G-quadruplex ligands for cancer therapy

DNA may fold into a diversity of structures and topologies such as duplexes and triplexes. Some specific guanine-rich DNA sequences may even fold into a higher order structures denominated guanine G-quadruplexes (G4). These G-quadruplex forming sequences have shown biological interest since were found in telomeres and in promoter region of oncogenes. Thus, these G4 forming sequences have been explored as therapeutic targets for cancer therapy, since G4 formation was demonstrated to inhibit RNA-polymerase and telomerase activity. However, the G4 structures are transient and are only formed under specific conditions. Hence the main objective of this work is to develop new G4-specific ligands which may potentially find applications in the therapeutic area. Several potential G4-binding ligands were synthesized and characterized. The synthesis of these compounds consisted on a procedure based on van Leusen chemistry and a cross-coupling reaction through C-H activation, affording phenanthroline compounds (Phen-1, 50%; Phen-2, 20%), phenyl (Iso-1, 61%; Iso-2, 21%; Ter-1, 85%; Ter-2, 35%), and quinolyl (Quin-1, 85%; Quin-2, 45%) compounds. Screening assays for selecting the potential G4 compounds were performed by FRET-melting, G4-FID, CD-melting and DSF. Qualitative biophysical studies were performed by fluorescence and CD spectroscopy. Two high-specific G-quadruplex ligands, Phen-1 and Phen-2, were found to effectively bind telomeric and c-myc G4 structures. Phen-1 was found to stabilize parallel telomeric 22AG and c-myc sequence by 4.1 and 4.3 ˚C, respectively. Phen-2 also displayed high affinity towards 22AG (=9.56×109 −1) and to c-myc (=3.55×106 −1), increasing their thermal stability by 15.0 (in K+) and 31.0 ˚C, respectively. The compounds were evaluated concerning their anti-proliferative effects on three cancer cell lines (MCF-7, LNCaP and U87) and normal cell line (NHDF), by MTT assay. Phen-2 and Quin-2 displayed strong anti-proliferative effects on LNCaP (IC50 = 0.40 and 39.14 μM, respectively) and MCF-7 (IC50 = 0.64 and 4.17 μM, respectively) cancer cell lines. Furthermore Quin-2 did not display cytotoxic effects on U87 and normal NHDF cells. Overall, this work explored new possibilities for finding new G4 ligands for cancer therapy

Factores bióticos e abióticos na distribuição e reprodução de espécies íctias costeiras residentes : estudo de caso no ilhéu dos Fradinhos, ilhéu das Cabras e Serretinha. Ilha Terceira, Açores, PT

Dissertação de Mestrado em Gestão e Conservação da NaturezaEste trabalho tem por objectivo, o estudo de características ecológicas da íctiofauna residente, em três locais distintos na costa S da Ilha Terceira, Açores, Portugal, caracterizados por se encontrarem no mesmo alinhamento SE – NW. Assim, recolhemos dados directos e indirectos sobre essas espécies junto à costa – Serretinha, nos ilhéus próximos – Cabras e num afloramento rochoso mais distante – Fradinhos. Dividiu-se o trabalho em duas partes: a) recolha de exemplares das espécies residentes para amostragem biológica, nomeadamente determinação dos índices hepato e gonadossomático, de modo a detectar eventuais picos reprodutivos; e b) análise de conteúdos estomacais, com o propósito de descrever os hábitos alimentares das espécies costeiras mais comuns. Paralelamente, efectuaram-se mergulhos em transeptos pré-determinados, de forma a realizar contagens de indivíduos e, assim, poder descrever as comunidades residentes nos três locais tendo em conta: a) riqueza, b) equitabilidade e c) diversidade. Igualmente se registaram os principais factores abióticos passíveis de influenciar os dados acima referidos. A íctiofauna dos Açores é ainda pouco conhecida, sobretudo em termos de interacções ecológicas entre espécies costeiras residentes nos vários substratos. A pouca literatura disponível apresenta numerosas lacunas quando se reporta à íctiofauna desta região. O objectivo desta tese é descrever as comunidades íctias residentes nos três locais da área de estudo mencionada, bem como a determinação das suas espécies dominantes, saber se há correlações positivas ou não nos factores bióticos e abióticos na sua distribuição e reprodução e determinar os principais índices de diversidade, equitabilidade e riqueza. Pretendeu-se, também, descrever a dieta dessas mesmas espécies bem como determinar eventuais picos reprodutivos.ABSTRACT: With this work we aim to study the ecological characteristics of the resident ichthyofauna in three distinct SE- NW aligned sites off the S coast of Terceira Island, Azores, Portugal. We collected both direct and indirect data about those species near the shoreline – Serretinha, in a close by islet complex – Cabras and over an offshore rocky outcrop – Fradinhos. The work was divided into two parts: a) specimen’s collection for biological sampling, namely the determination of both hepatic and gonadossomatic indexes for the eventual detection of reproductive peaks; and b)stomach content’s analyses to describe the food habits of these most common coastal species. We also developed a series of underwater transects in order to count individuals and thus to describe the resident communities in these three sites regarding a) richness, b) evenness and c) diversity. Main abiotic factors were also registered in order to study possible correlations with the above mentioned data. Azorean ichthyofauna is still poorly known especially in terms of ecological interactions between coastal resident species in several substrates. The few available literature references do present several gaps when reporting to the region’s coastal fish communities. The main objective of this work is to describe resident coastal fish communities in the three study sites as well as the determination of their dominant species, checking significant correlations within biotic and abiotic facts in their distribution and reproductive periods and determine main indexes for diversity, evenness and richness. We also describe the diet of these same species and determined the major reproductive peaks for the dominant ones

