Fine-mapping of prostate cancer susceptibility loci in a large meta-analysis identifies candidate causal variants

Prostate cancer is a polygenic disease with a large heritable component. A number of common, low-penetrance prostate cancer risk loci have been identified through GWAS. Here we apply the Bayesian multivariate variable selection algorithm JAM to fine-map 84 prostate cancer susceptibility loci, using summary data from a large European ancestry meta-analysis. We observe evidence for multiple independent signals at 12 regions and 99 risk signals overall. Only 15 original GWAS tag SNPs remain among the catalogue of candidate variants identified; the remainder are replaced by more likely candidates. Biological annotation of our credible set of variants indicates significant enrichment within promoter and enhancer elements, and transcription factor-binding sites, including AR, ERG and FOXA1. In 40 regions at least one variant is colocalised with an eQTL in prostate cancer tissue. The refined set of candidate variants substantially increase the proportion of familial relative risk explained by these known susceptibility regions, which highlights the importance of fine-mapping studies and has implications for clinical risk profiling. © 2018 The Author(s).Prostate cancer is a polygenic disease with a large heritable component. A number of common, low-penetrance prostate cancer risk loci have been identified through GWAS. Here we apply the Bayesian multivariate variable selection algorithm JAM to fine-map 84 prostate cancer susceptibility loci, using summary data from a large European ancestry meta-analysis. We observe evidence for multiple independent signals at 12 regions and 99 risk signals overall. Only 15 original GWAS tag SNPs remain among the catalogue of candidate variants identified; the remainder are replaced by more likely candidates. Biological annotation of our credible set of variants indicates significant enrichment within promoter and enhancer elements, and transcription factor-binding sites, including AR, ERG and FOXA1. In 40 regions at least one variant is colocalised with an eQTL in prostate cancer tissue. The refined set of candidate variants substantially increase the proportion of familial relative risk explained by these known susceptibility regions, which highlights the importance of fine-mapping studies and has implications for clinical risk profiling. © 2018 The Author(s).Peer reviewe

Comparaison ultrasons focalisés de haute intensité vs prostatectomie totale dans le traitement à visée curative du cancer localisé de la prostate ISUP 1 et 2 : données carcinologiques intermédiaires

International audienceObjectifs : étude prospective multicentrique ouverte comparant l’efficacité carcinologique d’un traitement conservateur par ultrasons focalisés de haute intensité (HIFU) à la prostatectomie totale (PT) pour adénocarcinome prostatique localisé de stades ISUP 1 (non éligibles à la surveillance active) et ISUP 2. Nous communiquons des données carcinologiques intermédiaires à 18 mois.Méthodes : de février 2015 à septembre 2019, 3 364 patients (HIFU : 1 988, PT : 1 376) ont été inclus de façon prospective dans 42 centres. Âge médian : 74,6 vs 65 ; PSA médian : 7,11 vs 6,97 (p = 0,4) ; ISUP 1 : 0,39 ; ISUP 2 : 0,61. Objectif principal : survie sans traitement de rattrapage. Objectifs secondaires : bras HIFU : récidive biologique (RB) = PSA > Nadir + 2, PBP contrôle ; bras PT : R1, RB = PSA > 0,2 ng/mL.Résultats : objectif principal : à 18 mois, la probabilité de survie sans traitement de rattrapage est plus importante dans le bras HIFU comparé au bras prostatectomie HR = 0,31 IC95 % [0,23–0,42] soit un risque 3 fois plus élevé dans le groupe prostatectomie (p < 0,01). Objectifs secondaires : bras HIFU : récidives biologiques : 141 (10,6 %), PBP positives : 99 (7 %) ; bras PT : R1 = 25 % ; RB : 77 (9 %) à 18 mois.Conclusion : ces données intermédiaires à 18 mois ne permettent pas encore une comparaison équitable des deux bras en raison d’un profil évolutif spécifique à chaque groupe. Concernant l’objectif principal, la radiothérapie de rattrapage est probablement indiquée plus précocement après PT en raison de décisions de principe en RCP face à des marges positives. Le suivi des données carcinologiques pendant 30 mois, prévu dans l’étude, est justifié

Ultrasons focalisés de haute intensité vs prostatectomie totale dans le traitement à visée curative du cancer localisé de la prostate ISUP 1 et 2 : EIG et résultats fonctionnels à 12 mois

