The impact of the cytoskeleton dynamics on immune responses

Immune cells are susceptible to a variety of external stimuli that triggers cell surface receptors, leading to activation of intracellular proteins and changes in the actin cytoskeleton. The Rho-GTPases are a family of proteins that regulate several aspects of actin polymerization. They take part in an intricate network of other proteins and can therefore have a direct or indirect role in several cell functions. In this study I aimed to define the role of the Rho-GTPases Cdc42 and Rac2, as well as the effector proteins WASp and N-WASp in the adaptive immune system. In paper I the aim was to dissect the particular contribution of WASp-deficiency to the induction of skin pathology in Wiskott-Aldrich syndrome patients, using mouse models. Our study showed that WASp-deficient dendritic cells accumulate in the skin; were able to induce an increase in cross-presentation of exogenous antigen and therefore increased CD8+ T cell proliferation and activation in vivo and in vitro. This was caused by increased expression of Rac2 in the cytoplasm, which regulates the phagosomal pH and promotes loading of antigen on MHC class I molecules. In paper II we aimed to understand the role of Cdc42 for B cell activation using a mouse where we deleted Cdc42 conditionally in mature B cells. Mice with Cdc42-deficient B cells showed reduced marginal zone and follicular B cell numbers. Immunized mice had reduced germinal center B cells associated with reduced specific antibody titers in serum. In vitro assays revealed less spreading on antibody-coated surfaces and a skewed CD4+ T cell activation towards more production of IFN and less IL-2. In paper III we studied the combined contribution of WASp and N-WASp deficiency in B cells. A WASp KO mouse where N-WASp was conditionally deleted only in B cells (cDKO) was used. Compared to WT and WASp KO mice, the cDKO mouse had a large reduction in marginal zone B cells as well as decreased marginal zone B cell precursors and follicular B cells. B cells in cDKO mice also failed to mount a specific antibody response to both T- dependent and T-independent antigens with reduced specific antibody titers, together with decreased antigen uptake by marginal zone B cells and transportation to the follicle. In paper IV we investigated the effect of the hyperactive mutated WASp, found in X-linked neutropenia patients, on murine B and T cells. XLN-WASp mutations induced increased polymerized actin in both T and B cells. We detected reduced spreading but normal chemotaxis toward specific chemokines by both cell types. We also observed reduced proliferation of B cells but not T cells and increased apoptosis of both cell types in vitro. The latter is probably due to increased genomic instability in B and T cells as observed by a FISH-telomere assay. Altogether, this study shows that Rho GTPases and their effector proteins are crucial for correct cell function and the cellular and humoral immune responses. Notably, the phenotypic severity can be increased by depletion of closely related intracellular proteins suggesting the existence of compensatory mechanisms and overlapping roles. The characterization of the Rho GTPases function may contribute to more precise interventions and therapeutic success

Folksonomy : knowledge representation system?

O artigo tem como objetivo estudar a folksonomia sob a óptica da representação do conhecimento. Para isso, apoia-se em revisão bibliográfica das abordagens em organização do conhecimento propostas por Hjorland, nas quais a folksonomia encontra bases para ser analisada: abordagem baseada no usuário, cognitiva, social e da recuperação da informação. Traz uma breve discussão sobre organização do conhecimento e organização da informação, definindo como tais conceitos serão tratados no artigo. Ressalta os pontos positivos e negativos da folksonomia como esquema de representação do conhecimento, analisando também como essa estrutura pode ou não refletir conhecimento. Identifica a folksonomia como um sistema construído de forma inversa em relação aos outros sistemas, em que a coleta de termos e estruturação é feita a posteriori. Enquadra a folksonomia nos esquemas de representação, no sentido de ser vista como ferramenta semântica. Propõe novos tipos de estudos que comparem a folksonomia com os esquemas tradicionais de representação do conhecimento, como tesauros, taxonomias e ontologias. _________________________________________________________________________________________________________________ ABSTRTACTThe article aims to study folksonomy in the view of knowledge representation. A bibliographic review of the approaches to knowledge organization proposed by Hjorland is conducted in order to find out how folksonomy can be matched. The approaches are: user-based, cognitive, social and information retrieval approach. The article also includes a brief discussion about knowledge organization and information organization, defining how those concepts will be addressed in the article. It highlights the positive and negative aspects of folksonomy as a knowledge representation scheme, and it also analyzes how it can reflect or fail to reflect knowledge. In addition, it identifies folksonomy as a system designed differently than other systems, in which term collections and structure is done a posteriori. It sets folksonomy in the representation schemes, in order to be considered a semantic tool. It suggests new studies to compare folksonomy to the traditional knowledge representation schemes, such as thesauri, taxonomies and ontology