QUALIDADE DE SEMENTES DE ALGODÃO BRS 286 EM FUNÇÃO DO DESLINTAMENTO E ESPAÇAMENTOS

The upland cotton is one of the top 10 species domesticated by mankind, produces the fiber, its main product and the oil used in food and energy production. In the world more than 150 countries produce or consume the cotton lint. The aim of this study was to evaluate the quality of BRS 286 cotton seeds as a function of delinting and spacings. The seeds of BRS 286 were provided by the National Center for Cotton Research (CNPA), Campina Grande. The experiment was conducted in the experimental area in the garden located in the "Chã de Jardim", belonging to the Agricultural Science Center, Federal University of Paraíba, Campus II, Areia. The experiment was conducted with the following factorial design 2 x 5 using the design in causalizados blocks (DBC), consisted of 4 blocks and 10 treatments, totaling 40 experimental units. The following characteristics were evaluated: seedling emergence (EME -%), first count (TPC -%), emergency speed index (IVE), weight of green matter (PMV - g) and dry weight (PMS - g ). Where we observed significant effects for emergency, emergency speed index and weight of green matter. Accordingly the results obtained, it is concluded that the seeds without lint ensure a better effect when used in spacings of 0.70 and 0.90 m for seeds with lint and spacing of 0.80; 0.85 and 0.90 m for seeds without lint.O algodoeiro herbáceo é uma das 10 principais espécies domesticadas pela humanidade, produz a fibra, seu principal produto e o óleo utilizado na alimentação humana e produção de energia. No mundo mais de 150 países produzem ou consomem o algodão em pluma. O objetivo do presente trabalho foi avaliar a qualidade das sementes do algodoeiro BRS 286 em função do deslintamento e espaçamentos. As sementes do cultivar BRS 286 foram fornecidas pelo Centro Nacional de Pesquisa do Algodão (CNPA), Campina Grande. O experimento foi conduzido em área experimental na horta localizada na “Chã de Jardim”, pertencente ao Centro de Ciências Agrárias, da Universidade Federal da Paraíba, Campus II, Areia, PB. O experimento foi instalado com o seguinte esquema fatorial, 2 x 5 utilizando o delineamento em blocos causalizados (DBC), constituindo 4 blocos e 10 tratamentos, no total de 40 unidades experimentais. Foram avaliadas as seguintes características: emergência de plântulas (EME - %), primeira contagem (TPC - %), índice de velocidade de emergência (IVE), peso de matéria verde (PMV - g) e peso de matéria seca (PMS - g). Onde foi possível observar efeito significativo para a emergência, índice de velocidade de emergência e peso de matéria verde. De acordo com isso os resultados obtidos, conclui-se que as sementes deslintadas garantem um melhor vigor, quando utilizadas em espaçamentos de 0,70 e 0,90 m para sementes com línter e espaçamentos de 0,80; 0,85 e 0,90 m para sementes sem línter