International audienceObjectifs : étude prospective multicentrique ouverte comparant l’efficacité carcinologique et les conséquences fonctionnelles d’un traitement conservateur par ultrasons focalisés de haute intensité (HIFU) à la prostatectomie totale (PT) pour adénocarcinome prostatique localisé de stades ISUP 1 (non éligibles à la surveillance active) et ISUP 2. Nous rapportons ici les EIG et résultats fonctionnels à 12 mois.Méthodes : de février 2015 à septembre 2019, 3364 patients (HIFU : 1988, PT : 1376) ont été inclus de façon prospective dans 42 centres. Âge médian : 74,6 vs 65 ; PSA médian : 7,11 vs 6,97 (p = 0,4). Les EIG ont été transmis à l’Agence nationale selon les standards internationaux.Objectifs fonctionnels de l’étude : IPSS, continence (USP), fonction érectile (IIEF5), qualité de vie (EORTC QLQ-C30) à 12 mois.Résultats : les durées médianes d’hospitalisation initiale ont été respectivement de 1 et 4 jours. Cinquante-trois EIG Clavien–Dindo ≥ IIIa : 32 HIFU (1,6 %) et 21 PT (1,5 %). Aucun risque préalablement inconnu n’a été mis en évidence. Onze cas de fistules ont été rapportés : bras HIFU : 3/1988 (1,5/1000) fistules (2 uro-digestives, 1 urinaire) ; bras PT : 8/1376 (5,8/1000) fistules (7 urinaires, 1 digestive). Tous les cas ont été guéris. Vingt-trois décès ont été enregistrés et sont non imputables. Résultats fonctionnels (HIFU vs PT) : IPSS médian : 4 vs 3, IPSS QdV médian : 1 vs 1 ; continence score médian : 0 vs 1 (p < 0,005) ; IIEF5 (Δ médianes pré- et postopératoires) 1 vs −9 (p < 0,0001) ; EORTC QLQ-C30 : 90,7 vs 93,4.Conclusion : une proportion supérieure de réhospitalisations a été constatée après HIFU. Plusieurs explications sont suggérées : l’âge plus élevé des patients, la durée d’hospitalisation initiale très brève et la gestion non standardisée des accidents rétentionnels. En dehors de l’IPSS, les conséquences fonctionnelles (incontinence, dysfonction érectile) sont significativement moins importantes pour l’HIFU que pour la prostatectomie à 12 mois postopératoires. La qualité de vie post-thérapeutique des deux groupes reste élevée, et malgré une différence d’âge de près de dix ans, est comparable

Prostatectomie radicale laparoscopique robot-assistée : quelles sont les preuves à l’heure d’une demande de nomenclature spécifique ?

International audienceINTRODUCTION:Despite a decreasing number of radical prostatectomies in France, the number of robot-assisted surgeries increases. The objective of this work is to assess the interest of robotic prostatectomy before asking a specific funding from health authorities.MATERIAL AND METHODS:A systematic review of the literature on PubMed was performed. Prospective studies and meta-analyses comparing robot-assisted radical prostatectomy (RARP), laparoscopic (LRP) and open surgery (OP) were selected.RESULTS:There are only two randomized clinical trials comparing RARP and LRP. Erectile function was significantly better after RARP than after LRP. Compared to OP, sexuality evaluation, based on meta-analyses, was significantly better at 12 months and the absolute risk of erectile dysfunction significantly decreased. Continence after RARP was significantly better than LRP 3 months after surgery. Compared to OP, continence results were discordant, sometimes significantly in favor of RARP, sometimes similar. The rate of positive margins was similar whatever the technique. The long-term oncological outcomes were similar. In terms of perioperative complications, no significant difference was observed between RARP and LRP or OP.CONCLUSION:RARP provides same oncological outcomes as the open and laparoscopic approach. Continence and sexuality are better after RARP than after laparoscopic or open surgery. However, no randomized study comparing RARP and OP is available

A survey from the French Urology Association about sick leave prescriptions by 145 surgeons

