ЕФЕКТИВНІСТЬ СЕЛЕКТИВНОЇ ПРОФІЛАКТИКИ ДЕФІЦИТУ ЗАЛІЗА У ЖІНОК ІЗ ЗАГРОЗОЮ НЕВИНОШУВАННЯ ВАГІТНОСТІ.

There was studied the frequency of anaemia of pregnant women with the threat of interruption of pregnancy. The relationship between obstetrical, gynaecological anamnesis, complications of gestational period, the passing of childbirth and gravity of anemia were analyzed. There was established that the purpose of selective prevention by pregnant with latent deficiency of iron from I trimester of gestation helps to prevent the development of manifested deficiency of iron and to reduce the incidence of complications of the gestational process.Изучено частоту анемии беременных у женщин с угрозой прерывания беременности. Прослежена взаимосвязь между акушерским, гинекологическим анамнезом, осложнениями гестационного процесса, протеканием беременности и тяжестью анемии. Установлено, что назначение селективной профилактики беременным с латентным дефицитом железа с І триместра гестации позволяет предупредить развитие манифестного дефицита железа и уменшить частоту осложнений гестационного процесса. Вивчено частоту анемії вагітних у жінок із загрозою переривання вагітності. Простежено взаємозв'язок між акушерським, гінекологічним анамнезом, ускладненнями гестаційного періоду, перебігом пологів та тяжкістю анемії. Встановлено, що призначення селективної профілактики вагітним з латентним дефіцитом заліза з І триместру гестації дозволяє попередити розвиток маніфестного дефіциту заліза і зменшити частоту ускладнень гестаційного процесу

Fecal short-chain fatty acids at different time points after ceftriaxone administration in rats

Short-chain fatty acids (SCFAs) are major products of the microbial fermentation of dietary fiber in the colon. Recent studies suggest that these products of microbial metabolism in the gut act as signaling molecules, influence host energy homeostasis and play major immunological roles. In the present study, defined the long-term effects of ceftriaxone administration on the fecal SCFAs concentration in Wistar rats. Ceftriaxone (300 mg/kg, i.m.) was administered daily for 14 days. Rats were euthanized in 1, 15 and 56 days after ceftriaxone withdrawal. Caecal weight and fecal concentration of SCFAs by gas chromatography were measured. Ceftriaxone administration induced time-dependent rats’ caecal enlargement through accumulation of undigestable substances. In 1 day after ceftriaxone withdrawal, the concentrations of acetic, propionic, butyric acids and total SCFAs were decreased 2.9-, 13.8-, 8.5-, 4.8-fold (P < 0.05), respectively. Concentration of valeric, isovaleric and caproic acids was below the detectable level. That was accompanied by decreased 4.3-fold anaerobic index and increased the relative amount of acetic acid (P < 0.05). In 56 days, concentration of SCFAs was still below control value but higher than in 1 day (except propionic acid). Anaerobic index was lower 1.3-fold (P < 0.05) vs. control. Conclusion: antibiotic therapy induced long-term disturbance in colonic microbiota metabolic activity

ВИВЧЕННЯ ГОСТРОЇ ТОКСИЧНОСТІ ТА ПРОТИЗАПАЛЬНОЇ АКТИВНОСТІ СПИРТОВИХ ЕКСТРАКТІВ ТРАВИ СНУ БІЛОГО (PULSATILA ALBA)