O TRAÇO SACRAMENTAL DA ARTE CRISTÃ

Ao ler o manifesto do XI Congresso Internacional em Ciências da Religião, promovido pelo Programa de Pós-Graduação em Ciências da Religião da PUC Goiás, deparamo-nos com a afirmação de que “sempre coube às artes inaugurar o espaço de participação sensível ao conteúdo transmitido pelas tradições religiosas. As artes ‘materializaram’ o sagrado...”. De fato, pode-se dizer que há laços profundos entre religião, arte e cultura. São laços que estão na gênese de cada uma dessas vivências do ser humano. E, certamente, não é fácil separar estas experiências entrelaçadas, nem na vivência delas, muito menos na análise delas. Entendemos que a densidade da programação deste XI Congresso que amanhã se inicia, testemunha a favor do que acabamos de dizer. Esta contribuição nasce a partir do horizonte da teologia e da pastoral, considerando os âmbitos de nossa formação acadêmica e do nosso exercício do ministério ordenado. O objetivo desta exposição é ilustrar uma afirmação que nos parece interessante, importante e oportuna, não apenas para quem investiga as relações entre religião-arte-cultura, mas inclusive para aqueles que desejam evangelizar nos dias de hoje. Para estes é sempre valiosa a compreensão mais ampla da cultura, pois não se evangelizam pessoas em abstrato. As pessoas estão sempre situadas numa determinada cultura

Ecologia e avaliação dos recursos bentónicos da zona de transição dulciaquícola-salobra no rio Mira

Tese de mestrado, Pescas e Aquacultura, 2009, Universidade de Lisboa, Faculdade de CiênciasAs comunidades biológicas da zona de transição dulciaquícola-salobra do estuário do Mira foram estudadas em duas vertentes principais: composição e estrutura das comunidades de macroinvertebrados bentónicos de acordo com o gradiente salino, e uso e potencialidade de exploração dos recursos biológicos existentes nessa zona. A variabilidade espacial das comunidades de macroinvertebrados bentónicos revelou a existência de duas zonas distintas (zona dulciaquícola e zona salobra). Na zona mais a montante, com uma salinidade anual inferior a 0,5, predominaram taxa dulciaquícolas, principalmente larvas de insectos, e observou-se uma tendência para maiores densidades e riquezas taxonómicas. Na zona salobra, com uma salinidade anual superior a 0,5, predominaram taxa estuarinos, e por isso mais tolerantes a variações de salinidade (Corophium orientale, Cyathura carinata. Lekanesphaera spp., Alkmaria romijni, Hediste diversicolor e Streblospio shrubsolii), observando-se maiores valores de diversidade e equitabilidade. Foram observadas variações sazonais em ambas as zonas, foi mais acentuada na zona dulciaquícola, tendo sido na Primavera que se registaram os maiores valores de abundância e no Outono os mais baixos. Os resultados obtidos neste estudo indicam que o limite superior do estuário tidal se localiza, sensivelmente, 8 km a montante da vila de Odemira, estendo-se a zona de transição aproximadamente por 2,7 km para jusante desse limite superior. A distribuição destas comunidades, na zona de transição dulciaquícola-salobra, faz-se progressivamente de acordo com o gradiente salino, comportando-se mais como um padrão de ecoclina do que de écotono. A potencialidade dos recursos biológicos existentes na zona dulciaquícola-salobra do estuário do Mira foi avaliada com base em inquéritos e complementada com a informação disponível na bibliografia. Apenas é praticada pesca lúdica, com utilização de cana-de-pesca, utilizando como isco, sobretudo, a minhoca-da-pesca e o camarão na captura de Dicentrarchus labrax, Anguilla anguilla, Diplodus sargus e Solea spp., e também de milho na captura de Cyprinus carpio, sendo o principal destino das pescarias o consumo próprio. Procambarus clarkii, Palaemon longirostris e Corbicula fluminea, embora pouco explorados, são potenciais recursos.The communities of benthic macroinvertebrates of the freshwater and brackish water transition zone of the Mira estuary had been studied to evaluate the composition and structure of the communities according to the salinity gradient and to assess potential for biological resources. Spatial variability of macrobenthos revealed two different areas: a freshwater area, with median annual salinities of 0.5, characterized by high abundances and taxa, mainly insects; and a brackish water region, with higher salinities, characterized by salinity tolerant taxa (Corophium orientale, Cyathura carinata. Lekanesphaera spp., Alkmaria romijni, Hediste diversicolor e Streblospio shrubsolii) and showing higher diversity and evenness. Seasonal variations were observed in both areas, although higher in the freshwater region. Nevertheless, spring was the season with higher abundances while autumn showed the lowest. The upper limit of the tidal estuary of this estuary was determined to be located 8 km upstream of Odemira village and the transition area between freshwater and brackish water extended approximately for 2.7 km downstream of this limit. The communities of benthic macroinvertebrates in this transition zone are distributed gradually along the saline gradient which is in accordance with the ecocline model. The potential biological resources to explore in the freshwater and brackish water zone in the Mira estuary was evaluated by inquiries and complemented with the information available in the bibliography. Only recreational fishing was practice, therefore fishing rod the only gear used. Ragworms and shrimp were the preferential bait for the capture of Dicentrarchus labrax, Anguilla anguilla, Diplodus sargus, Solea spp., and corn for Cyprinus carpio. Procambarus clarkii, Palaemon longirostris and Corbicula fluminea were found to be potential resources for human consumption or for bait.Portugal, Fundação para a Ciência e Tecnologia, Projecto EFICAS (POCI/MAR/61324/2004

