Aislamiento y caracterización de células madre tumorales en cáncer de pulmón no microcítico

El carcinoma pulmonar es la causa principal de muerte relacionada con el cáncer en todo el mundo El cáncer de pulmón no microcítico (CPNM) representa un alto porcentaje del total de todos los tumores de pulmón. Hoy en día en la clínica existen fármacos y estrategias terapéuticas dirigidas para tratar a los pacientes según el subtipo o mutaciones conductoras del tumor. Estas terapias dirigidas han sido posibles gracias al mayor conocimiento del genoma, así como de mejoras en las técnicas de identificación de las mutaciones génicas. La supervivencia del cáncer de pulmón sigue siendo baja ya que la mayoría de los pacientes no pueden beneficiarse de una terapia dirigida y el fracaso en los tratamientos de quimioterapia son frecuentes. Uno de los factores que puede contribuir a este fracaso es la existencia de una subpoblación de células madre tumorales (CMT) en el tumor. Las CMT se creen en gran parte responsables de la agresividad y progresión del cáncer. Esta tesis se centra en la identificación y caracterización de subpoblaciones de CMT en el CPNM. Hemos usado una colección de líneas celulares establecidas como son las A549, H1395, H1650, H1993 y PC9, pero también líneas celulares derivadas de tumores de pacientes (LDP) con CPNM establecidas en nuestro laboratorio a partir de la disgregación de tumores primarios de pacientes. Hemos puesto a punto una metodología para la formación de tumoroesferas enriquecidas en poblaciones de CMT. Ensayos de inyección de células en ratones inmunocomprometidos permitieron la evaluación de la capacidad iniciadora de tumores (CIT) de las tumoroesferas, confirmando su característica de CMT. Se han realizado ensayos de citometría multiparamétrica de poblaciones de tumoroesferas comparados con cultivos tradicionales en monocapa que permiten la identificación de potenciales marcadores de CMT. Mediante citometría de flujo ha analizado marcadores de CMT en células provenientes de la disgregación de tumores primarios de CPNM recién resecados. Estos tumores primarios muestran una enorme variabilidad, pero a pesar de esta, algunos de los potenciales marcadores de CMT se han relacionado con variables clínico-patológicas, aunque estos resultados deberán ser validados en cohortes de pacientes mayores. Los resultados obtenidos identifican posibles marcadores de CMT en CPNM y sus vías de señalización. En concreto, el marcador de superficie EpCAM muestra la activación de una ruta de transducción de señales en las tumoroesferas de las LDPs. Un análisis génico identificó una firma de 6 genes, CD44, NOTCH3, ITGA6, NANOG, P21 y SNAI1, que se encuentran sobreexpresados en las esferas de las LDP y que podrían ser de utilidad para la identificación de poblaciones de CMT en el adenocarcinoma pulmonar.Lung cancer is the leading cause of cancer death worldwide. Non-Small-Cell Lung Cancer (NSCLC) represents a high percentage of all lung tumours. Nowadays there are drugs and therapies aimed at the cancer subtype or driver mutations. These directed therapies were possible thanks to a deeper genome knowledge and advances on gene mutation screening. In lung cancer, survival is still low due to most patients not being able to benefice from directed therapy and chemotherapy treatments failing frequently. One of the factors that may be contributing to this outcome is the cancer stem cell population (CSC) in the tumour. CSC are believed to be responsible for the aggressiveness and cancer progression. This thesis focused on the identification and characterization of CSC subpopulations in NSCLC. We have used the ATCC cell lines A549, H1395, H1650, H1993 and PC9; and we have also stablished our own lines, derived from NSCLC resected tumour. We have developed a methodology to grow tumorospheres, a culture enriched in CSC. Thanks to injections in immunocompromised mice, we were able to confirm the tumor-initiating ability, an important CSC trait. We were able to identify potential CSC markers comparing the multiparametric flow cytometry of monolayer and tumorspheres cultures. Using Multiparametric flow cytometry we studied CMT markers from resected tumours. Despite the present high variability, some of the CSC potential markers were correlated with clinicopathological variables, but these results need to be validated in larger cohorts. Our results identify potential CSC markers in NSCLC and their signalling pathways. In particular EpCAM shows the activation of a signal transduction pathway in tumorospheres of our established lines. Thanks to gene analysis techniques, we identified 6 genes, CD44, NOTCH3, ITGA6, NANOG, P21 y SNAI1, overexpressed on our stablished lines’ tumorospheres, which we hope will be useful for the identification of CSC population in adenocarcinoma

