spécifique choisi pour cette session « Économie et société à la fin de la Préhistoire ». Cette thématique large est abordée au fil de 9 contributions très ciblées portant sur les économies de subsistance, de production et d'échange ainsi que sur l'analyse de structures immobilières qui en témoignent, où l'on voit que l'idéel et le matériel ne sont jamais très éloignés dans ces sociétés du passé

Amantadine use in the French prospective NS-Park cohort

International audienceObjective: To assess amantadine use and associated factors in the patients with Parkinson's disease (PD).Background: Immediate-release amantadine is approved for the treatment of PD and is largely used in clinical practice to treat "levodopa-induced dyskinesia (LIDs). Its use varies according to countries and PD stages. The prospective NS-Park cohort collects features of PD patients followed by 26 French PD Expert Centres.Methods: Variables used for the analyses included demographics, motor and non-motor PD symptoms and motor complications [motor fluctuations (MFs), LIDs)], antiparkinsonian pharmacological classes and levodopa equivalent daily dose (LEDD). We evaluated: (i) prevalence of amantadine use and compared clinical features of amantadine users vs. non-users (cross-sectional analysis); (ii) factors associated with amantadine initiation (longitudinal analysis); (iii) amantadine effect on LIDs, MFs, apathy, impulse control disorders and freezing of gait (Fog) (longitudinal analysis).Results: Amantadine use prevalence was 12.6% (1,585/12,542, median dose = 200 mg). Amantadine users were significantly younger, with longer and more severe PD symptoms, greater LEDD and more frequent use of device-aided/surgical treatment. Factors independently associated with amantadine initiation were younger age, longer PD duration, more frequent LIDs, MFs and FoG, higher LEDD and better cognitive function. 9 of the 658 patients on amantadine had stopped it at the following visit, after 12-18 months (1.3%). New users of amantadine presented a higher improvement in LIDs and MF compared to amantadine never users.Conclusions: About 12% of PD patients within the French NS-Park cohort used amantadine, mostly those with younger age and more severe PD. Amantadine initiation was associated with a subsequent reduction in LIDs and MFs