Relatório de estágio de coordenação em investigação clínica em dois hospitais parceiros da Blueclinical CRP

Este relatório descreve as atividades realizadas no âmbito do estágio curricular em coordenação de investigação clínica que decorreu através da BlueClinical, nos hospitais Pedro Hispano da Unidade Local de Saúde de Matosinhos e Senhora da Oliveira em Guimarães, no âmbito do Mestrado em Gestão da Investigação Clínica, durante o período de cerca de 8 meses, com início em setembro de 2021. Este estágio teve como objetivos a aquisição de competências para realizar tarefas relacionadas com a atividade de coordenação clínica, de modo a permitir o exercício das atividades desde o início até à conclusão de um ensaio clínico, num ambiente real de trabalho. Neste relatório é também abordado o estado da arte da investigação clínica em Portugal, com especial enfoque nos obstáculos que dificultam a evolução da investigação em Portugal e potenciais iniciativas para os ultrapassar. Adicionalmente, é ainda analisado o futuro da investigação clínica e que possíveis reformulações à forma de implementar ensaios clínicos podem daí advir. As características dos estudos com que foi possível contactar no decorrer do estágio curricular serão descritas, bem como as diferentes atividades que foram desenvolvidas no papel de coordenador de ensaios clínicos. Foi ainda realizada uma análise exploratória dos potenciais riscos na execução do estágio e da própria atividade de coordenação através de um plano de gestão de risco. A avaliação global da experiência no estágio e das competências adquiridas foi positiva e permitiu aplicar na prática todo o conhecimento que foi transmitido ao longo do programa do Mestrado. Os objetivos propostos inicialmente foram atingidos com sucesso, o que permite concluir que toda a experiência foi capaz de habilitar para o exercício das funções de coordenação da investigação clínica no mundo profissional.This report describes the activities carried out within the scope of the curricular internship in clinical research coordination that took place through BlueClinical, in the hospitals of Pedro Hispano of the Local Health Unit in Matosinhos and Senhora da Oliveira in Guimarães, within the scope of the master’s degree in Clinical Research Management, over a period of about 8 months starting in September 2021. This internship aimed to provide the skills to perform tasks related to the clinical coordination activity and to perform these activities from the beginning to the end of a clinical trial, in a real work environment. This report also explores the state of the art of the clinical research in Portugal, with a special focus on the obstacles that hinder the evolution of research in Portugal and potential initiatives to overcome them. In addition, the future of clinical research is also analyzed as well as the possible reformulations in the way of implementing clinical trials that may result from it. The characteristics of the studies that were accompanied during the curricular internship are described, as well as the different activities that were developed in the role of clinical trial coordinator. An exploratory analysis of the potential risks in the execution of the internship and the coordination activity itself was also carried out through a risk management plan. The global assessment of the internship experience and skills acquired was positive and allowed to apply in the practice all the knowledge that was transmitted throughout the Master program. The objectives that were initially proposed were successfully achieved, which allows us to conclude that the whole experience was able to capacitate for the exercise of functions in clinical research coordination in the professional world

