Nuevas estrategias para el tratamiento de la leishmaniasis: mecanismo de acción de lípidos antitumorales, interacción hospedero-parásito, y su posible utilidad terapéutica

Memoria presentada por Janny Alexander Villa Pulgarín para optar al grado de Doctor por la Universidad de Salamanca, y realizada en el Instituto de Biología Molecular y Celular del Cáncer.A pesar de los pocos conocimientos de la maquinaria de muerte celular en parásitos, se han postulado distintas hipótesis sobre la significancia biológica de la apoptosis en estos microorganismos (Nguewa et al, 2004; Shaha, 2006), aunque está claro que inducir una respuesta apoptótica puede ser una nueva diana terapéutica en el tratamiento de las enfermedades parasitarias. Los denominados lípidos éter sintéticos antitumorales, colectivamente denominados ATLs (de synthetic 'antitumor lipids') constituyen una prometedora familia de compuestos con actividad antitumoral y antiparasitaria, y uno de sus miembros la Miltefosina fue considerado recientemente como el primer tratamiento para el manejo de algunas infecciones por Leishmania. Otro de su miembros la Edelfosina también posee actividad antiparasitaria incluyendo Leishmania y Trypanosoma (Croft et al, 2003). Sin embargo, el tipo de muerte inducida y su mecanismo molecular permanece por ser elucidado. Aunque ciertas evidencias indirectas sugieren que el metabolismo lipídico (Lux et al, 2000) y la mitocondria (Santa-Rita et al, 2004, 2006) pueden estar implicados. La edelfosina, que se ha considerado como el prototipo standard de ATLs induce apoptosis de forma selectiva en células tumorales (Mollinedo et al 1997), a través de un mecanismo de acción que implica los dominios de membrana 'lípid rafts' (Gajate & Mollinedo, 2001; Gajate et al, 2004). ). En tumores sólidos parece actuar vía un mecanismo diferente que implica la activación de la apoptosis a través del retículo endoplásmico (Nieto-Miguel et al, 2006; 2007). A pesar de que este proceso de apoptosis mediada por ATLs se inicie a través de distintos mecanismos, la mitocondria juega un papel fundamental en la inducción de apoptosis por edelfosina (Gajate et al, 2000; Vrablic et al, 2001) por lo cual pretendemos extrapolar este proceso de apoptosis mediada por los lipid rafts y la mitocondria a la terapia antiparasitaria. Estos estudios se han extendido con éxito en nuestro grupo en levaduras (Zaremberg et al., 2005). Tambien llevaremos a cabo estudios in vitro e in vivo, necesarios para determinar la posible utilidad clínica de la edelfosina como antiparasitario. Además, en este trabajo se evalúo la actividad antiparasitaria de otra molécula lipídica antitumoral adicional, la espisulosina (ES-285), estudiándose sus mecanismos de acción. Adicionalmente se estudian los factores del hospedero que el parásito aprovecha para establecer la infección y así encontrar nuevos blancos terapéuticos que sean de utilidad para una terapia combinada.Agradezco a la empresa Apointech S.L y al programa Torres Quevedo por financiarme durante parte de este trabajo.Peer Reviewe

Involvement of lipid rafts in the localization and dysfunction effect of the antitumor ether phospholipid edelfosine in mitochondria

This work is licensed under the Creative Commons Attribution-Noncommercial-No Derivative Works 3.0 Unported License.-- et al.Lipid rafts and mitochondria are promising targets in cancer therapy. The synthetic antitumor alkyl-lysophospholipid analog edelfosine (1-O-octadecyl-2-O-methyl-rac-glycero-3-phosphocholine) has been reported to target lipid rafts. Here, we have found that edelfosine induced loss of mitochondrial membrane potential and apoptosis in human cervical carcinoma HeLa cells, both responses being abrogated by Bcl-xL overexpression. We synthesized a number of new fluorescent edelfosine analogs, which preserved the proapoptotic activity of the parent drug, and colocalized with mitochondria in HeLa cells. Edelfosine induced swelling in isolated mitochondria, indicating an increase in mitochondrial membrane permeability. This mitochondrial swelling was independent of reactive oxygen species generation. A structurally related inactive analog was unable to promote mitochondrial swelling, highlighting the importance of edelfosine molecular structure in its effect on mitochondria. Raft disruption inhibited mitochondrial localization of the drug in cells and edelfosine-induced swelling in isolated mitochondria. Edelfosine promoted a redistribution of lipid rafts from the plasma membrane to mitochondria, suggesting a raft-mediated link between plasma membrane and mitochondria. Our data suggest that direct interaction of edelfosine with mitochondria eventually leads to mitochondrial dysfunction and apoptosis. These observations unveil a new framework in cancer chemotherapy that involves a link between lipid rafts and mitochondria in the mechanism of action of an antitumor drug, thus opening new avenues for cancer treatment.This work was supported by the Spanish Ministerio de Ciencia e Innovación (SAF2008-02251, BQU2003-4413 and RD06/0020/1037 from Red Temática de Investigación Cooperativa en Cáncer, Instituto de Salud Carlos III, cofunded by the Fondo Europeo de Desarrollo Regional of the European Union), Fondo de Investigación Sanitaria and European Commission (FIS-FEDER 06/0813, 08/1434, PS09/01915), European Community's Seventh Framework Programme FP7-2007-2013 (grant HEALTH-F2-2011-256986), Junta de Castilla y León (CSI052A11-2, GR15-Experimental Therapeutics and Translational Oncology Program, Biomedicine Project 2009 and Biomedicine Project 2010-2011), Fundación para la Investigación Sanitaria en Castilla-La Mancha (FISCAM, PI-2006/10) and Junta de Comunidades de Castilla-La Mancha (I1I09-0163-4002). CG is supported by the Ramón y Cajal Program from the Spanish Ministerio de Ciencia e Innovación. MF is recipient of a postdoctoral fellowship from Fondo de Investigación Sanitaria. VH is recipient of a predoctoral fellowship from the Spanish Ministerio de Ciencia e Innovación.Peer reviewe

