Análisis de la relación entre el sistema reninaangiotensina y la respuesta al tratamiento con antiangiogénicos en pacientes con cáncer colorrectal y cáncer de mama avanzado

INTRODUCCIÓN: Actualmente no disponemos de marcadores predictivos de respuesta al tratamiento antiangiogénico en pacientes con cáncer, aunque el desarrollo de hipertensión arterial (HTA) secundaria se ha asociado con una evolución mejor de la enfermedad. Nuestro objetivo es explorar la relevancia clínica de polimorfismos genéticos de diferentes componentes del Sistema Renina Angiotensina (SRA) así como de otros genes relacionados con la HTA y la vía angiogénica en pacientes con cáncer colorrectal y cáncer de mama avanzado. PACIENTES, MATERIAL Y MÉTODO: Se incluyeron 232 pacientes diagnosticados de cáncer colorrectal o mama avanzado tratados con bevacizumab. Se aisló ADN genómico a partir de sangre periférica y se realizó el genotipado mediante PCR en tiempo real de los siguientes polimorfismos: polimorfismos del SRA [AGTR1 A1166C (rs5186), AGT M235T (rs699), ECA I/D (rs1799752 o rs4646994)]; polimorfismos de otros genes relacionados con la HTA como es el caso de los receptores adrenérgicos [ADRB1 Gly389Arg (rs1801253), ADRB2 Arg16Gly (rs1042713), ADRB2 Gln27Glu (rs1042714), ADRB3 Trp64Arg (rs4994)], manejo renal de sodio [GNB3 825 C>T (rs5443)] y sintasa de óxido nítrico endotelial [NOS3 -786T>C (rs2070744), NOS3 Glu298Asp (rs1799983)]; así como polimorfismos relacionados con la vía del factor de crecimiento endotelial vascular (VEGF) [VEGF -2578C/A (rs699947), VEGF -1498 C/T (rs833061), VEGFR-1 (o FLT; rs9582036)]. Asimismo, se determinaron los niveles en plasma de VEGF y de enzima convertidora de angiotensina (ECA) usando los correspondientes kits de ELISA. La actividad antitumoral de bevacizumab se ensayó en ratones xenoinjertados ortotópicamente con células de cáncer de mama que sobreexpresaron AGTR1. Por último, se testó el crecimiento tumoral y la supervivencia de ratones genéticamente modificados para desarrollar cáncer de mama (ratones MMTVPyMT) tras la adición de angiotensina II (AT-II) y un anti-VEGF murino (B20). RESULTADOS: En cáncer de mama avanzado (n=83): el genotipo IN/IN de ECA se asoció con una tasa de progresión mayor en comparación con IN/DEL y DEL/DEL (50 vs 11.8%; p=0.02) y con un tiempo al fallo de tratamiento (TFT) menor [mediana de 2.87 meses (IC 95% 0-6.56) vs 9.60 meses (IC 95% 6.88-12.32); p=0.003]. El genotipo CT del AGT M235T se relacionó con un TFT menor [mediana de 7.47 meses (IC 95% 5.45- 9.48) en CT vs 9.60 meses (IC 95% 6.17-13.03) en TT y 16.80 meses (IC 95% 15.26- 18.34) en CC; p=0.03] y supervivencia global (SG) menor [mediana de 20.63 meses (IC 95% 12.03-29.24) en CT vs 30.67 meses (IC 95% 18.35-42.99) en TT vs no alcanzada en CC; p=0.04]. El genotipo CC de VEGFR-1 se vinculó con una SG menor [mediana de 13.67 meses (IC 95% 0.00-31.39) en CC vs 22.50 meses (IC 95% 7.05-37.95) en AA vs 48.57 meses (IC 95% 43.63-53.50) en CA; p=0.005]. El genotipo CT de NOS3 786T>C se asoció con una SG menor [mediana de 19.47 meses (IC 95% 15.14-23.79) en CT vs 48.57 meses (IC 95% 0-97.71) en TT sin alcanzar la mediana en CC; p=0.034]. Niveles plasmáticos de VEGF superiores se correlacionaron con una mayor tasa de respuestas globales [TRG] (p=0.02) y con una disminución del 20% del riesgo de fallar al tratamiento (p=0.002). En cáncer colorrectal avanzado (n=149): el genotipo AA de AGTR1 