Antibody-Mediated Rejection in Lung Transplantation: Diagnosis and Therapeutic Armamentarium in a 21st Century Perspective

Humoral immunity is a major waypoint towards chronic allograft dysfunction in lung transplantation (LT) recipients. Though allo-immunization and antibody-mediated rejection (AMR) are well-known entities, some diagnostic gaps need to be addressed. Morphological analysis could be enhanced by digital pathology and artificial intelligence-based companion tools. Graft transcriptomics can help to identify graft failure phenotypes or endotypes. Donor-derived cell free DNA is being evaluated for graft-loss risk stratification and tailored surveillance. Preventative therapies should be tailored according to risk. The donor pool can be enlarged for candidates with HLA sensitization, with strategies combining plasma exchange, intravenous immunoglobulin and immune cell depletion, or with emerging or innovative therapies such as imlifidase or immunoadsorption. In cases of insufficient pre-transplant desensitization, the effects of antibodies on the allograft can be prevented by targeting the complement cascade, although evidence for this strategy in LT is limited. In LT recipients with a humoral response, strategies are combined, including depletion of immune cells (plasmapheresis or immunoadsorption), inhibition of immune pathways, or modulation of the inflammatory cascade, which can be achieved with photopheresis. Altogether, these innovative techniques offer promising perspectives for LT recipients and shape the 21st century’s armamentarium against AMR

Effect of a musical intervention on tolerance and efficacy of non-invasive ventilation in the ICU: study protocol for a randomized controlled trial (MUSique pour l’Insuffisance Respiratoire Aigue - Mus-IRA)

NIV protocol. (DOCX 103 kb

Hyperoxemia and excess oxygen use in early acute respiratory distress syndrome : Insights from the LUNG SAFE study

Publisher Copyright: © 2020 The Author(s). Copyright: Copyright 2020 Elsevier B.V., All rights reserved.Background: Concerns exist regarding the prevalence and impact of unnecessary oxygen use in patients with acute respiratory distress syndrome (ARDS). We examined this issue in patients with ARDS enrolled in the Large observational study to UNderstand the Global impact of Severe Acute respiratory FailurE (LUNG SAFE) study. Methods: In this secondary analysis of the LUNG SAFE study, we wished to determine the prevalence and the outcomes associated with hyperoxemia on day 1, sustained hyperoxemia, and excessive oxygen use in patients with early ARDS. Patients who fulfilled criteria of ARDS on day 1 and day 2 of acute hypoxemic respiratory failure were categorized based on the presence of hyperoxemia (PaO2 > 100 mmHg) on day 1, sustained (i.e., present on day 1 and day 2) hyperoxemia, or excessive oxygen use (FIO2 ≥ 0.60 during hyperoxemia). Results: Of 2005 patients that met the inclusion criteria, 131 (6.5%) were hypoxemic (PaO2 < 55 mmHg), 607 (30%) had hyperoxemia on day 1, and 250 (12%) had sustained hyperoxemia. Excess FIO2 use occurred in 400 (66%) out of 607 patients with hyperoxemia. Excess FIO2 use decreased from day 1 to day 2 of ARDS, with most hyperoxemic patients on day 2 receiving relatively low FIO2. Multivariate analyses found no independent relationship between day 1 hyperoxemia, sustained hyperoxemia, or excess FIO2 use and adverse clinical outcomes. Mortality was 42% in patients with excess FIO2 use, compared to 39% in a propensity-matched sample of normoxemic (PaO2 55-100 mmHg) patients (P = 0.47). Conclusions: Hyperoxemia and excess oxygen use are both prevalent in early ARDS but are most often non-sustained. No relationship was found between hyperoxemia or excessive oxygen use and patient outcome in this cohort. Trial registration: LUNG-SAFE is registered with ClinicalTrials.gov, NCT02010073publishersversionPeer reviewe

Escherichia col, from oropharyngeal colonization to respiratory tract infection : epidemiology, pathophysiology

