Rôle de la protéine HIP-55/mAbp1 dans l'activation lymphocytaire et le trafic vésiculaire

Abstract

Le système immunitaire est régulé à l'aide d'une balance continue entre les signaux positifs et négatifs pour maintenir l'homéostasie mais également la tolérance du soi. Il est donc important de comprendre les mécanismes moléculaires mis en jeu au cours del'activation lymphocytaire. Au cours de ce travail, nous avons étudié le rôle de la protéine adaptatrice HIP-55 dans la régulation de l'activation lymphocytaire en réponse à l'antigène. HIP-55, substrat des PTKs des famille Src et Syk, appartient à une nouvelle famille de protéines caractérisées par leur liaison aux filaments d'actine. Nous avons montré qu'elle est recrutée au sein de la synapse immunologique de façon dépendante de l'antigène. Son recrutement ainsi que sa fonction requièrent le domaine de liaison à l'actine et le domaine SH3. Nos travaux indiquent qu'elle régule négativement les signaux issus du TCR aboutissant à la transcription de gènes par l'intermédiaire de son interaction avec la ser/thr kinase HPK1. HIP-55 contribuerait également à réguler l'expression du TCR en surface, mécanisme efficace mis en place afin d'arrêter les signaux intracellulaires. Notre étude a donc permis d'identifier un nouveau composant de la synapse immunologique décrit ici pour être un régulateur négatif de l'activation lymphocytaire. HIP-55 pourrait donc jouer un rôle important dans l'arrêt du signal à l'antigène et par conséquent dans le contrôle de la réponse lymphocytaire. Enfin, du fait de son expression ubiquiste, l'étude de la fonction d'HIP-55 présente un intérêt majeur dans la compréhension des mécanismes qui régulent la réponse cellulaire vis-à-vis de son environnement.NICE-BU Sciences (060882101) / SudocSudocFranceF