A1166C se relacionó con una tasa de progresión mayor en comparación con AC y CC (13.7 vs 4.3%; p=0.05). El genotipo AA de VEGF -2578 C/A se asoció con más progresiones en comparación con CC y AC (24.2 vs 8.8 y 3.9 % respectivamente; p=0.006), con un TFT menor [mediana de 8.30 meses (IC 95% 5.80-10.79) en AA vs 10.50 meses (IC 95% 8.35-12.65) en AC vs 17.50 meses (IC 95% 9.34-25.66) en CC; p=0.003] y SG menor [mediana de 23.20 meses (IC 95% 18.02-28.37) en AA vs 33.70 meses (IC 95% 23.99-43.40) en AC vs 40.47 meses (IC 95% 26.59-54.34) en CC; p=0.05]. El genotipo GT del polimorfismo NOS3 Glu298Asp se vinculó con una tasa de progresión mayor en comparación con los genotipos homocigóticos (15.6 vs 0%; p=0.05) y con una SG menor [mediana de 25.97 meses (IC 95% 7.09-44.85) en GT vs 41.30 meses (IC 95% 28.49-54.10) en GG, sin ser alcanzada en TT; p=0.01]. Considerando la muestra en su totalidad, el genotipo DEL/DEL de ECA se asoció con niveles superiores de ECA en plasma pero sin alcanzar la significación estadística (p>0.05). Además, niveles de ECA altos se correlacionaron con más TRG (p=0.05). Observamos que pacientes con niveles de ECA ≥ 135 ng/mL y genotipos DEL/DEL o IN/DEL presentaron un TFT mayor que aquéllos con niveles de ECA < 135 ng/mL y genotipo IN/IN [mediana de 13.30 meses (IC 95% 9.05-17.55) vs 7.77 meses (IC 95% 1.65-13.88); p=0.04]. In vivo, los experimentos demostraron una actividad antitumoral de anti-VEGF significativamente mayor en tumores de cáncer de mama con sobreexpresión de AGTR1, así como tras la adición de AT-II. CONCLUSIONES: Una mayor actividad del eje ECA-AT-II-AGTR1 se asocia con una respuesta mejor a bevacizumab, lo que sugiere que el SRA, además de otros polimorfismos relacionados con la HTA y con la vía de VEGF, podría ser una fuente de posibles marcadores predictivos de respuesta al tratamiento antiangiogénico. Se necesitan más estudios que confirmen estos hallazgos.INTRODUCTION: Predictive biomarkers of benefit from angiogenesis inhibition in cancer are lacking but response to anti-angiogenic drugs is associated with development of hypertension secondary to treatment. Therefore, this study explored the clinical relevance of genetic polymorphisms of the renin–angiotensin system (RAS), as well as polymorphisms of other genes related to hypertension and angiogenic pathway in advanced colorectal or breast cancer patients. MATERIAL AND METHODS: Genomic DNA was isolated from peripheral blood from 232 metastatic colorectal or breast cancer patients treated with bevacizumab. The following genetic polymorphisms were genotyped using RT-PCR: genetic polymorphisms of the RAS [A1166C (rs5186), AGT M235T (rs699), ACE I/D (rs1799752 or rs4646994)]; genetic polymorphisms of other genes related to hypertension such as adrenergic receptors [ADRB1 Gly389Arg (rs1801253), ADRB2 Arg16Gly (rs1042713), ADRB2 Gln27Glu (rs1042714), ADRB3 Trp64Arg (rs4994)], renal sodium management [GNB3 825 C>T (rs5443)] and endothelial nitric oxide synthase [NOS3 - 786T>C (rs2070744), NOS3 Glu298Asp (rs1799983)]; genetic polymorphisms related to the vascular endothelial growth factor (VEGF) pathway [VEGF -2578 C/A (rs699947), VEGF -1498 C/T (rs833061), VEGFR-1 (or FLT; rs9582036)]. Circulating VEGF and angiotensin converting enzyme (ACE) levels were analysed using ELISA kits. The antitumoral activity of bevacizumab was assayed in mice orthotopically xenografted with AGTR1-overexpressing