Evidências de seleção diversificante mediada por células T em genes de Mycobacterium tuberculosis expressos in vivo

Dissertação de Mestrado em Ciências da SaúdeA tuberculose, uma doença devastadora causada por bactérias do complexo Mycobacterium tuberculosis (MTBC), mantém-se vastamente fora de controlo. Embora a imunidade mediada por células T positivas para cluster de diferenciação 4 (T CD4+) seja crítica para o controlo da infeção, não existe um conhecimento profundo sobre as características das respostas protetoras mediadas por células T bem como dos fatores que têm impacto no seu estabelecimento. Neste contexto, a diversidade genética do MTBC tem sido subestimada, visto que a maioria dos antigénios conhecidos de M. tuberculosis são hiperconservados. A existência de epítopos de células T variáveis foi investigada através da análise da diversidade, evolução e imunogenicidade de uma ilha genómica expressa in vivo (iVEGI) em 270 genomas do MTBC. A iVEGI apresentou um nível de diversidade nucleotídica acima da média do genoma, devido à presença de 21 genes altamente diversos. A análise computacional de evolução molecular previu 11 codões de nove genes como estando sob seleção diversificante. De particular interesse foram três substituições nos genes accD2, Rv0987 e Rv0988, que alteraram significativamente o número de péptidos codificados com elevada afinidade de ligação prevista para diferentes moléculas de antigénio leucocitário humano (HLA) de classe II. Ensaios in vitro realizados com o HLA DRB1*01:01 corroboraram a existência de péptidos com elevada afinidade de ligação e revelaram diferenças de mais de 58% na afinidade de ligação entre péptidos wild-type e mutante que sobrepõem AccD2 R233L e Rv0987 V169L. Notavelmente, o péptido AccD2228-241 demonstrou níveis de afinidade e estabilidade tão elevados como o controlo positivo ESAT-63-17, sendo assim um forte candidato para um epítopo de célula T CD4+ restrito a uma linhagem de M. tuberculosis. Durante a longa coevolução entre M. tuberculosis e populações humanas, a diversidade genética em epítopos específicos de células T pode ter sido selecionada de modo a induzir respostas imunes vantajosas para o agente patogénico. Revelar a trajetória evolutiva de M. tuberculosis em resposta à pressão imunológica pode oferecer ferramentas sem precedentes para explorar os seus alvos moleculares em favor do hospedeiro, nomeadamente para o desenvolvimento de vacinas mais eficientes.Tuberculosis, a devastating disease caused by bacteria from the Mycobacterium tuberculosis complex (MTBC), remains vastly uncontrolled. Although cluster of differentiation 4 positive (CD4+) T cell-mediated immunity is critical for infection control, a deep knowledge on the characteristics of the protective T cell responses and on the factors impacting their establishment is lacking. In this context, the MTBC genetic diversity has been underappreciated, as most of the known M. tuberculosis antigens are hyperconserved. The existence of varying T cell epitopes was investigated by analysing the diversity, evolution and immunogenicity of an in vivo-expressed genomic island across 270 MTBC genomes. The in vivo-expressed genomic island displayed a level of nucleotide diversity above the whole-genome average due to the presence of 21 highly diverse genes. Computational molecular evolution analysis predicted 11 codons from nine genes to be under diversifying selection. Of particular interest were three substitutions in the genes accD2, Rv0987 and Rv0988, which significantly altered the number of encoded peptides with predicted high binding affinity to class II human leukocyte antigen (HLA) molecules. In vitro assays performed with HLA DRB1*01:01 corroborated the existence of high binding affinity peptides and revealed differences of more than 58% in the binding affinity between wild-type and variant peptides overlapping AccD2 R233L and Rv0987 V169L. Notably, the AccD2228-241 peptide showed affinity and stability levels as high as the positive control ESAT-63-17, thus being a strong candidate for an M. tuberculosis lineage-restricted CD4+ T cell epitope. During the long co-evolution of M. tuberculosis and human populations, genetic diversity in specific T cell epitopes might have been selected to induce immune responses advantageous for the pathogen. Unveiling the evolutionary path of M. tuberculosis in response to immune pressure might offer unprecedented tools to exploit its molecular targets in favour of the host, namely for the development of more efficient vaccines

Escritórios de advocacia no Distrito Federal : utilização de instrumentos contábeis gerenciais