PROYECTO DE FACTIBILIDAD PARA EL MEJORAMIENTO DEL GIMNASIO GENTE NUEVA, NUEVA CARA

El proyecto de desarrollo empresarial se trata del mejoramiento del Gimnasio Gente Nueva, Nueva Cara, con la prestación de los nuevos servicios de spining y masoterapia. Para determinar la factibilidad en la primera parte se describe el entorno regional de Envigado. Seguidamente en el estudio de mercado se determina la demanda por los servicios de spining y masoterapia, se analiza la competencia ubicada en el Municipio de Envigado y posibilidades reales desde el punto de vista de mercadeo. Mediante el estudio técnico se presentan los procesos, los aspectos técnicos y la estructura administrativa necesarios. El estudio financiero permite determinar la rentabilidad financiera. Se elabora la evaluación económica, social y ambiental y se plantea el sistema de implementación.El proyecto de desarrollo empresarial se trata del mejoramiento del Gimnasio Gente Nueva, Nueva Cara, con la prestación de los nuevos servicios de spining y masoterapia. Para determinar la factibilidad en la primera parte se describe el entorno regional de Envigado. Seguidamente en el estudio de mercado se determina la demanda por los servicios de spining y masoterapia, se analiza la competencia ubicada en el Municipio de Envigado y posibilidades reales desde el punto de vista de mercadeo. Mediante el estudio técnico se presentan los procesos, los aspectos técnicos y la estructura administrativa necesarios. El estudio financiero permite determinar la rentabilidad financiera. Se elabora la evaluación económica, social y ambiental y se plantea el sistema de implementación

Efectos del Mila en el mercado de activos financieros colombiano(año 2012)

El plan de integración de la Bolsa de Comercio de Santiago (Chile), La Bolsa de Valores de Lima (Perú) y la Bolsa de Valores de Colombia, con el cual se busca obtener una mayor liquidez en el mercado de activos financieros de dichos países, es ya una realidad. La integración debe permitir una modernización de los mercados bursátiles de Colombia, Perú y Chile. Con la integración podrán existir más instrumentos financieros y serán muchas más las posibilidades de diversificación de las inversiones, lo cual mitigará el riesgo retorno de cada una de ellas. Sin embargo, el arranque de esta integración ha sido lento. Las posibles diferencias en los sistemas de los países miembros, y la falta de información entorno a los títulos de renta variable de los otros países, ha dificultado las transacciones y no ha permitido obtener los resultados esperados.The integration plan for the Stock Exchange of Santiago (Chile), the Stock Exchange of Lima (Peru) and the Stock Exchange of Colombia, which seeks to gain greater market liquidity in the financial assets of these countries, is now a reality. The integration should allow modernization of the stock markets of Colombia, Peru and Chile. With the integration, may be more financial instruments and should be many more opportunities for diversification of investments, which will mitigate the risk return each. However, the start of this integration has been slow. The differences in the member countries systems of price, and lack of information surrounding the equity securities of other countries has hindered the transactions and has not yielded the expected results.Magíster en EconomíaMaestrí

Chemical and biological analysis of 4-acyloxy-3-nitrocoumarins as trypanocidal agents

Chagas disease is the most widespread contagious tropical disease in Latin America, being an important public health problem. Treatments against this disease are still very ineffective, presenting several side effects. Therefore, the search for alternative therapeutic solutions is urgent. In the present work, we evaluate the trypanocidal activity and the mechanism of action of a select series of synthetic 4-acyloxy-3-nitrocoumarins. All the coumarin derivatives showed moderate trypanocidal activity in trypomastigotes, along with low cytotoxicity. In addition, compound 1 decreased the number of infected Vero cells in an intracellular T. cruzi model. Electron spin resonance and electrochemical studies showed the formation of nitro radical anions. The Fukui index provided additional information to elucidate the proposed reduction mechanism. Furthermore, in vitro radical formation studies demonstrated the potential of these compounds to achieve higher concentrations of intracellular free radicals, proposing oxidative stress as a possible trypanocidal mechanism. Furthermore, no correlation was observed between the diffusion of these compounds, which shows that lipophilicity is not a predominant factor for activity. Elsevier Ltd. All rights reservedThis project was partially supported by the University of Porto and University of Santiago de Compostela. MJM would like to thank Xunta de Galicia (Galician Plan of Research, Innovation and Growth 2011–2015, Plan I2C, ED481B 2014/086–0 and ED481B 2018/007) and Fundação para a Ciência e Tecnologia (CEECIND/02423/2018 and UIDB/00081/2020). FS would like to thank FONDECYT 1190340 and REDES170126, COA would like to thank FONDECYT 1190340, JDM would like to thank FONDECYT 1170126 and ANID/PCI REDES 170126, and MMB would like to thank FONDECYT Postdoctoral 3190449S