breast cancer cells. Finally, the tumor growth and the survival of genetically engineered mice for breast cancer (MMTV-PyMT mice) after the addition of angiotensin II (AT-II) and a murine anti-VEGF antibody (B20) were tested. RESULTS: In advanced breast cancer patients (n=83): the ACE IN/IN genotype was associated with a higher rate of disease progression compared with IN/DEL and DEL/DEL (50 vs 11.8%; p=0.02) and with shorter time to treatment failure (TTF) [median of 2.87 months (95% CI 0-6.56) vs 9.60 months (95% CI 6.88-12.32); p=0.003]. The AGT M235T CT genotype was associated with shorter TTF [median of 7.47 months (95% CI 5.45-9.48) in CT vs 9.60 months (95% CI 6.17-13.03) in TT and 16.80 months (95% CI 15.26 -18.34) in CC; p=0.03] and overall survival (OS) [median of 20.63 months (95% CI 12.03-29.24) in CT vs 30.67 months (95% CI 18.35-42.99) in TT vs not reached in CC; p=0.04]. The VEGFR-1 CC genotype was associated with shorter OS [median of 13.67 months (95% CI 0.00-31.39) in CC vs 22.50 months (95% CI 7.05-37.95) in AA vs 48.57 months (95% CI 43.63-53.50) in CA; p=0.005]. The NOS3 786 CT genotype (rs2070744) was associated with shorter OS [median of 19.47 months (95% CI 15.14- 23.79) in CT vs 48.57 months (95% CI 0-97.71) in TT vs not reached in CC; p=0.034]. Higher plasma levels of VEGF were correlated with a higher overall response rate (ORR) (p=0.02) and with a 20% decrease in the risk of failing treatment (p=0.002). In advanced colorectal cancer patients (n=149): the AGTR1 1166 AA genotype was associated with a higher progression rate compared to AC and CC (13.7 vs. 4.3%; p=0.05). The VEGF - 2578 AA genotype (rs699947) was associated with more progressions compared to CC and AC (24.2 vs. 8.8 and 3.9% respectively; p=0.006), with shorter TTF [median of 8.30 months (95% CI 5.80 -10.79) in AA vs 10.50 months (95% CI 8.35-12.65) in AC vs. 17.50 months (95% CI 9.34-25.66) in CC; p=0.003] and OS [median of 23.20 months (95% CI 18.02-28.37) in AA vs 33.70 months (95% CI 23.99-43.40) in AC vs 40.47 months (95% CI 26.59-54.34) in CC; p=0.05]. The Glu298Asp NOS3 GT genotype was associated with a higher progression rate compared to homozygous genotypes (15.6 vs 0%; p=0.05) and with shorter OS (median of 25.97 months (95% CI 7.09- 44.85) in GT vs 41.30 months (95% CI 28.49-54.10) in GG vs not reached in TT; p=0.01]. Considering all patients, the DEL/DEL genotype was associated with higher plasma ACE levels, but the difference was not statistically significant (p>0.05). Besides, higher circulating ACE levels were found to be associated with a higher ORR (p=0.05). We observed that patients with ACE levels ≥ 135 ng/mL and DEL/DEL or IN/DEL genotypes presented higher TTF compared to patients with ACE levels <135 ng/mL and IN/IN genotype [median of 13.30 months (95% CI 9.05-17.55) vs 7.77 months (95% CI 1.65-13.88); p=0.04]. Moreover, in vivo experiments showed a significantly higher antitumoral activity of bevacizumab in tumours derived from AGTR1-overexpressing breast cancer cells, as well as after addition of AT-II. CONCLUSIONS: A higher activity of ACE-AT-II-AGTR1 axis is associated with a better response to bevacizumab, suggesting that the SRA, in addition to other polymorphisms related to hypertension and VEGF pathway, could be an important source of possible predictive markers of response to antiangiogenic treatment. More studies are needed to confirm these findings