National audienceObjectives. - To describe and evaluate prescriptions of sick leave by urology surgeons for different kinds of interventions. Methods. - Between January and April 2006, a web-based survey was completed by urology surgeons on a voluntary basis. The analyzed data pertained to personal characteristics of the surgeons, mean duration of sick leave for 15 interventions and the type of job of the patient (strenuous or not). Analyses were performed with software SAS (TM) version 9.2. Descriptive analyses were performed and Kruskal-Wallis test was used to search for statistically significant differences between variables (p < 0,05). Results. - One hundred and forty-eight surgeons were involved and 145 answers could be analyzed. Mean age of the surgeons was 46,3 +/- 9,4 years. Urology surgeons were in the public sector (n = 73/140; 52%), in private practice (n = 43/140; 31%) or both (n=24/140; 17%). Kruskal-Wallis test showed that all patients who had a job considered as strenuous had significantly longer sick leave prescriptions. Younger surgeons (under 40) used to prescribe shorter sick leaves than their older counterparts. Conclusion. - Sick leave prescriptions of the urology surgeons were globally homogeneous in this survey. Only a few interventions were the occasion of discordant prescriptions depending upon the age or practice (public/private) of the surgeons. Several hypotheses could be further explored as regard the source of variation in sick leave prescriptions. These results are usable for those stakeholders who are interested in continuous medical education and evaluation. (C) 2011 Published by Elsevier Masson SAS

Le cancer du rein dans le département de l’Hérault : résultats de 30 ans d’enregistrement (1987–2016)

International audienceObjectifsL’objectif de cette étude est de présenter l’évolution de l’épidémiologie du cancer du rein dans l’Hérault à partir des données collectées par le registre des tumeurs de l’Hérault (RTH) sur une période de 30 ans.MéthodesÀ partir de la base de données du RTH, nous avons étudié l’évolution du cancer du rein de 1987 à 2016. Nous avons analysé les données concernant l’incidence, la mortalité, l’anatomopathologie des tumeurs et leur stade au diagnostic. Nous avons comparé ces résultats aux données nationales et internationales.RésultatsNous avons recensé 3766 nouveaux cas de cancers du rein : 2626 chez l’homme (69,7 %) et 1140 chez la femme (30,3 %). En 2016, le cancer du rein était le 8e cancer tous sexes confondus, le 7e cancer chez l’homme et le 11e chez la femme. Entre 1987 et 2016, le nombre de nouveaux cas de cancer du rein a été multiplié par 4,2 chez l’homme et par 3,3 chez la femme. Le nombre de formes localisées a augmenté de 9 % en 30 ans. En 2016, la probabilité d’être atteint d’un cancer du rein avant 75 ans est de 2,11 % pour un homme et de 0,62 % pour une femme (Fig. 1).ConclusionEn 30 ans, l’incidence du cancer du rein a fortement augmenté dans l’Hérault alors que l’on observe une diminution de sa mortalité. Ces données analytiques seront améliorées par le développement du Registre de l’Hérault Spécialisé en Onco-Urologie (RHESOU)

Le cancer de la prostate dans le département de l’Hérault : résultats de 30 ans d’enregistrement (1987–2016)

International audienceObjectifsL’objectif de cette étude est de présenter l’évolution de l’épidémiologie du cancer de la prostate dans l’Hérault à partir des données collectées par le registre des tumeurs de l’Hérault (RTH) sur une période de 30 ans.MéthodesÀ partir de la base de données du RTH, nous avons étudié l’évolution du cancer de la prostate de 1987 à 2016. Nous avons analysé les données concernant l’incidence, la mortalité, l’anatomopathologie des tumeurs et leur stade au diagnostic. Nous avons comparé ces résultats aux données nationales et internationales.RésultatsNous avons recensé 21 261 nouveaux cas de cancers de la prostate. Entre 1987 et 2016 le nombre de nouveaux cas de cancer de prostate a été multiplié par 2,8 avec un pic d’incidence en 2003. Le taux standardisé sur la population mondiale (TSM) de l’incidence est passé de 32,4 à 90,3 pour 100 000, la mortalité de 13,2 à 11,5 pour 100 000. Entre 2007 et 2015, le nombre cancer diagnostiqué au stade métastatique est passé de 5,1 % à 8,5 %, de même le taux de pT3 est passé de 17 % à 27,4 %. En 2016, la probabilité d’être atteint d’un cancer de prostate avant 75 ans est de 12,28 % (Fig. 1).ConclusionEn 30 ans, l’incidence du cancer de la prostate a fortement augmenté dans l’Hérault alors que l’on observe une diminution de sa mortalité. Ces données analytiques seront améliorées par le développement du Registre de l’Hérault Spécialisé en Onco-Urologie (RHESOU)

Targeting multiplicity: the key factor for anti-cancer nanoparticles.