Administração pública comparada: avaliação de alguns casos representativos de reformas administrativas na Holanda, Reino Unido, Nova Zelândia e Portugal

Este trabalho contribui para analisar, na perspetiva da administração pública comparada, a evolução e os problemas na gestão da administração pública na Holanda, Reino Unido, Nova Zelândia e Portugal. A análise revela que as reformas administrativas chegaram aos países, em referência, num mesmo período, mas em momentos diferentes. Distintos estudos constatam que, o "New Public Management" (NPM - Nova Gestão Pública), pode ter afetado muitos países, enquanto modelo de reforma, e que nalguns casos terá sido, de forma mais profunda, o modelo dominante. Observa-se que, tanto em Portugal, quanto nos países selecionados, podem ser identificados fortes elementos de continuidade, mesmo após mais de 20 anos de reforma, o que permite evidenciar que as reformas são dinâmicas, mas que os resultados não têm sido suficientes.This master dissertation deepens the discussion from a comparative public administration perspective, about the recent evolution and problems in the management of public administration in the Netherlands, United Kingdom, New Zealand and Portugal. The analysis reveals that the administrative reforms have arrived to most of the countries in different times. Distinct studies evidence that New Public Management (NPM) may have affected many countries, but it had a deeper effect in some than in others. It can be observed that, in Portugal, and in the selected countries, strong elements of continuity can be identified even after over 20 years of reform, showing that the reforms are dynamic, but that the results have not been sufficient