Diseño y desarrollo de un sistema de control para una máquina de balanceo dinámico utilizando análisis de vibraciones

El proyecto que se muestra a continuación, consiste en el diseño e implementación de un sistema de control e interfaz grá fico portatil diseñado e implementado para la Máquina de Balanceo Veb Thuringer Industriewerk Ravenstein modelo AM100 del Laboratorio de Máquinas y Herramientas de la Universidad Tecnológica de Pereira. Actualmente la Máquina de Balanceo Dinámico es de naturaleza manual y funciona con un sistema de adquisición obsoleto que le permite al operario realizar el proceso de balanceo a los elementos rotativos que así lo requieren (la mayoría de ellos provenientes de empresas de la región que solicitan servicios de balanceo por parte de la universidad), lo que lleva a presentar errores en los resultados finales del proceso debido a que el desarrollo de la labor requiere demasiada intervención humana generando errores en la localización del desbalance

Análisis del discurso de la "flexibilización laboral" en Colombia (Ley 789 de 2002)

En el presente trabajo abordo el análisis del discurso de la flexibilización laboral en Colombia para reconocer la estructura económica y política sobre la cual se cimenta. Se recopilan procesos históricos, políticos y económicos claves que la hacen posible. Al igual que se definen las estrategias que la norma ha incorporado para detentar poder. En esa medida la interpretación se hace desde Foucault al reflexionar sobre los elementos de poder que hacen que el discurso de la empleabilidad, capital humano y competencias, se legitime y prolifere.Magíster en Estudios PolíticosMaestrí

Evaluación del modelo responsabilidad familiar corporativa en los docentes del Centro Educativo El Castillo San Mateo.

La presente investigación está basada en la relación de los escenarios familia y trabajo para los docentes que laboran en el Centro Educativo El Castillo San Mateo, Soacha, Cundinamarca. Contempla como eje fundamental el modelo “responsabilidad familiar corporativa” que es el compromiso de las empresas de impulsar el liderazgo, cultura y las políticas de conciliación que configuren la organización como familiarmente responsable; para identificar la percepción de los empleados del estado actual de la institución se aplica el cuestionario IFREI 1.5, de tipo cuantitativo que hace parte del IESE validado y diseñado para “analizar el nivel de implantación de las prácticas de flexibilidad e integración trabajo familia-vida personal en las empresas y su impacto en las personas y la organización” (IESE Bussiness School 2011)

Producción de orellanas (Pleurotus ostreatus) a partir de bagazo de caña panelera y evaluación de productos en fresco y en conserva desarrollados con el hongo

El hongo comestible Pleurotus ostreatus es uno de los que mayor crecimiento productivo y de consumo ha tenido en los últimos diez años. Sus propiedades nutricionales y medicinales han favorecido este crecimiento y, a su vez, han aumentado la necesidad de aplicar técnicas de procesamiento y conservación. En este estudio se determinó el tratamiento más eficiente para la producción de orellanas a partir de bagazo de caña panelera, evaluando parámetros de rendimiento como eficiencia biología, variables morfológicas y fenológicas. El mejor resultado se obtuvo con el tratamiento T6 preparado con bagazo de caña (66%), granza de cebada (30%), sulfato de amonio (2%) y carbonato de calcio (2%), presentó la más alta eficiencia biológica para la producción de P. ostreatus (76,72%), menor precocidad (33 días), menor tiempo a cosechas (41 y 49 días), mayor número de fructificaciones por bolsa (42) y adecuado tamaño de carpóforo, en comparación con los otros sustratos con bagazo; lo cual se puede atribuir a su composición química inicial y a las propiedades físicas aportadas por la granza de cebada. Por otra parte, con este tratamiento se realizó una segunda siembra, y con los hongos cosechados se elaboró productos en fresco y en conserva, evaluando sus propiedades fisicoquímicas durante un tiempo de almacenamiento de 12 días y 28 días respectivamente. Adicionalmente se realizó un análisis sensorial de las dos muestras salteadas y sin ningún tipo de preparación. Se encontró que en los hongos en fresco las propiedades fisicoquímicas se ven afectadas por el tiempo de almacenamiento, hallando diferencias significativas por efecto de estas (P<0,05), lo anterior se debe a procesos de senescencia propios del producto una vez cosechado; mientras en los hongos en conserva no tendieron a mantenerse constantes. Los resultados de las pruebas microbiológicas presentan conformidad frente a las normas establecidas, indicando que el producto es apto para el consumo humano. En la evaluación organoléptica, los hongos en conserva salteados obtuvieron una valoración de 4 indicando una buena aceptabilidad del producto por parte de los jueces

CD44-high neural crest stem-like cells are associated with tumour aggressiveness and poor survival in neuroblastoma tumours