Trabalho de Conclusão de Curso (graduação)—Universidade de Brasília, Faculdade de Economia, Administração, Contabilidade e Gestão de Políticas Públicas, Departamento de Ciências Contábeis e Atuariais, 2020.O estudo busca identificar o quanto determinados instrumentos gerenciais são utilizados em tomadas de decisão pelos empresários do ramo de advocacia do Distrito Federal, identificar a importância que os mesmo atribuem a cada instrumento e identificar a oferta ou não desses instrumentos pelas empresas prestadoras de serviços contábeis contratadas de cada respondente. A pesquisa foi realizada através da aplicação de um questionário em uma amostra de 59 escritórios de advocacia de micro e pequeno porte. Os resultados obtidos mostram um alinhamento a estudos anteriores em micro e pequenas empresas (MPEs), que os instrumentos mais utilizados foram os controles operacionais, seguidos do planejamento tributário. Nos demais instrumentos notou-se baixa utilização. Apesar dos respondentes em sua totalidade possuírem ensino superior, não refletiu em uma atribuição maior de importância aos intrumentos, pois comparativamente a avaliação foi inferior aos estudos anteriores. Quanto ao fornecimento dos instrumentos por parte do contador, os artefatos mais ofertados foram os controles operacionais e o balancete de verificação mensal. No entanto a diferença entre a oferta desses mesmos instrumentos em uma pesquisa anterior sobre pequenas e médias empresas foi inferior

Avaliação da estabilidade de taludes em rochas de resistência elevada – um contributo

A instabilização de taludes comporta um risco elevado para as actividades humanas, causando frequentemente prejuízos económicos e/ou vítimas. Contudo, estes problemas podem ser evitados ou mitigados com o adequado conhecimento das propriedades e comportamento dos maciços que constituem aqueles taludes mediante a sua caracterização e avaliação da respectiva estabilidade. Nesta dissertação apresentam-se os estudos implementados para avaliar as condições de estabilidade de dois taludes em rochas rijas, recorrendo a métodos de estudo expeditos, empíricos e analíticos, ainda pouco divulgados em Portugal. O primeiro talude consiste numa arriba litoral de granitos/sienitos e o outro numa escavação em rochas gabróicas que confronta com um acesso a uma antiga estação ferroviária. Abrangem igualmente a usual caracterização geológica e geotécnica das condicionantes daquela estabilidade, incluindo ensaios in situ e amostragem para caracterização adicional em laboratório. Estes elementos servem de base à aplicação de classificações geomecânicas de taludes rochosos – SMR, RHRSm2 e SQI. Efectua-se uma análise cinemática com o software DipAnalyst 2.0, avaliando-se a instabilidade potencial para mecanismos de rotura por cunha e por tombamento naqueles taludes em rocha de resistência elevada. Desenvolvem-se duas abordagens cinemáticas, uma qualitativa e outra quantitativa. Na primeira consideram-se os valores representativos das atitudes médias das famílias de diaclases e avaliam-se as possibilidades de rotura inerentes; na segunda abordagem, analisam-se todas as descontinuidades e respectivas intersecções, quantificando-se a rotura relativa em termos de probabilidade de ocorrência. Com base nos valores de SMR, complementam-se os resultados desta análise com a indicação de potenciais medidas mitigadoras ou de reabilitação a aplicar nos dois casos estudados. No final tecem-se considerações sobre a aplicabilidade dos métodos utilizados nestas e noutras situações