La pneumonie acquise sous ventilation mécanique (PAVM) est la complication infectieuse principale des patients de réanimation. Le carrefour oropharyngé et sa colonisation semblent être l’une des clés de sa physiopathologie, et est la cible de leur prévention. Parmi les agents étiologiques des PAVM, Escherichia coli en est un prédominant. Cependant, le manque de données concernant son implication dans la colonisation oropharyngée, et dans les PAVM est criant. Cette thèse a pour objectif un abord multi-facettes de la PAVM à E. coli. Il s’agit d’abord d’actualiser les données épidémiologiques des PAVM, en plaçant les entérobactéries en général, et E. coli en particulier comme agent d’importance ; puis de décrire les caractéristiques génotypiques et phénotypiques des isolats d’E. coli responsables de colonisation ou d’infection respiratoire ; ensuite d’étudier la colonisation à bacilles à Gram négatif pathogènes dans différentes populations de gravités différentes ; et enfin de décrire les caractéristiques des isolats d’E. coli oropharyngés dans ces populations et de les comparer aux isolats rectaux concomitants.Ainsi, dans notre premier travail, nous confirmons l’importance des entérobactéries comme agents pathogènes de premier plan au cours des PAVM. Au sein des entérobactéries, nous mettons en évidence la place centrale d’E. coli en particulier en matière de résistance aux antibiotiques. La prédominance respiratoire des isolats d’E. coli de phylogroupe B2 a été confirmée dans un travail monocentrique mené dans notre service, et dans une cohorte nationale de patients de réanimation. De plus, le groupe B2 prédominait aussi au sein des prélèvements rectaux et oropharyngés. Nous avons confirmé la virulence extra-digestive des isolats en corrélant le contenu en facteur de virulence et la mortalité dans un modèle murin de pneumonie. Enfin, une large étude épidémiologique de la colonisation oropharyngée en général, et des caractéristiques d’isolats d’E. coli la composant en particulier, chez des patients de gravités différentes et chez des sujets sains est en cours.L’ensemble de ces données permettra une plus grande compréhension de la physiopathologie de survenue des PAVM, une meilleure connaissance de la population d’E. coli colonisant l’oropharynx et causant les PAVM. Ainsi, des mesures préventives ciblées pourraient être développées.Ventilator associated pneumonia (VAP) is the main infectious complication in intensive care unit (ICU) patients. Its pathophysiology relies on oropharyngeal colonisation, and so does its prevention. Escherichia coli is one of its main responsible pathogen. Nevertheless, data on E. coli implication in this context is cruelly missing.We tend to a multi-facets approach of E. coli VAP. This thesis’ objectives are: to update current VAP epidemiology, with regard to enterobacteriaceae in general, and E. coli in particular; to describe phenotypic and genotypic characteristics of E. coli isolates responsible for respiratory colonization or infection; to study pathogenic Gram-negative bacilli oropharyngeal colonization in populations of various severity; and to describe phenotypic and genotypic characteristics of oropharyngeal E. coli isolates and compare them to their rectal counterpart.In our first work, we confirm the importance of enterobacteriaceae as first-line VAP pathogens. Among those, E. coli is of particular matter, with regard to antimicrobial resistance. Predominance of B2 phylogroup among E. coli respiratory isolates has been confirmed in a single-ICU study, and a wide national survey of ICU patients. Furthermore, B2 phylogroup has been shown to prevail in oropharyngeal and rectal E. coli isolates. Next, we confirmed extra-intestinal virulence with a correlation between virulence factor content and mortality in a mouse pneumonia model. Last, a large-scale epidemiological study of oropharyngeal colonization in general, and of E. coli characteristics which composes it, in patients of different severity and in healthy subjects is ongoing. This data will allow a deeper insight of VAP pathophysiology, a better knowledge of E. coli population of oropharyngeal colonization and causing VAP. Targeted preventive measures could therefore be evaluated