The aim of the work. Research of the acute toxicity and anti-inflammatory (anti-exudative) activity studying of Pulsatila alba ethanolic extracts. Materials and Methods. Acute toxicity studies were performed on 60 white rats of both sexes weighing 190–220 g, which were administered intragastric single-dose of tested extracts at doses of 5000, 10,000 and 15,000 mg/kg. The carragenine model of inflammatory oedema of white rats paw was used for anti-exudative activity studying. The tested extracts were administered intragastrically at a dose of 2 ml/kg. Diclofenac sodium and ketanov were used as reference drugs. Results and Discussion. The results of Pulsatila alba ethanolic extracts acute toxicity studying demonstrated absence of any toxic manifestations in intragastric administration at doses of 5000, 10,000 and 15,000 mg/kg in white rats, which allows their to VI class of toxicity (relatively harmless substances). The Pulsatila alba ethanolic extracts posses a tendency for anti-inflammatory activity in the carrageenan model of inflammatory edema in white rats and the pharmacological effect depends on the concentration of ethanol and the ratio of raw material: extractant. The best anti-exudative activity was detected for 70 % ethanolic extracts (1:20), an inhibition index of inflammatory response was 27 %, which is slightly inferior to reference drugs (by 10 and 17 % relative ketanov and sodium diclofenac, respectively) and is a good level for anti-inflammatory phitopreparations. Conclusions. The acute toxicity and anti-inflammatory effect of Pulsatila alba ethanolic extracts were investigated and it was established that 70 % alcoholic extract (1:20) is a relatively harmless substance (grade VI toxicity) and has potency anti-inflammatory activity (inhibition of inflammation - 27 %) on the carrageenan model of inflammatory edema of the white rat paws at intragastric administration.Мета роботи. Дослідження гострої токсичності та протизапальної (антиексудативної) активності спиртових екстрактів трави сну білого (Pulsatila alba). Матеріали і методи. Дослідження гострої токсичності проведено на 78 безпородних білих щурах обох статей масою 190–220 г, яким вводили тестовані спиртові екстракти трави сну білого (Pulsatila alba) одноразово внутрішньошлунково за допомогою металевого зонда в дозах 5000, 10 000 та 15 000 мг/кг. Для вивчення антиексудативної активності використовували карагенінову модель запального набряку задньої лапи білих щурів (42 тварини). Досліджувані екстракти вводили внутрішньошлунково в дозі 2 мл/кг. Як препарати порівняння використовували диклофенак натрію та кеторолаку трометаміну. Результати й обговорення. Результати вивчення гострої токсичності екстрактів трави сну білого (Pulsatila alba) свідчать про відсутність будь-яких токсичних проявів при внутрішньошлунковому введенні в дозах 5000, 10 000 та 15 000 мг/кг на білих щурах, що дозволяє віднести їх до VI класу токсичності (відносно нешкідливі речовини). Спиртові екстракти трави сну білого проявляють протизапальну активність на карагеніновій моделі запального набряку лапи білого щура і фармакологічний ефект залежить від концентрації етанолу та співвідношення сировина:екстрагент. Найкращу антиексудативну активність проявляє 70 % спиртовий екстракт (1:20), показник пригнічення запальної реакції якого становив 27 %, що дещо поступається референс-препаратам (нижче на 10 та 17 % відносно кеторолаку трометаміну та диклофенаку натрію, відповідно) та є хорошим показником для рослинних протизапальних засобів. Висновки. Досліджено гостру токсичність та протизапальну дію спиртових екстрактів трави сну білого (Pulsatila alba) і встановлено, що 70 % спиртовий екстракт (1:20) є відносно нешкідливою речовиною (VI клас токсичності) та проявляє виразну протизапальну активність (показник пригнічення запальної реакції - 27 %) на карагеніновій моделі запального набряку лапи білого щура при внутрішньошлунковому введенні

Genome biogeography reveals the intraspecific spread of adaptive mutations for a complex trait

Physiological novelties are often studied at macro-evolutionary scales such that their micro-evolutionary origins remain poorly understood. Here, we test the hypothesis that key components of a complex trait can evolve in isolation and later be combined by gene flow. We use C4 photosynthesis as a study system, a derived physiology that increases plant productivity in warm, dry conditions. The grass Alloteropsis semialata includes C4 and non-C4 genotypes, with some populations using laterally-acquired C4 -adaptive loci, providing an outstanding system to track the spread of novel adaptive mutations. Using genome data from C4 and non-C4 A. semialata individuals spanning the species' range, we infer and date past migrations of different parts of the genome. Our results show that photosynthetic types initially diverged in isolated populations, where key C4 components were acquired. However, rare but recurrent subsequent gene flow allowed the spread of adaptive loci across genetic pools. Indeed, laterally-acquired genes for key C4 functions were rapidly passed between populations with otherwise distinct gene pools. Thus, our intraspecific study of C4 -related genomic variation indicates that components of adaptive traits can evolve separately and later be combined through secondary gene flow, leading to the assembly and optimization of evolutionary innovations. This article is protected by copyright. All rights reserved