III Ciclo de Conferências do Conselho Técnico-Científico : temas atuais em investigação

A obra é constituída pelos resumos das comunicações apresentadas pelos docentes da Escola Superior Agrária do Instituto Politécnico de Castelo Branco e são referentes aos projetos de investigação nos quais estão envolvidos.O Conselho Técnico-Científico da Escola Superior Agrária (ESA), eleito para o biénio 2014-2016, tomou posse no dia 27 de março de 2014. Uma das iniciativas previstas no seu Plano de Atividades consistia no desenvolvimento de ações de divulgação de atividades técnico-científicas, com intervenção da ESA. Neste âmbito promoveu-se o III Ciclo de Conferências do Conselho Técnico-Científico, através do qual se procurou fomentar a difusão do conhecimento e valorizar os resultados de trabalhos de investigação e de experimentação, através da divulgação do seu contributo para o desenvolvimento tecnológico e da inovação de empresas e produtos. Com a presente publicação pretende dar-se a conhecer a um auditório mais vasto a informação apresentada e debatida publicamente, assim como promover uma maior colaboração entre entidades e instituições em ações suscetíveis de contribuir para o aumento da competitividade e do espírito empreendedor de empresas associadas ao setor agrícola e agroindustrial

Data on clinical characteristics of a heart failure patients’ cohort with reduced ejection fraction and analysis of the circulating values of five different heart failure biomarkers; high sensitivity troponin T, galectin-3, C-terminal propeptide of type I procollagen, soluble AXL and BNP

AbstractIn this article, the full description of a heart failure with reduced ejection fraction (HF_REF) cohort of 192 patients is provided. Tables with the baseline demographic, prior history, ECG parameters, echocardiographic parameters, laboratory values and pharmacological treatment of these patients are included. Also, the quartile values of the analyzed circulating biomarkers: high sensitivity Troponin T (hs-TnT), galectin-3 (Gal-3), C-terminal propeptide of type I procollagen (CICP), soluble AXL (sAXL) and Brain Natriuretic Peptide (BNP) are given. The main demographic and clinical features of the patients’ subgroups that have hs-TnT, Gal-3, CICP or BNP above the third quartile are described. Tables with Pearson correlation analysis of the HF_REF patients’ biomarker levels are included. And Pearson correlation analysis of the HF_REF patients’ hs-TnT, Gal-3, CICP levels with patients’ biochemical parameters, blood count and inflammation parameters are also described. These data are related to the research articles (AXL receptor tyrosine kinase is increased in patients with heart failure (M. Batlle, P. Recarte-Pelz, E. Roig, M.A. Castel, M. Cardona, M. Farrero, et al., 2014) [1] and Use of serum levels of high sensitivity troponin T, galectin-3 and C-terminal propeptide of type I procollagen at long term follow-up in Heart Failure patients with reduced ejection fraction: comparison with soluble AXL and BNP (M. Batlle, B. Campos, M. Farrero, M. Cardona, B. González, M.A. Castel, et al., 2016) [2]

Ávila: acceso vía Internet a los laboratorios

ÁVILA es una herramienta desarrollada dentro del Departamento de Tecnología Electrónica para acceder a los laboratorios de Redes y Comunicaciones vía Internet. El objetivo más importante que se ha perseguido con esta herramienta es permitir a los alumnos realizar prácticas de laboratorio de manera remota, ya que se tiene un acceso completo a los equipos de comunicaciones como si se estuviera in sit

Aprendizaje en semiología radiológica para Tecnólogos en Radiología de la Fundación Universitaria del Área Andina, mediante una herramienta informática

La Semiología es una materia compleja que se enseña desde diversas metodologías, lo cual la hace de alto esfuerzo académico para los estudiantes que la requieren en el desarrollo de su actividad. Se ha encontrado que la literatura sobre Semiología Radiológica está dirigida al Médico Radiólogo, lo cual genera un inconveniente para el Tecnólogo en Radiología debido al enfoque, extensión y profundidad de los temas encaminados al diagnóstico y el tratamiento. El uso de las Tecnologías de Información y Comunicación (TIC), facilitan a los docentes la enseñanza de la semiología, y de esta manera el aprendizaje de esta para los estudiantes, simplificando así la comprensión de la información y el acceso a la misma. Por medio de esta investigación se plantea que, a partir de la implementación de la herramienta informática se producirán diferencias significativas entre el postest y el pretest (intra-grupos) y los sujetos de un grupo experimental