Escherichia coli, de la colonisation oropharyngée à l'infection pulmonaire : épidémiologie et physiopathologie

Ventilator associated pneumonia (VAP) is the main infectious complication in intensive care unit (ICU) patients. Its pathophysiology relies on oropharyngeal colonisation, and so does its prevention. Escherichia coli is one of its main responsible pathogen. Nevertheless, data on E. coli implication in this context is cruelly missing.We tend to a multi-facets approach of E. coli VAP. This thesis’ objectives are: to update current VAP epidemiology, with regard to enterobacteriaceae in general, and E. coli in particular; to describe phenotypic and genotypic characteristics of E. coli isolates responsible for respiratory colonization or infection; to study pathogenic Gram-negative bacilli oropharyngeal colonization in populations of various severity; and to describe phenotypic and genotypic characteristics of oropharyngeal E. coli isolates and compare them to their rectal counterpart.In our first work, we confirm the importance of enterobacteriaceae as first-line VAP pathogens. Among those, E. coli is of particular matter, with regard to antimicrobial resistance. Predominance of B2 phylogroup among E. coli respiratory isolates has been confirmed in a single-ICU study, and a wide national survey of ICU patients. Furthermore, B2 phylogroup has been shown to prevail in oropharyngeal and rectal E. coli isolates. Next, we confirmed extra-intestinal virulence with a correlation between virulence factor content and mortality in a mouse pneumonia model. Last, a large-scale epidemiological study of oropharyngeal colonization in general, and of E. coli characteristics which composes it, in patients of different severity and in healthy subjects is ongoing. This data will allow a deeper insight of VAP pathophysiology, a better knowledge of E. coli population of oropharyngeal colonization and causing VAP. Targeted preventive measures could therefore be evaluated.La pneumonie acquise sous ventilation mécanique (PAVM) est la complication infectieuse principale des patients de réanimation. Le carrefour oropharyngé et sa colonisation semblent être l’une des clés de sa physiopathologie, et est la cible de leur prévention. Parmi les agents étiologiques des PAVM, Escherichia coli en est un prédominant. Cependant, le manque de données concernant son implication dans la colonisation oropharyngée, et dans les PAVM est criant. Cette thèse a pour objectif un abord multi-facettes de la PAVM à E. coli. Il s’agit d’abord d’actualiser les données épidémiologiques des PAVM, en plaçant les entérobactéries en général, et E. coli en particulier comme agent d’importance ; puis de décrire les caractéristiques génotypiques et phénotypiques des isolats d’E. coli responsables de colonisation ou d’infection respiratoire ; ensuite d’étudier la colonisation à bacilles à Gram négatif pathogènes dans différentes populations de gravités différentes ; et enfin de décrire les caractéristiques des isolats d’E. coli oropharyngés dans ces populations et de les comparer aux isolats rectaux concomitants.Ainsi, dans notre premier travail, nous confirmons l’importance des entérobactéries comme agents pathogènes de premier plan au cours des PAVM. Au sein des entérobactéries, nous mettons en évidence la place centrale d’E. coli en particulier en matière de résistance aux antibiotiques. La prédominance respiratoire des isolats d’E. coli de phylogroupe B2 a été confirmée dans un travail monocentrique mené dans notre service, et dans une cohorte nationale de patients de réanimation. De plus, le groupe B2 prédominait aussi au sein des prélèvements rectaux et oropharyngés. Nous avons confirmé la virulence extra-digestive des isolats en corrélant le contenu en facteur de virulence et la mortalité dans un modèle murin de pneumonie. Enfin, une large étude épidémiologique de la colonisation oropharyngée en général, et des caractéristiques d’isolats d’E. coli la composant en particulier, chez des patients de gravités différentes et chez des sujets sains est en cours.L’ensemble de ces données permettra une plus grande compréhension de la physiopathologie de survenue des PAVM, une meilleure connaissance de la population d’E. coli colonisant l’oropharynx et causant les PAVM. Ainsi, des mesures préventives ciblées pourraient être développées