BACKGROUND: Neuroblastoma is a paediatric tumour originated from sympathoadrenal precursors and characterized by its heterogeneity and poor outcome in advanced stages. Intra-tumoral cellular heterogeneity has emerged as an important feature in neuroblastoma, with a potential major impact on tumour aggressiveness and response to therapy. CD44 is an adhesion protein involved in tumour progression, metastasis and stemness in different cancers; however, there has been controversies about the significance of CD44 expression in neuroblastoma and its relationship with tumour progression. METHODS: We have performed transcriptomic analysis on patient tumour samples studying the outcome of patients with high CD44 expression. Adhesion, invasion and proliferation assays were performed in sorted CD44high neuroblastoma cells. Tumoursphere cultures have been used to enrich in undifferentiated stem-like cells and to asses self-renewal and differentiation potential. We have finally performed in vivo tumorigenic assays on cell line-derived or Patient-derived xenografts. FINDINGS: We show that high CD44 expression is associated with low survival in high-grade human neuroblastoma, independently of MYCN amplification. CD44 is expressed in a cell population with neural crest stem-like features, and with the capacity to generate multipotent, undifferentiated tumourspheres in culture. These cells are more invasive and proliferative in vitro. CD44 positive cells obtained from tumours are more tumorigenic and metastatic, giving rise to aggressive neuroblastic tumours at high frequency upon transplantation. INTERPRETATION: We describe an unexpected intra-tumoural heterogeneity within cellular entities expressing CD44 in neuroblastoma, and propose that CD44 has a role in neural crest stem-like undifferentiated cells, which can contribute to tumorigenesis and malignancy in this type of cancer. FUNDING: Research supported by grants from the "Asociación Española contra el Cáncer" (AECC), the Spanish Ministry of Science and Innovation SAF program (SAF2016-80412-P), and the European Research Council (ERC Starting Grant to RP).Spanish Ministry of Science and Innovation SAF program (SAF2016-80412-P

Iniciativas en educación ambiental como insumo para la constitución de la red de maestros en formación ambiental de la U.P.N

En esta ponencia presentamos tres experiencias, la primera, aportes de los docentes de la Facultad de Ciencia y Tecnología en el abordaje ambiental, en la segunda el Semillero de investigación en salud y medio ambiente (SISMA) y finalmente, la práctica pedagógica vinculada al servicio social de los estudiantes de bachillerato. Las cuales hacen parte de iniciativas de formación social que contribuyan a las experiencias nacionales orientadas hacia la sustentabilidad consignadas en el Plan de Desarrollo Institucional de la UPN 2014-2019. Dichas experiencias se articulan a la creación de la Red de Maestros en formación ambiental. A partir de las tres experiencias podemos identificar algunos aspectos clave que posibilitan movilizar iniciativas en diferentes escenarios de acción de la universidad, 1) Diálogos inter departamento e inter facultad 2) Formación de los futuros licenciados en espacios no formales y 3) Relaciones universidad, escuela e instituciones públicas

La Imagen y la Narrativa como Herramientas para el Abordaje Psicosocial en Escenarios de Violencia - Bogotá, D.C

El artículo que a continuación se presenta parte de los relatos de quienes han sido víctimas de la violencia en Colombia destacando la violencia socio política, la guerra y el narcotráfico reflejando un contexto de sufrimiento siendo así una mirada desgarradora por hechos violentos acompañado de situaciones que dejan riesgos emocionales, físicos, políticos, económicos y psicosociales. Se analizan dos historias reales con las que se establecen reflexiones narrativas con reconstrucciones sociales presentando subjetividades y empoderamiento de los sujetos generando procesos de transformación social desde los mismos individuos como sobrevivientes y apoyo para los demás. Finalmente se da a conocer informe analítico y reflexivo de la experiencia de foto Voz integrando las diferentes experiencias de los estudiantes y presentando por medio de un blog dichos procesos Se resalta que la presente actividad fue desarrollada en el Diplomado de Escenarios de Violencia, permitiendo así la comprensión que se encuentran en los diferentes fenómenos psicosociales desde la narrativa y contribuyendo al proceso de formación de los estudiantes en Psicología de la UNAD.This paper below is based on the stories of those who have been victims of violence in Colombia, highlighting socio-political violence, war and drug trafficking, reflecting a context of suffering, thus being a heartbreaking look at violent events accompanied by situations that leave emotional risks., physical, political, economic and psychosocial. Two real stories are analyzed with which narrative reflections are established with social reconstructions presenting subjectivities and empowerment of the subjects generating processes of social transformation from the same individuals as survivors and support for others. Finally, an analytical and reflective knowledge of the photo-voice experience is given, integrating the different experiences of the students and presenting these processes through a blog. This article was developed in the Diploma of Scenarios of Violence, thus allowing the understanding found in the different psychosocial phenomena from the narrative and contributing to the process of training of students in Psychology at UNA