A participação das crianças com vista à autorregulação da aprendizagem

Mestrado em Educação Pré-Escolar e Ensino do 1º Ciclo do Ensino BásicoO presente Relatório Final de Estágio foi elaborado para cumprimento dos requisitos necessários à obtenção do grau de Mestre em Educação Pré- Escolar e Ensino do 1.º Ciclo do Ensino Básico. Nele apresentamos o projeto de intervenção e de investigação que desenvolvemos no âmbito da componente de formação de Prática Pedagógica Supervisionada em estreita articulação com o Seminário de Investigação Educacional. Trata-se de um projeto que se insere na temática da Organização e Gestão do Processo de Ensino e de Aprendizagem, em contexto de educação de infância, tendo como foco principal a promoção da participação das crianças no processo de tomada de decisão relativo às suas aprendizagens com vista à autorregulação das suas próprias aprendizagens. Na nossa perspetiva, compete ao educador, enquanto principal responsável pelas decisões a tomar relativamente à organização e gestão do processo de ensino e de aprendizagem, criar espaços que promovam a participação ativa das crianças na tomada de decisão relativa às suas aprendizagens, bem como promover a participação das crianças na construção das suas próprias aprendizagens. Consideramos, ainda, que é importante que estas aprendizagens sejam coconstruídas entre o educador e as próprias crianças. Se assim for, o educador promoverá não só a participação das crianças, mas também a autorregulação das suas aprendizagens. A autorregulação, enquanto competência fundamental para o desenvolvimento das crianças, é um conceito que requer a sua participação. Para Rosário, Núñez e González- Pienda (2007), este é um conceito que sugere ainda “[...] uma pauta de aprender exigente, centrada no papel agente das crianças que, desta forma, se assumem como capitãs do seu aprender” (p. 11). Acreditamos, assim, que quanto mais participativa a criança for, mais autorregulada será. O nosso projeto teve como principais objetivos aprofundar o nosso conhecimento sobre os conceitos de participação e de autorregulação e sobre como se pode promover a participação das crianças no processo de tomada de decisão relativo às suas aprendizagens, com vista ao desenvolvimento de capacidades de autorregulação da aprendizagem. Ao nível da intervenção pretendíamos implementar um projeto que tivesse por base o desenvolvimento de várias atividades que visassem a promoção da participação das crianças no processo de tomada de decisão relativo às suas aprendizagens. Ao nível da investigação pretendíamos compreender e refletir sobre o modo como a participação das crianças no processo de tomada de decisão relativo às suas aprendizagens contribuiria, ou não, para o desenvolvimento de capacidades de autorregulação das suas aprendizagens. Tratou-se de um projeto com caraterísticas da investigação-ação colaborativa, tendo-se privilegiado como técnicas e instrumentos de recolha de dados a observação, as áudio e as vídeo-gravações de algumas das nossas intervenções e o portfólio reflexivo individual da prática pedagógica, que integra as notas de campo, as planificações das intervenções, as reflexões e o instrumento de observação que construímos para apoiar o processo de recolha de dados. Os resultados obtidos permitiram-nos concluir que a participação das crianças no processo de tomada de decisão relativo às suas aprendizagens contribui para o desenvolvimento de capacidades autorregulatórias das suas aprendizagens. Porém, consideramos que é necessário haver alguma orientação por parte do educador ao longo do processo de implementação das várias fases da aprendizagem autorregulada (Planificação, Execução e Avaliação). A implementação deste projeto constituiu-se, também, como um processo de aprendizagem e contribuiu para o desenvolvimento do nosso conhecimento profissional desenvolvimento este que se prolongará ao longo da vida.The present training course final report has been developed for compliance with the requirements necessary for obtaining the master's degree in Preschool and Basic School Teacher Education. We introduce the intervention and research project that we have developed under the training component of Supervised Pedagogical Practice in close liaison with the Educational Research Seminar. This project is part of the Organisation and Management of Teaching and Learning Process, in the context of childhood education, having as its main focus the promotion of participation of children in decisionmaking concerning their learnings for the self-regulation of their own learning. In our point of view, the educator, as the main responsible for the decisions to be taken regarding the organisation and management of the teaching and learning process, is responsible to create spaces that promote the active participation of children in decision-making concerning their learning as well as promoting children's participation in the construction of theirs sel-tuition. We also consider that it is important that children’s learning should be built between the educator and the children themselves. According to that, the educator will be able to promote not only the participation of children, but also the self-regulation of their learning. Self-regulation, as a fundamental competence for the development of children, is a concept that requires their participation. For Rosário, Núñez e González-Pienda (2007), this is a concept that also suggests "[...] a demanding learning agenda, focused on the role of agent kids who, by this way, assume themselves as captains of their learning" (p. 11). We believe, therefore, that the more participatory the child is, more self-regulated will be. Our main goals were to deepen our knowledge about the concepts of participation and of self-regulation and about how you can promote the participation of children in decision-making concerning their learning at capacity-building of self-regulation of learning capabilities. At the level of the intervention we intend to implement a project that was based on the development of various activities aimed at promoting the participation of children in decision-making concerning their learnings. At the level of research we wanted to understand and reflect on the way in which the participation of children in decision-making concerning their learning would contribute, or not, to the development of self-regulation capacities of their learning. This is a project with features of collaborative research-action, having privileged as techniques and instruments of data collection the observation, audio and video recordings of some of our interventions and the individual pedagogical practice reflexive portfolio, which integrates the field notes, the interventions planning, the reflections and the observation instrument that we have built to support the process of data collection. The results obtained allowed us to conclude that the participation of children in decision-making concerning their learning contributes to the development of their learning self-regulatory capacities. However, we believe that there is the need of some guidance by the educator throughout the process of implementation of the various self-regulatory stages of learning (planification, execution, avaliation)