New heterobimetallic ferrocenyl derivatives are promising antitrypanosomal agents

In the search for a more effective chemotherapy for the treatment of Chagas´ disease and human African trypanosomiasis, caused by Trypanosoma cruzi and Trypanosoma brucei parasites, respectively, the use of organometallic compounds may be a promising strategy. In this work, eight new heterobimetallic compounds are described including four 5-nitrofuryl containing thiosemicarbazones as bioactive ligands (HL1-HL4) and dppf = 1,1′-bis(diphenylphosphino) ferrocene as an organometallic co-ligand. Complexes of the formula [MII(L)(dppf)](PF6) with M = Pd or Pt were synthesized and fully characterized in the solid state and in solution, including the determination of the molecular structure of four of them by single crystal X-ray diffraction methods. Most compounds showed activity in the low micromolar or submicromolar range against both parasites, with the platinum compounds being more active than the palladium analogues. Activity was significantly increased by generation of the M-dppf compounds (3-24 fold increase with respect to free ligands HL for T. cruzi and up to 99 fold increase with respect to HL for T. brucei). The inclusion of the organometallic co-ligand also led to lower toxicity in mammalian cells and higher selectivity towards both parasites when compared to the free HL compounds. The complexes interact with DNA and affect the redox metabolism of the parasites. Furthermore, the most active and selective compound of the new series showed no in vivo toxicity in zebrafish embryos.Fil: Rodríguez Arce, Esteban. Universidad de la República; UruguayFil: Putzu, Eugenia. Universidad de la República; UruguayFil: Lapier, Michel. Universidad de Chile; ChileFil: Maya, Juan Diego. Universidad de Chile; ChileFil: Olea Azar, Claudio. Universidad de Chile; ChileFil: Echeverría, Gustavo Alberto. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - La Plata. Instituto de Física La Plata. Universidad Nacional de La Plata. Facultad de Ciencias Exactas. Instituto de Física La Plata; ArgentinaFil: Piro, Oscar Enrique. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - La Plata. Instituto de Física La Plata. Universidad Nacional de La Plata. Facultad de Ciencias Exactas. Instituto de Física La Plata; ArgentinaFil: Medeiros, Andrea. Instituto Pasteur de Montevideo; Uruguay. Universidad de la República; UruguayFil: Sardi, Florencia. Instituto Pasteur de Montevideo; UruguayFil: Comini, Marcelo. Instituto Pasteur de Montevideo; UruguayFil: Risi, Gastón. Instituto Pasteur de Montevideo; UruguayFil: Salinas, Gustavo. Instituto Pasteur de Montevideo; UruguayFil: Abad Villamor, Ana Isabel. Instituto Superior Técnico; PortugalFil: Pessoa, João Costa. Instituto Superior Técnico; PortugalFil: Otero, Lucía. Universidad de la República; UruguayFil: Gambino, Dinorah. Universidad de la República; Urugua

New heterobimetallic ferrocenyl derivatives are promising antitrypanosomal agents

In the search for a more effective chemotherapy for the treatment of Chagas’ disease and human African trypanosomiasis, caused by Trypanosoma cruzi and Trypanosoma brucei parasites, respectively, the use of organometallic compounds may be a promising strategy. In this work, eight new heterobimetallic compounds are described including four 5-nitrofuryl containing thiosemicarbazones as bioactive ligands (HL1–HL4) and dppf = 1,1′-bis(diphenylphosphino) ferrocene as an organometallic co-ligand. Complexes of the formula [MII(L)(dppf)](PF6) with M = Pd or Pt were synthesized and fully characterized in the solid state and in solution, including the determination of the molecular structure of four of them by single crystal X-ray diffraction methods. Most compounds showed activity in the low micromolar or submicromolar range against both parasites, with the platinum compounds being more active than the palladium analogues. Activity was significantly increased by generation of the M-dppf compounds (3–24 fold increase with respect to free ligands HL for T. cruzi and up to 99 fold increase with respect to HL for T. brucei). The inclusion of the organometallic co-ligand also led to lower toxicity in mammalian cells and higher selectivity towards both parasites when compared to the free HL compounds. The complexes interact with DNA and affect the redox metabolism of the parasites. Furthermore, the most active and selective compound of the new series showed no in vivo toxicity in zebrafish embryos.Instituto de Física La Plat