International audienceIn this mini-review, we focus on different strategies to bring nanotools specifically to cancer cells. We discuss about a better targeting of tumor, combining the characteristics of tumor environment, the increase in nanoparticles life time, the biomarkers overexpressed on cancer cells and different physical methods for non invasive therapies. Here we detail the necessity of a synergy between passive and active targeting for an actual specificity of cancer cells

Tumeurs testiculaires dans le département de l’Hérault : résultats de 30 ans d’enregistrement (1987–2016)

International audienceObjectifsLe registre des tumeurs de l’Hérault est un registre général qualifié par le comité national des registres depuis 1987. L’objectif de cette étude est de présenter l’évolution de l’épidémiologie des cancers testiculaires dans le département de l’Hérault à partir des données collectées par le registre des tumeurs de l’Hérault (RTH) sur une période de 30 ans.MéthodesÀ partir de la base de données du RTH, nous avons étudié l’évolution des tumeurs de la vessie de 1987 à 2016. Nous avons analysé les données concernant l’incidence, la mortalité, l’anatomopathologie des tumeurs et leur stade au diagnostic. Nous avons comparé ces résultats aux données nationales et internationales.RésultatsNous avons recensé 729 nouveaux cas de tumeur du testicule. Le taux standardisé sur la population mondiale (TSM) de l’incidence est passé de 4,6 en 1987 à 9 en 2016 pour 100 000, la mortalité de 0,6 à 0,2 pour 100 000 pour la même période. Le pic d’incidence se situe entre 30 et 35 ans.ConclusionEn 30 ans, l’incidence des tumeurs testiculaire à fortement augmenter dans l’Hérault, on observe une faible diminution de sa mortalité sur cette même période. Ces données analytiques seront améliorées par le développement du Registre de l’Hérault Spécialisé en onco-urologie (RHESOU)

Le cancer de la vessie dans le département de l’Hérault : résultats de 30 ans d’enregistrement du Registre des Tumeurs de l’Hérault (1987–2016)

International audienceObjectifsLe registre des tumeurs de l’Hérault (RTH) est un registre général qualifié par le comité national des registres depuis 1987. L’objectif de cette étude est de présenter l’évolution de l’épidémiologie du cancer de la vessie dans le département de l’Hérault à partir des données collectées par le RTH sur une période de 30 ans.MéthodesÀ partir de la base de données du RTH, nous avons étudié l’incidence, les taux d’incidence standardisés sur la population mondiale (TSM), la fréquence relative, le sex-ratio, l’âge moyen au diagnostic, les données anatomopathologiques et les primo-traitements pour toutes les tumeurs de la vessie ≥ T1 dans la population de l’Hérault entre 1987 et 2016. Les données de mortalité proviennent du service SC8 de l’INSERM (CépiDC). Nous avons comparé ces résultats aux données nationales et internationales. Les estimations françaises proviennent des données FRANCIM et les données mondiales des registres sont regroupées par le Centre international de recherche sur le cancer (CIRC), situé à Lyon.RésultatsLes TSM du cancer de la vessie pour 100 000 sont passés de 11,1 en 1987–1988 (21 hommes, 3,1 femmes) à 8,2 en 2015–2016 (15,2 hommes, 2,5 femmes). Sur 30 ans, le RTH a recensé 5580 cas et 2718 décès. Le rapport mortalité/incidence était de 48,7 % (45,9 % chez l’homme, 62,1 % chez la femme) et le sex-ratio était de 4,7 hommes pour une femme. En 2016, il était le 7e cancer dans l’Hérault (5e chez l’homme). Les carcinomes urothéliaux représentaient 91,7 % des cancers. En 2016, l’âge moyen au diagnostic était de 74,8 ans (74,2 ans chez l’homme, 76,9 ans chez la femme) et la probabilité d’avoir un cancer de la vessie avant l’âge de 75 ans était de 1,81 % pour un homme (1/55) et 0,26 % pour une femme (1/382) (Fig. 1).DiscussionL’incidence des tumeurs de la vessie a faiblement diminué chez l’homme dans l’Hérault. Les registres ne recueillent que les tumeurs ≥ T1, ce qui diffère des recommandations cliniques. En 2018, le Registre de l’Hérault Spécialisé en Onco-Urologie (RHESOU) a vu le jour, dans le but d’apporter plus de cohérence entre les données épidémiologiques et la pratique clinique actuelle.ConclusionL’incidence des tumeurs de la vessie a faiblement diminué chez l’homme dans l’Hérault. Les registres ne recueillent que les tumeurs ≥ T1, ce qui diffère des recommandations cliniques. En 2018, le Registre de l’Hérault Spécialisé en Onco-Urologie (RHESOU) a vu le jour, dans le but d’apporter plus de cohérence entre les données épidémiologiques et la pratique clinique actuelle