Análise da Qualidade de Energia em Instalações Eléctricas com MiniProdução

Com a alteração da legislação energética em Portugal, nomeadamente a implementação da legislação de Micro e Minigeração, a produção distribuída cresceu de forma exponencial na rede elétrica nacional, diminuindo por um lado as perdas no transporte e distribuição, e por outro aumentando a complexidade na gestão do trânsito de potência ao Distribuidor. No entanto a motivação desta dissertação prende-se com o facto de que as centrais de produção distribuída, em particular as de tecnologia fotovoltaica, pela sua dimensão, serem instaladas nos pontos de consumo, em paralelo com a instalação elétrica de utilização do cliente e como tal, têm sido verificadas diversas anomalias no funcionamento e exploração das mesmas, por influência da má qualidade de energia resultante das más condições de funcionamento e exploração em que se encontram as instalações de consumo. A presente dissertação pretende apresentar uma descrição das anomalias mais frequentes verificadas nas centrais fotovoltaicas de minigeração com origem na qualidade da energia que transita das instalações elétricas de consumo ligadas ao mesmo ponto de interligação com a rede elétrica nacional. Como base de fundamento, foram demonstradas através de três casos práticos reais, algumas das mais frequentes e prejudiciais anomalias descritas na presente dissertação. Foram escolhidos 3 casos reais com diferentes tipos de instalação de consumo sendo que um deles não apresenta qualquer anomalia de forma a comprovar o bom funcionamento em condições normais de ambas as instalações. Foram encontradas e demonstradas várias soluções paras os diferentes tipos de anomalias, no entanto esta dissertação vai permitir não só a resolução deste tipo de anomalias em centrais fotovoltaicas em exploração e já com prejuízos avultados mas também introduzir em futuras instalações a análise da qualidade da energia nas instalações de consumo em fase preliminar de estudo de implementação de centrais fotovoltaicas de minigeração e de autoconsumo, precavendo futuros problemas de rentabilidade técnico-económica. Este estudo, irá certamente servir de motor de impulsão para a preocupação com a Qualidade da Energia essencialmente dentro das instalações elétricas de consumo sensibilizando os seus gestores energéticos. Poderá ainda impulsionar a reformulação do Regulamento de Qualidade de Serviço para exigências ainda mais apertadas de forma a incorporar algumas das anomalias aqui descritas, sendo por isso um elemento de alerta para todos os “Players” do Sistema Elétrico Nacional tendo como limite a melhoria continua da Segurança e da Qualidade da energia na rede elétrica beneficiando da sensibilização de todos os intervenientes.The incoming changes of energy legislation in Portugal, mostly known as Micro and Minigeneration legislation, distributed generation has grown exponentially in the national electrical grid, reducing the losses in transmission and distribution, however in the other and increasing complexity in managing of power flow by eletrical Distributor. However the study motivation refers the fact that the distributed production plants, in particular the photovoltaics, because of their size, are being installed at the same point of consumption electrical installation, in parallel with the costumer electrical grid and how such have been checked several anomalies in the working mode and operation of it because of the poor energy quality influence, resulting from poor working conditions and exploitation of consumer electrical installation.. This study aims to present a description of the most common anomalies in the photovoltaic plants of minigeneration originating in power quality transiting by consumption electrical installations connected to the same point of interconnection with the national grid. Supporting the study, it has been demonstrated through three real case studies, some of the most frequent and damaging anomalies described in this dissertation. Three real cases were chosen with different types of consumer electrical installation and one of them doesn’t show any issue in order to ensure the correct working mode under normal conditions of both installations. It were found and demonstrated several solutions to the different anomalies, however this study will allow not only the elimination of some anomalies in photovoltaic power plants in operation and with already huge losses but also introduce into future installations the analysis of power quality installations at a preliminary stage of implementation study of photovoltaic plants of minigeneration and self-consumption, previewing future problems of technical and economic viability. This study will certainly work as a carrying motor for concern to Power Quality essentially within the consumption electrical installations sensitizing their energy managers. It can also boost the reform of the Quality Service Regulation for even tighter requirements to incorporate some of the anomalies described here. It is therefore an alert element for all "Players" in the National Electric System having as limit the continuous improvement of safety and power quality in the grid benefiting from the awareness of all stakeholders