Фармакофорна модель для скринінгу протистафілококової активності серед тіазолідинон-споріднених структур

Aim. To develop a pharmacophore model suitable for the antistaphylococcal activity screening among thiazolidinone, thiopyrano[2,3-d]thiazole and thiazolo[4,5-b]pyridine derivatives.Results and discussion. The best pharmacophore model in the series of models developed has a planar structure and consists of an aromatic ring (or cycle with π-bonds), a hydrophobic region, a projection of a hydrogen bond donor and two projections of a hydrogen bond acceptor. Its classification accuracy is 72.4 %. The diameter line of the model is formed by the projection of the hydrogen bond donor and the projection of the hydrogen bond acceptor, and its length is 8.05 Å. The analysis of conformations of active compounds consistent with the pharmacophore mode revealed two different ways of spatial arrangement of active molecules, in which the conditions of the pharmacophore model are fully met.Experimental part. The antistaphylococcal activity was determined by the agar diffusion method against methicillin-resistant strain of Staphylococcus aureus (MRSA) and evaluated by measuring the diameter of the microbial growth inhibition zone. The plates were incubated for 24 h at 37 °C. Compounds with the growth inhibition diameter of more than 7.5 mm were considered to be active. Computer processing of the results of the microbiological experiment and modeling of the probable pharmacophore were performed in the MOE software environment version 2007.09. The geometry of the compounds was optimized by molecular mechanics using the MMFF94x force field. Accuracy of classification was used as the main quality criterion of the pharmacophore model.Conclusions. The pharmacophore model developed can be used for virtual screening of the antistaphylococcal activity for the compounds similar to the training sample. When applying it to the in-home database of compounds the enrichment factor is EF = 2.05.Received: 27.09.2020 Revised: 23.10.2020 Accepted: 03.11.2020Мета. Розробити фармакофорну модель, придатну для скринінгу протистафілококової активності серед похідних тіазолідинону, тіопірано[2,3-d]тіазолу, тіазоло[4,5-b]піридину.Результати та їх обговорення. Найкраща фармакофорна модель у серії розроблених має планарну структуру і складається з ароматичного кільця (або циклу з π-зв’язками), гідрофобної області, проєкції донора водневого зв’язку та двох проєкцій акцептора водневого зв’язку. Її точність класифікації становить 72,4 %. Лінія діаметра моделі утворена проєкцією донора та проєкцією акцептора водневого зв’язку, а її довжина дорівнює 8,05 Å. Під час аналізу узгоджених з фармакофорною моделлю конформацій активних сполук виявлено два різні способи просторового розміщення активних молекул, за яких повною мірою виконуються умови фармакофорної моделі.Експериментальна частина. Протистафілококову активність визначали методом дифузії в агар щодо резистентного до метициліну штаму Staphylococcus aureus (MRSA) й оцінювали шляхом вимірювання діаметра зони інгібування мікробного зростання. Планшети інкубували протягом 24 год за 37 °С. Сполуки з діаметром затримки розмноження мікроорганізмів понад 7,5 мм вважали активними. Комп’ютерне оброблення результатів мікробіологічного експерименту та моделювання ймовірного фармакофора виконували в програмному середовищі MOE версії 2007.09. Геометрію сполук оптимізували методом молекулярної механіки з використанням силового поля MMFF94x. Точність класифікації використовували як основний критерій оцінювання якості фармакофорної моделі.Висновки. Розроблену фармакофорну модель можна використовувати для віртуального скринінгу протистафілококової активності споріднених із навчальною вибіркою сполук. Під час застосування цієї моделі до бази даних протестованих нами сполук з’ясували, що фактор збагачення складає EF = 2,05.Received: 27.09.2020 Revised: 23.10.2020 Accepted: 03.11.202