Relationship of the Financial Audit Reports with the Going Concern Principle of the Manufacturing Companies in Dissolution and Liquidation of the City of Cuenca for the Period 2016 - 2021: Relación de los informes de Auditoría Financiera con el principio de Negocio en Marcha de las empresas manufactureras en disolución y liquidación de la ciudad de Cuenca del periodo 2016 – 2021

Varias empresas de manufactura de la ciudad de Cuenca han tratado de mantenerse en el mercado, que cada vez es más competitivo, pero una pequeña parte, ha tomado la decisión de disolver y liquidar su empresa debido a factores económicos. El objetivo de este estudio es determinar la relación existente entre el principio de Negocio en Marcha y las Auditorías financieras basándonos en la selección de una muestra, teniendo en cuenta criterios que causan la disolución y liquidación, dictados por el ente regulador. También se tomó en cuenta la presentación del último balance presentado del 2016 al 2021 de las empresas que se encuentren en situación legal de Disolución y Liquidación; tomando en cuenta solo empresas manufactureras que estén domiciliadas en la ciudad de Cuenca. Se aplicó un modelo predictivo de insolvencia el modelo Z-Score de Altman, mismo que fue aplicado a las 5 empresas seleccionadas para el estudio, compuesto por dos modelos, el primer Modelo Z1 que está estructurado para aplicarse específicamente a empresas manufactureras que no cotizan en bolsa de valores, y el Modelo Z2 que enfatiza en la generación de rendimientos sobre el activo y su reinversión, el cual puede ser aplicado a cualquier tipo de empresa. El resultado final muestra una relación entre el informe de Auditoría Externa y el principio de Negocio en Marcha de las empresas manufactureras de la ciudad de Cuenca de un 40%, mientras que la no relación entre el informe y el principio de negocio en marcha representa un 60%

Spatial and temporal variation of fish assemblage associated with aquatic macrophyte patches in the littoral zone of the Ayapel Swamp Complex, Colombia

ABSTRACT: Aim: The purpose of the present study was to examine spatial and temporal variation in fish assemblage structure associated with aquatic macrophytes in the littoral zone of the ASC. Methods: Specimens were caught between January 2008 and February 2009, over four limnimetric moments, using both cast net and seine net. Data on the temperature, electrical conductivity, pH and dissolved oxygen was recorded for the characterization of the water mass in the sites. Results: A total of 34,151 specimens from 44 species were collected. The most abundant species were Eigenmannia virescens, Astyanax caucanus, Astyanax fasciatus, Roeboides dayi and Cyphocharax magdalenae, which together accounted for more than 75% of the sample. Temporal and spatial comparisons showed variation in the environmental conditions and highlighted the existence of heterogeneous abiotic conditions (p0.05) regarding the fish assemblage structure. The multivariate analysis showed no significant relationship between existing environmental conditions and the fish assemblage (p=0.04). The analysis also showed the absence of a relationship between the fish assemblage and environmental variables with respect to the flood pulse and sampling sites (p>0.05). Conclusion: The uniformity of the fish communities that inhabit aquatic macrophyte patches in the littoral region of the ASC may be related to the availability of suitable habitat in structural terms, that probably supports a more abundant and varied wildlife

Toxocariasis: a silent threat with a progressive public health impact

Background: Toxocariasis is a neglected parasitic zoonosis that afflicts millions of the pediatric and adolescent populations worldwide, especially in impoverished communities. This disease is caused by infection with the larvae of Toxocara canis and T. cati, the most ubiquitous intestinal nematode parasite in dogs and cats, respectively. In this article, recent advances in the epidemiology, clinical presentation, diagnosis and pharmacotherapies that have been used in the treatment of toxocariasis are reviewed. Main text: Over the past two decades, we have come far in our understanding of the biology and epidemiology of toxocariasis. However, lack of laboratory infrastructure in some countries, lack of uniform case definitions and limited surveillance infrastructure are some of the challenges that hindered the estimation of global disease burden. Toxocariasis encompasses four clinical forms: visceral, ocular, covert and neural. Incorrect or misdiagnosis of any of these disabling conditions can result in severe health consequences and considerable medical care spending. Fortunately, multiple diagnostic modalities are available, which if effectively used together with the administration of appropriate pharmacologic therapies, can minimize any unnecessary patient morbidity. Conclusions: Although progress has been made in the management of toxocariasis patients, there remains much work to be done. Implementation of new technologies and better understanding of the pathogenesis of toxocariasis can identify new diagnostic biomarkers, which may help in increasing diagnostic accuracy. Also, further clinical research breakthroughs are needed to develop better ways to effectively control and prevent this serious disease