Síndrome de Steinert no âmbito da medicina dentária

Projeto de Pós-Graduação/Dissertação apresentado à Universidade Fernando Pessoa como parte dos requisitos para obtenção do grau de Mestre em Medicina DentáriaA síndrome de Steinert, ou distrofia miotónica tipo 1, é uma patologia resultante de mutações genéticas, caracterizada por miotonia e por apresentar um quadro clínico multisistémico que afeta vários tecidos do corpo humano, incluindo os músculos, provocando fenótipos de fraqueza, debilidade muscular e redução da força do músculo. Descrita pela 1ª vez em 1909 por Steinert, apresenta um padrão de herança autossómico dominante e, até à data, a sua etiopatogenia não está claramente estabelecida, condicionando portanto a existência de um tratamento específico para a doença. Por isso, hoje em dia, o tratamento consiste no alívio dos sintomas existentes por parte dos pacientes com DMS, proporcionando assim, uma melhor qualidade de vida aos doentes. Estes pacientes apresentam alterações ao nível do Sistema Estomatognático e manifestações orais derivadas da distrofia sendo por isso, importante que os profissionais de saúde como os Médicos Dentistas apresentem conhecimentos acerca da síndrome de Steinert. Foi então realizado uma pesquisa nos principais motores de busca: Pubmed, b-on, SciELO, Science Direct, como também no repositório da Faculdade de Medicina do Porto (FMUP) e da Universidade Fernando Pessoa (UFP), sem impor limites temporais na pesquisa. O período compreendido para a sua realização foi entre Março e Junho de 2015. Steinert syndrome, also called myotonic dystrophy type 1, is a pathology that results from gene mutations, and is characterized by myotiny and a multisystemic clinical picture that affects several tissues of the human body, including muscles. For this reason, it leads to weakness muscular phenotypes and reduction of muscle strength. First described in 1909 by Steinert, it has an autosomic dominant transmission and, to date, its ethiopathogeny is still not clear, conditioning the existence of a specific treatment for this disease. Nowadays, the treatment consists of the release of the existing symptoms, in an attempt to give a better life quality to patients. These patients show changes at the stomatognatic system and oral manifestations due to dystrophy. This is why it is important that health experts like dental doctors have sufficient knowledge about Steinert syndrome. Research was performed using the main scientific websites: Pubmed, b-on, SciELO, Science Direct, as well as at the Medicine Faculty of Oporto University and Fernando Pessoa University, without the use of temporal limits on the search. Research was done between March and June 2015

RELATÓRIO DA PRÁTICA ESPECIALIZADA EM ENFERMAGEM

O desenvolvimento e consolidação de competências para a prática especializada, através da procura constante de conhecimento científico, assume contornos essenciais na ótica da Enfermagem Avançada, permitindo a construção de um percurso profissional pautado por segurança e qualidade. A hemocultura é a prova analítica que permite determinar o microrganismo responsável por uma infeção da corrente sanguínea. O seu valor diagnóstico remete para o importante papel do enfermeiro na fase pré-analítica das hemoculturas, assegurando o cumprimento das boas práticas e sustentando-as na evidência científica, de forma a evitar erros relacionados com a contaminação externa da amostra, que deve ser inferior a 3%. Este aspeto permite a adequação terapêutica, a redução da resistência aos antimicrobianos, a redução do tempo de hospitalização, a redução dos custos em saúde associados e, consequentemente, a obtenção de ganhos em saúde. Pretende-se com este trabalho evidenciar o desenvolvimento das competências comuns do Enfermeiro Especialista, e específicas do Enfermeiro Especialista em Enfermagem Médico- Cirúrgica na área de Enfermagem à Pessoa em Situação Crítica; avaliar o conhecimento dos enfermeiros na fase pré-analítica das hemoculturas; construir e implementar um Procedimento Específico sobre a fase pré-analítica das hemoculturas e avaliar a taxa de contaminação das hemoculturas no Serviço de Urgência de um Centro Hospitalar e Universitário da zona centro de Portugal. Este estudo tem uma análise descritiva e correlacional. Através de uma revisão integrativa da literatura foi elaborado um questionário de avaliação de conhecimentos, um plano de formação e construído um Procedimento Específico. O questionário de avaliação de conhecimentos foi aplicado antes e após a formação em serviço e a implementação do Procedimento Específico sobre a fase pré-analítica das hemoculturas. A identificação da taxa de contaminação das hemoculturas deste Serviço de Urgência decorreu durante os 2 meses que antecederam e que sucederam a intervenção. Da amostra de conveniência participaram 46 enfermeiros, o equivalente a 60% dos enfermeiros de um Serviço de Urgência de um Centro Hospitalar e Universitário. Antes da intervenção na equipa, os enfermeiros acertaram em 60,4% das questões, com incremento para 78,3% após a intervenção de 2 meses, o que corresponde a um aumento de 30%. Em todas as questões houve melhoria de resultados no segundo momento de avaliação, correspondendo a 67,4% da amostra a melhorar o conhecimento. A taxa de contaminação das hemoculturas é superior aos 3% recomendados na literatura, atingindo 12,1% nos 2 meses que antecederam a intervenção e sem redução após a intervenção. O conhecimento dos enfermeiros relativo à fase pré-analítica das hemoculturas melhorou após a realização de formação em serviço e a implementação de um Procedimento Específico sobre este fase (p<0,001). No entanto, verificou-se resistência à mudança de comportamentos, sendo necessário envolver a equipa na consciencialização da problemática e manter a intervenção educativa, conjugando-a com outras estratégias adequadas às características da equipa, para que se efetive uma redução da taxa de contaminação das hemoculturas neste Serviço de Urgência