CD8+ T Cells from Human Neonates Are Biased toward an Innate Immune Response

To better understand why human neonates show a poor response to intracellular pathogens, we compared gene expression and histone modification profiles of neonatal naive CD8+ T cells with that of their adult counterparts. We found that neonatal lymphocytes have a distinct epigenomic landscape associated with a lower expression of genes involved in T cell receptor (TCR) signaling and cytotoxicity and a higher expression of genes involved in the cell cycle and innate immunity. Functional studies corroborated that neonatal CD8+ T cells are less cytotoxic, transcribe antimicrobial peptides, and produce reactive oxygen species. Altogether, our results show that neonatal CD8+ T cells have a specific genetic program biased toward the innate immune response. These findings will contribute to better diagnosis and management of the neonatal immune response.This project was specifically supported by a joint EcosNord-Anuies-SEP-Con-acyt project (M11S01). Work in the M.A.S. laboratory is supported by grantsfrom Consejo Nacional de Ciencia y Tecnologı ́a(CONACYT; CB-2011-01168182) and Programa de Mejoramiento del Profesorado (PROMEPSI-UAEM/13/342). Work in the S.S. laboratory is supported by recurrent fundingfrom the Inserm and Aix-Marseille University and by specific grants from theEuropean Union’s FP7 Program (agreement 282510-BLUEPRINT), the Associ-ation pour la Recherche contre le Cancer (ARC) (project SFI20111203756), andthe Aix-Marseille initiative d’excelence (A*MIDEX) project ANR-11-IDEX-0001-02. We thank Centro Estatal de la Transfusio ́n Sanguı ́nea in Cuernavaca for thedonation of leukocyte concentrates and the mothers and babies of HospitalGeneral Parres in Cuernavaca for the donation of cord blood. This study makesuse of data generated by the Blueprint and Roadmap consortia. A full list of theinvestigators who contributed to the generation of the data is availablefromwww.blueprint-epigenome.euandhttp://www.roadmapepigenomics.org/. Funding for the Blueprint project was provided by the European Union’sSeventh Framework Program (FP7/2007-2013) under grant agreement282510 – BLUEPRINT. The Roadmap consortium is financed by the NIH. Weare grateful to Professor C.I. Pogson for critical reading of the manuscript.S

Analysis of the State of Financing of the Armed Forces and Its Impact on the Defence Acquisition System of Arms and Military Equipment of Ukraine

The article provides a comparative analysis of trends in financing the defence acquisition of equipment system in Ukraine and some of the leading NATO countries; highlights the problematic issues for Ukraine in terms of defence capabilities and the impact of defence acquisition of equipment on them (defence capabilities); and establishes that by performing the regulatory function, the defence equipment acquisition system not only ensures the development of the Armed Forces but also gives the market economy additional stability, if the management of mentioned system is efficient and adapted to the new economic conditions

Approaches to the Establishment and Management of the Defence Procurement (Acquisition) System. the Example of the USA Department of Defense and the UK Ministry of Defence

The article provides a comparative analysis of the establishment and operation of the systems of defence procurement (acquisition) for the United States` Department of Defense (DoD of the USA) and the United Kingdom's Ministry of Defenсe (MoD of the UK) by analysis of regulatory frameworks and approaches managing of the defence procurement (acquisition) systems. With the help of the structural-functional method, a hierarchy of key participants of the defence procurement system (acquisition), their functional interconnections, roles and functions are identified. By using a systematic approach, it was determined that the establishment and operation of a public procurement (acquisition) system for the defence needs of the USA and the UK is a complex process that is significantly affected by financial and time constraints, strategic vision and priorities for the development of the industry. The main principles for the most efficient organization and operation of the procurement (acquisition) systems of the DoD of the USA and the MoD of the UK are: the application of a procedural framework, the definition of rules and models for the interaction of participants, transparency, the presence of competition, professional development, periodic assessment and verification