Epidémiologie clinique et microbienne des pneumonies liées aux soins des patients non ventilés mécaniquement

Les pneumonies liées aux soins (PLS) en l absence de ventilation mécanique sont peu connues. Nous avons mené une étude observationnelle prospective (2005-2006) monocentrique concernant des patients hospitalisés depuis > 48 h suspects de PLS. Les patients âgés de moins de 18 ans, intubés ventilés, trachéotomisés, avec bronchectasies, neutropéniques, drépanocytaires et les femmes enceintes étaient exclus. 141 patients (96 hommes; 69 ans) étaient suspects de pneumonie acquise à l hôpital (PAH, n=112) dans un délai de 14 j ou en milieu de soins (PMS, n=29). On notait une hospitalisation dans les 3 mois (n=66), une antibiothérapie dans les 15 j arrêtée depuis plus de 48 h (n=28), récemment introduite (n=21) ou en cours (n=44). La pneumonie était suspectée dans 57% des cas sur 2 critères cliniques [parmi toux (n=55), expectoration purulente (n=53), foyer auscultatoire (n=119), polypnée > 25 cycles/min (n=72), température > 37,8C (n=93), saturation artérielle 10000/mm3 (n=76) et une opacité radiologique (n=128). La pneumonie était documentée 72 fois (51%), avec une infection à bacille gram négatif non fermentant multirésistant dans 39% des cas ou à SARM dans 9% notamment au cours des PMS. Une admission en réanimation dans les 48 1ères h concernait 38 patients (27%). La mortalité hospitalière était de 28% (n=39). Suspectées cliniquement chez des patients hospitalisés, âgés et fragiles, les PLS sont confirmées dans 51% des cas. L épidémiologie microbienne proche de celle des pneumonies acquises sous ventilation mécanique souligne l importance de la documentation microbiologique dans ce contexte.PARIS6-Bibl.Pitié-Salpêtrie (751132101) / SudocPARIS-BIUM (751062103) / SudocSudocFranceF

Oxygénothérapie à haut débit (Optiflow TM) au cours de la fibroscopie avec lavage broncho alvéolaire (étude de faisabilité chez les patients en insuffisance respiratoire aiguë)

La fibroscopie bronchique (FB) avec lavage broncho-alvéolaire (LBA) est une procédure invasive à risque de dégradation respiratoire, d autant plus chez un patient hypoxémique. L oxygénothérapie à haut débit humidifiée nasale (O2HDN - système OptiflowTM permettant l administration d oxygène à fort débit et à FiO2 variable) a été évaluée dans l insuffisance respiratoire aiguë, mais son utilisation au cours de procédures à risque d aggraver une hypoxémie préalable n a pas été étudiée. Nous avons mené une étude prospective multicentrique, observationnelle, évaluant l utilisation de l O2HDN et sa tolérance, au cours de la FB avec LBA chez 16 patients admis en réanimation pour détresse respiratoire hypoxémique. La procédure était réalisée pour suspicion d infection dans la majorité des cas (50%), avec un rendement diagnostique de 56,3%. Alors que deux patients ont eu une désaturation inférieure à 88%, aucune modification significative de la dyspnée, de la fréquence respiratoire ou de la pression artérielle n a été notée. Dans les 24h suivant la procédure, 18,8% des patients ont nécessité la ventilation non invasive, et aucun n a requis la ventilation invasive. Quatre patients sont décédés dans un délai médian de 16 [7-33] jours, d une aggravation de la pathologie causale. Notre travail suggère que l O2HDN peut être une technique efficace, sûre et bien tolérée lors de la FB avec LBA chez des patients hypoxémiques. L intérêt de ce dispositif par rapport à la ventilation non invasive reste encore à étudierPARIS12-CRETEIL BU Médecine (940282101) / SudocSudocFranceF

Primary spontaneous pneumothorax: French guidelines are ready for launching!

International audienceNo abstract availabl