Imunofenotipagem por citometria de fluxo

Como trabalho final do Mestrado em Análises Clínicas e Saúde Pública – Especialidade de Hematologia e Imunohemoterapia realizou um estágio curricular. Este esteve compreendido entre o período de Fevereiro a Maio de 2011 e decorreu no laboratório de Imunologia do Serviço Patologia Clínica do Centro Hospitalar de São João, EPE. Durante esse período, acompanhou a rotina do sector de Citometria de Fluxo desde a recepção de produtos até à elaboração do relatório final. Este, dedica-se essencialmente ao estudo de patologias hemato-oncológicas, efectuando imunofenotipagem de amostras, tendo em conta a informação clínica ou diagnóstico fornecidos. As amostras estudadas incluem sangue periférico, aspirados de medula óssea, e outros líquidos biológicos como: líquido pleural, peritoneal, pericárdico e líquido céfalo-raquidiano e biópsias aspirativas de gânglios e massas. Procede-se ainda à quantificação de células CD34+, no sangue periférico e produtos de aferese em doentes em mobilização para realização de auto-transplante. Para além do estudo de patologias hemato-oncológicas, também se procede à quantificação de populações linfocitárias em doentes com VIH/SIDA. Na selecção do perfil fenotípico, utilizam-se paíneis de anticorpos monoclonais, conforme os definidos pelo Projecto Europeu: “Euroflow”52. Estes são utilizados de acordo com a informação clínica fornecida. Presentemente, sabe-se que a aplicação da Citometria de Fluxo se tem mostrado um excelente meio complementar de diagnóstico.As final work of the Master Degree in Clinical Analysis and Public Health - Specialty of Hematology and Imunohemoterapy held a traineeship. This was occured between the period February to May 2011 and it happened in Immunology Laboratory in the Pathology Service in the Hospital Center of São João, EPE. During this period, followed the routine of Flow Cytometry laboratory, from the reception of the samples to the elaboration of its final report. This, essentially devoted to the study of blood-oncological pathologies, performing immunophenotyping of samples, taking into account the information provided or diagnosis. The samples studied included peripheral blood, bone marrow aspirates and other biological fluids such as pleural, peritoneal, pericardial and cerebrospinal fluid and aspiration biopsies of lymph nodes and masses. It carried even the quantification of CD34 + cells in peripheral blood and apheresis products in patients in mobilization to perform autotransplantation. Apart from the study of blood-oncological pathologies, also carries out the quantitation of lymphocyte populations in patients with HIV/AIDS. In the selection of the phenotypic profile, are used panels of monoclonal antibodies, as defined by the European Project: "Euroflow" 52. These are used according to clinical information provided. Nowadays, it is known that the application of Flow Cytometry has shown an excellent complementary means of diagnosis

Aplicação de Ferramentas de Gestão de Ativos numa Empresa do Setor do Saneamento Básico