Estudio cualitativo sobre decisión vocacional

El estudio cualitativo sobre decisión vocacional reúne los resultados del análisis realizado a estudiantes que participaron de la estrategia Monitores Líderes del Plan Digital Itagüí y que están cerca de finalizar los estudios de secundaria. La exploración buscó identificar los factores incidentes en la decisión sobre los planes de estudio, además de las posibles tendencias y áreas de profundización frente al tema de decisión vocacional

Estudio cualitativo sobre cultura de innovación

El estudio cualitativo sobre cultura de innovación plantea un análisis sobre el desarrollo del tema en el municipio de Itagüí, Antioquia; y el nivel de innovación que presentan las instituciones educativas que han pasado por el Plan Digital Itagüí al incorporar prácticas mediadas con tecnología

El uso de energía en microempresas tradicionales. Eficiencia, innovación y gestión

Cualquiera que sepa que las microempresas en Medellín, actualmente suman cerca de 95.000 -algo así como el 96% del tejido empresarial-, y que generan alrededor del 50% del empleo de la ciudad, le interesará este libro. La razón es simple: en él se ofrecen modos muy concretos, no sólo de conservarlas sino de fortalecerlas. Haga el lector el siguiente ejercicio: cierre los ojos e imagine qué le ocurriría a la ciudad y a miles de sus familias si por algún albur, todas -o la mayoría- de las microempresas desaparecieran de repente. Seguramente lo que vería, no sería agradable, entonces abra los ojos y dispóngase a leer esta obra.El mensaje básico del presente libro es que usar eficientemente la energía, representa para todas las empresas, pero en particular para las micronegocios, beneficios no sólo en productividad y competitividad sino también en seguridad ocupacional y bienestar para sus dueños, sus familias y empleados, además de favorecer el medio ambiente. Alcanzar la eficiencia energética se logra tanto por disponer y adoptar buenas tecnologías energéticas, adecuadas instalaciones y espacios apropiados para su explotación, como gracias a las mejoras en los comportamientos y estilos de vida de los usuarios frente al consumo de las diversas fuentes de energía: hidroeléctrica, gas, carbón, leña, etc. En consecuencia, en esta obra se ofrecen a los microempresarios de estratos populares de la ciudad de Medellín, tanto alternativas tecnológicas y socioeconómicas que les permitan ser más eficientes y productivos, como un modelo de gestión energética que las haga viables y sostenibles en el tiempo.La conclusión del libro es clara: sin microempresas podrá haber crecimiento económico, pero nunca desarrollo humano incluyente y sostenible.  La novedad de la obra radica precisamente en que nunca antes las microempresas en el país habían sido conocidas y evaluadas desde el punto de vista de su eficiencia energética y menos aún, se habían hecho propuestas alcanzables para su mejoramiento y fortalecimiento.No sobra agregar que en su concepción y composición, en el libro participó un amplio grupo de académicos e investigadores de renombradas universidades de la ciudad, lo mismo que expertos y consultores tanto públicos como privados. Pero, sobre todo, este libro no hubiera sido posible sin la presencia constante y activa de los microempresarios que aportaron toda su buena voluntad para llevar a cabo el proyecto de investigación que le dio origen a la obra. A todos ellos se les hace un merecido reconocimiento a lo largo y ancho de sus páginas

SCIPP: An Expanded Community of Practice - Community Publishing

SCIPP redefines and expands the existing notions about what makes for a vibrant and robust community of practice by partnering CSUSB students and professors with K-12 students, parents, and educators, along with committed community partners. SCIPP encourages curiosity in ways that leads to critical thinking, exploration, risk taking , confidence building, open-mindedness, and other personal traits that equip them with the softskills to be active, critical, and creative contributors to our communities. SCIPP pedagogy embraces our students\u27 collective wisdom and focuses on relational building where multi-directional communication is promoted and students are viewed as equal stakeholders in their own educations. SCIPP puts collaboration into action which in turn fosters community-based lifelong learning. SCIPP provides the open intellectual space for future university students (our K-12 students) to engage with existing university students in meaningful ways so as to sustain interconnected partnerships facilitating community engagement. It supports parents as experts in the education of their children and acknowledges parents as the first conduits to spark their children’s imagination while they actively participate in education enriching activities and programs. Everyone involved is committed to creating a secure and open atmosphere for dreaming, sharing, and learning. Together we explore the aspects of community publishing through collaborative learning in formal and informal settings relating to digital and printed medias