Plataforma de percursos na natureza para a prevenção de patologias metabólicas

A inatividade física está muito presente nas sociedades desenvolvidas, com fortes implicações ao nível da saúde pública. As patologias metabólicas são das que mais têm contribuído para a redução da qualidade de vida da população em geral e para o aumento do risco de morte prematura. Objetivos: Contruir uma ferramenta digital que visa contribuir para o aumento da prática de atividade física em contexto de natureza, dirigida a indivíduos com patologias metabólicas ou em risco elevado de as vir a desenvolver. Métodos: O trabalho foi previamente delineado em etapas de trabalho organizadas no espaço temporal no tratamento e recolha de informação sobre as patologias metabólicas e sobre os percursos inseridos na natureza no concelho de Bragança. Dez percursos de pequena rota que foram homologados e publicados pela Câmara Municipal de Bragança foram escolhidos e classificados quanto à sua dificuldade de execução. Desenvolvimento do projeto: Procedeu-se à recolha de informação e caracterização presencial dos percursos pedestres no concelho de Bragança e, posteriormente foi recolhida a informação sobre a diabetes mellitus do tipo2, síndrome metabólica e fígado gordo não alcoólico quanto à sua etiologia, fisiopatologia, diagnóstico e prevenção através da prática de exercício físico. Toda esta informação foi tratada e colocada sob formato de aplicativo móvel de modo que o potencial utilizador esteja informado sobre cada uma das patologias e possa aliar a prática de exercício físico em contexto de natureza através do sistema de georreferenciação, realizando-o de uma forma segura, interativa e orientada. Conclusões: Acreditamos que a escolha do formato de aplicativo móvel com a finalidade de informar a população acerca das patologias e sua prevenção é adequada aos dias atuais, e que o acesso ao produto é disponível a qualquer pessoa, permitindo que a sua utilização para a promoção de exercício físico para benefícios de saúde seja sempre atualizada a novas recomendações, diretrizes ou de novos percursos na natureza, com o maior grau de portabilidade possível através do seu telemóvel.Physical inactivity is very present in developed societies, with strong implications for public health. Metabolic diseases are among those that have contributed the most to the reduction in the quality of life of the population in general and to the increased risk of premature death. Objectives: To build a digital tool that aims to contribute to the increase in the practice of physical activity in a nature context, directed at individuals with metabolic diseases or at high risk of developing them. Methods: The work was previously outlined in work stages organized in the temporal space in the treatment and collection of information on metabolic diseases and on the hiking trails inserted in nature in the county area of Bragança. Ten short route routes that were approved and published by the city hall of Bragança were chosen and classified according to their difficulty of execution. Project development: Information was collected and face-to-face characterization of hiking trails in the county area of Bragança and, later, information was collected on type 2 diabetes mellitus, metabolic syndrome, and non-alcoholic fatty liver as to its etiology, pathophysiology, diagnosis and prevention through the practice of physical exercise. All this information was processed and placed in a mobile application format so that the potential user is informed about each of the diseases and can combine the practice of physical exercise in a natural context through the georeferencing system, doing it in a safe way, interactive and oriented. Conclusions: We believe that the choice of the mobile application format for the purpose of informing the population about metabolic diseases and their prevention is adequate to the present day. The access to the product is available to anyone, allowing its use for the promotion of physical exercise for health benefits is always updated to new recommendations, guidelines or new routes in nature, with the highest portability possible via mobile phone

The Ideal of Environmental Protection as Protected Areas: a literature review

This article analyzes the evolution process of the Protected Areas and the changes in views regarding environmental protection. It is a literature review. In Brazil and other countries, the Protected Areas were created according to international models with different conceptions, mainly the International Union for Conservation of Nature (IUCN) recommendations. In the IUCN International Protected Areas System, specific categories of strict sense protected areas allow natural resources and human occupation. In others not. The debate on this issue remains controversial worldwide. On the one hand, there are preservationists (strict protection believers) who argue that only sites with the objective of strict preservation should have the status of Protected Areas. Conservationists believe that such sites could maintain this status, even though they are not exclusively focused on strict preservation. The historical trend persists in considering land use and access to natural resources in occupying space, emphasizing issues of their domain and management, causing conflicts of views and interests. As a result, the establishment and maintenance of areas to be protected become more complex, mainly when they are historically occupied and used by man

O programa de formação contínua em matemática de Portugal: narrativas das formadoras

Entre os anos de 2005 e 2011, foi desenvolvido em Portugal o Programa de Formação Contínua em Matemática (PFCM), que alcançou os professores do 1º ciclo de escolarização, no primeiro ano de implantação, e 2º ciclo, no ano posterior. Para este trabalho, apresentamos a visão de seis formadoras (duas Doutoras na área da Educação Matemática, docentes do Ensino Superior em ESE’s de regiões distintas e coordenadoras dos grupos de formadores de professores nas suas respectivas ESE’s; e as outras quatro, docentes com vasta experiência, nos agrupamentos/escolas do 1º Ciclo, oriundas do Mestrado de Educação Matemática), sobre o desenvolvimento do PFCM. O nosso objetivo é refletir, a partir das narrativas, sobre a implementação do PFCM e suas contribuições para as formadoras. Tomaremos como aportes teóricos principais Connelly e Clandinin (1995), Serrazina (2012, 2013) e Sowder (2007).info:eu-repo/semantics/publishedVersio

Experimental Study of Dielectric Barrier Discharge Plasma Actuators for Active Flow Control

The objective of this study is to compare the effect of varying the material used as dielectric layer on the properties of the plasma actuators themselves. The experiments have shown that actuators with a PIB dielectric have a lower power consumption, can achieve higher velocities and have a better mechanical efficiency, but are more prone to failure due to breakdown of the dielectric. We verified that PIB rubber is a suitable material for DBD plasma actuators fabrication presenting several interesting features. Keywords: Active flow control, Plasma actuators, Dielectric barrier discharge, Dielectric material