ASPECTOS ECONÔMICOS E STATUS DA SITUAÇÃO DA COLETA E RECICLAGEM DE RESÍDUOS SÓLIDOS URBANOS NA CIDADE DE PATOS-PB

The work aimed to identify how the dynamics of collection of recyclable solid urban waste in the city of Patos-PB, Brazil is, its market and destination. The methodology adopted was through interviews with the target audience and a questionnaire was applied to four types of social groups involved: the waste pickers on the city streets, the waste pickers at the dump, the waste pickers association and the waste dealers. The analyzes were carried out using mathematical tools and content analysis of the responses. 203 autonomous waste pickers on the city streets, 48 waste pickers at the dump, 29 waste dealers and the Association of Waste Pickers of Patos-PB were interviewed. It was found that working and health conditions are precarious, although a significant part of the interviewees do not have a real sense of the risks to which they are subjected. As for the dynamic market, it appears that, between the collector and the industry, there are a series of intermediaries, forming a hierarchical chain. The value of the merchandise is added to each level of the chain, and the one that least profits in the process is the collector. The Association of Waste Pickers has the minimum necessary structure, works in an idle way, due to the lack of more members and the lack of waste separation/collection in the city (population and commerce). The city lacks a recycling industry, which could greatly improve revenue maintenance at local level. All groups interviewed need more information, training and support from public managers to improve management, income and living conditions.O trabalho teve como objetivo identificar como está a dinâmica de coleta de resíduos sólidos urbanos recicláveis na cidade de Patos-PB, Brasil, mercado e sua destinação. A metodologia adotada foi por meio de entrevistas junto ao público-alvo e utilizou-se de questionário aplicado a quatro tipos de atores sociais envolvidos: os catadores de resíduos nas ruas da cidade, os catadores de resíduos do lixão, a associação de catadores e os sucateiros. As análises foram realizadas a partir de ferramentas matemáticas e análise de conteúdo das respostas. Foram entrevistados 203 catadores autônomos de rua, 48 catadores do lixão, 29 sucateiros e a Associação dos Catadorores e Catadoras de Patos. Verificou-se que as condições de trabalho e de saúde são precárias, embora parte significativa dos entrevistados não tenham a real noção dos riscos a que estão submetidos. Quanto à dinâmica mercado, verifica-se que, entre o coletor e a indústria, há uma série de atravessadores, formando uma cadeia hierarquizada. O valor da mercadoria se agrega a cada nível da cadeia, e a que menos lucra no processo é o catador. A Associação de Catadores, instalada, tem uma estrutura mínima necessária, trabalha de forma ociosa, devido à falta de mais associados e à falta de separação de resíduos na cidade (população e comércio). A cidade carece de indústria de reciclagem, o que poderia melhorar em muito a manutenção das receitas, em nível local. Todos os atores entrevistados necessitam de maiores informações, capacitações e apoio dos gestores públicos para melhorar as condições gestão, renda e vida

Pengaruh ukuran perusahaan, kinerja keuangan, dan kualitas audit pada perataan laba

Laba merupakan faktor penting bagi investor dan kreditor karena laba digunakan sebagai tolak ukur kinerja perusahaan. Perusahaan selalu berupaya untuk menghasilkan laba setiap tahunnya agar kinerja perusahaan dapat terlihat baik. Laba teryata tidak jauh dari campur tangan manajer karena manajer memiliki lebih banyak informasi terkait perusahaan sehingga manajer memiliki kesempatan untuk melakukan manipulasi laba agar perusahaan bisa menghasilkan laba yang stabil dan tidak fluktuasi. Manipulasi laba disebut juga dengan manajemen laba. Manajemen laba untuk membuat laba stabil dinamakan dengan perataan laba. Perataan laba dilakukan untuk memenuhi baik kepentingan manajer dan kepentingan investor. Perataan laba dipengaruhi oleh ukuran perusahaan, kinerja keuangan, dan kualitas audit. Ukuran perusahaan diukur melalui total aset yang dimiliki perusahaan. Kinerja keuangan perusahaan ditentukan dari profitabilitas dan solvabilitas perusahaan. Profitabilitas perusahaan diukur melalui Return on Assets (ROA) dan solvabilitas diukur melalui Debt to Asset Ratio (DAR). Kualitas auditor ditentukan dari ukuran Kantor Akuntan Publik (KAP) yang digunakan perusahaan termasuk dalam KAP besar (big four) atau KAP kecil. Perataan laba diukur dengan Indeks Eckel. Objek penelitian dalam penelitian ini adalah Perusahaan manufaktur, perdagangan, property, real estate, konstruksi, infrastruktur, utilitas, dan transportasi yang terdaftar di BEI tahun 2013-2017 dengan sampel 355 perusahaan dipilih dengan teknik purposive sampling. Hasil penelitian membuktikan bahwa ukuran perusahaan berpengaruh positif terhadap perataan laba, dan profitabilitas dan solvabilitas berpengaruh negatif terhadap perataan laba, sementara kualitas audit tidak berpengaruh terhadap perataan laba. Kata kunci: ukuran perusahaan, profitabilitas, solvabilitas, ROA, DAR, kualitas audit, KAP, perataan laba, indeks ecke

Breve Introdução aos Modelos Pontuais de Distribuição em Visão por Computador

O objectivo principal deste relatório é ajudar o leitor a familiarizar-se com os modelos pontuais de distribuição, a perceber a sua construção e a identificar possíveis aplicações. Assim neste relatório explica-se o processo de construção de um modelo pontual de distribuição, descreve-se a evolução que estes modelos têm sofrido desde a sua criação e apresentam-se alguns exemplos de aplicações