O presente trabalho desenvolve-se no contexto da Gestão de Ativos e tem como objetivos a aplicação de metodologias de gestão do risco e de um indicador focado na avaliação dos gastos de substituição e reabilitação, num sistema de drenagem de águas residuais. A Gestão de Ativos ou a Gestão Patrimonial de Infraestruturas tem ganho cada vez mais visibilidade em várias áreas e designadamente na área do saneamento básico, sendo este um dos principais motivos para o desenvolvimento deste trabalho, baseado num estágio académico realizado na empresa SIMDOURO – Saneamento do Grande Porto, S.A.. Assim, aplica-se uma metodologia de gestão do risco que a empresa pode utilizar futuramente no planeamento dos seus investimentos e desenvolve-se a utilização de um indicador representativo da gestão de ativos, tendo-se escolhido, para o efeito, o IVI – Índice de Valor da Infraestrutura. A metodologia de gestão do risco utilizada, baseia-se na aplicação de matrizes de risco, existentes no Grupo Águas de Portugal, SGPS, S.A. (AdP) a que a SIMDOURO pertence, adotando os critérios de avaliação do risco definidos previamente pelo Grupo AdP em trabalhos que vem desenvolvendo no contexto da gestão de ativos. Com base no nível de risco, é possível definir as prioridades de intervenção em termos de monitorização, manutenção ou reabilitação dos ativos. No que respeita à utilização do Índice de Valor da Infraestrutura (IVI), o seu cálculo foi inicialmente realizado em folhas de cálculo Excel, do Microsoft Office, tendo-se recorrido posteriormente a um software (AWARE-P da Baseform). Este software permite gerar gráficos com informação acrescida, incluindo a possibilidade de traduzir graficamente a evolução previsional do IVI ao longo do tempo, mediante determinados pressupostos. São, também, obtidas estimativas dos custos de substituição/reabilitação que permitem, às entidades gestoras, avaliar o investimento futuro necessário. Assim, tendo presente que, nas entidades gestoras, os recursos financeiros disponíveis são escassos e que é indispensável fazer face às necessidades de gastos com a manutenção e reabilitação dos ativos, considera-se que este trabalho pode dar um contributo para a determinação dos ativos a serem alvo de investimento, bem como para o planeamento da distribuição temporal dos respetivos montantes.The main goals of this work, developed in the Asset Management framework, is to apply risk management methodologies and an indicator focused on the costs of replacement and rehabilitation, on a wastewater drainage system. Asset Management is becoming significantly highlighted in several areas, namely in the water and wastewater systems, which justifies the reasons for developing this work, based on na academic internship at the company SIMDOURO – Saneamento do Grande Porto, S.A.. Therefore, a risk management methodology is applied, which the company can use in the future for planning their investments, as well as a representative assets management indicator, having been selected for that purpose the IVI – Infrastructure Value Index. The risk management methodology used is based on the application of risk matrixes, existing in the Águas de Portugal, SGPS, S.A. Group (AdP) to which SIMDOURO belongs. The AdP Group, had already defined the risk assessment criteria to take into account. Based on the level of risk it is possible to define priorities for intervention, namely which assets should the company monitor, maintain or rehabilitate first. With regard to the use of the Infrastructure Value Index (IVI), it was initially determined using Excel (Microsoft Office) spreadsheets, and afterwards a software (AWARE-P from Baseform) was used. This software allows the possibility of graphically presenting IVI evolution through the years, under certain assumptions. Replacement/rehabilitation costs are also estimated, allowing the utilities to be aware of future investments needed. Thus, considering that financial resources available to utilities are scarce and that it is necessary to face costs for replacement and rehabilitation of the assets, this work can be useful on the determination of which investments should be done, as well as on the distribution of the corresponding amounts through the years

Designing lesson studies to support teachers’ professional development

In this paper we address design issues of lesson studies that aim to support practicing teachers’ professional development. We discuss these issues based in the cases of two lesson studies that we conducted in the academic year of 2013-2014 in a cluster of schools in Lisbon. We strive to show that, besides the consideration of the mathematical content, task features, and focus on student reasoning, attention needs to be paid to organizational issues regarding the way the teachers are invited to become involved in lesson studies and to the collaborative environment provided. We also conclude critical design factors for the success of a lesson study include the investigation style of the whole activity, the combination of teachers’ experiential knowledge with research knowledge, and the exploratory and collaborative environment that frames the activities that the teachers undertake.info:eu-repo/semantics/publishedVersio

STEM Career Aspirations Among Portuguese Secondary School Students

The main objective of this study was to investigate the Science, Technology, Engineering and Mathematics (STEM) career interests of secondary school students in Portugal. Data were collected from a sample of 190 twelfth grade students, consisting of 106 females and 84 males, using the STEM Career Interest Survey. The results showed that interest in careers in engineering tended to be lower than interest in mathematics, science, and technology among secondary school students. The study also found a gender gap in students' interest in science, engineering, and technology careers. Female students were less interested in engineering and technology-related careers than their male counterparts, but more interested in science-related careers. These findings can inform education policy makers, curriculum developers, teachers, and researchers about the importance of STEM education in nurturing and cultivating students' interest in STEM fields.info:eu-repo/semantics/publishedVersio