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Mesure des symptômes dissociatifs chez des individus « borderlines » coupables de l’homicide de leur conjointe
La violence conjugale est un phénomène fréquent. Statistiques Canada (1994) a évalué que trois femmes sur dix au Canada ont été victimes au moins une fois d'un acte de violence physique ou sexuelle de la part d'un conjoint. Au Canada, les homicides conjugaux représentent près de 12 % de l'ensemble des homicides (Wilson et ai, 1995). L'homicide conjugal est généralement précédé par des incidents violents dans le couple. Les différentes formes de violence conjugale ne peuvent être graduées le long d'un con- tinuum de sévérité ; les typologies d'hommes violents le démontrent. L'objectif de cette recherche est d'identifier des facteurs associés à l'homicide dans un contexte de violence conjugale. L'hypothèse centrale porte sur la dissociation observée chez l'individu homi- cide suite à la perte de l'objet. L'étude comporte deux groupes de participants « borderlines » : 14 hommes coupables d'homicide conjugal, recrutés à l'intérieur de pénitenciers, et 14 hommes violents physiquement avec leur conjointe, recrutés dans des centres pour hommes violents. Les résultats au Hand Test (Wagner, 1983) et à l'échelle des expériences dissociatives (Bernstein et Putnam, 1986) sont comparés.Conjugal violence is a frequent phenomenon. Statistics Canada (1994) estimated that three out of ten women in Canada have been victimized physically or sexually at least once by a spouse. In Canada, spousal homicides represent nearly 12 % of all homicides (Wilson et ai, 1995). Spousal homicide is generally preceded by acts of violence between spouses. The various forms of conjugal violence cannot be graded along a continuum of severity, as evidenced by the typologies for violent men. The pur- pose of this study was to identify factors associated with homicide within the context of conjugal violence. The central hypothesis concerned the dissociation observed in homicide patients following loss of object. The study involved two groups of borderline subjects: 14 men convicted of spousal homicide (recruited in penitentiaries) and 14 men physically violent with their spouses (recruited in centres for violent men). Results on the Hand Test (Wagner, 1983) and on the Dissociative Experiences Scale (Bernstein et Putnam, 1986) were compared
Quantification des espèces radicalaires produites en présence de nanoparticules d’or soumises à un rayonnement ionisant
To improve radiotherapy efficiency, radiosensitizers such as gold nanoparticles (GNP) are developed. But to translate them to clinics, a good knowledge of the processes at stage is needed. GNP radiosensitizing effect was well-confirmed on biological targets (DNA, cells and in vivo) and hydroxyl radicals are often proposed to be key intermediates, but no clear evidence has been given yet. In this work, we first developed a ‘reference’ protocol to quantify hydroxyl radicals and electrons produced by GNP in their interaction with ionizing radiation. These investigations reveal a massive production of both species for non-functionalized GNP. Moreover the study of various parameters such as the concentration of dissolved dioxygen or the energy of the incident radiation leads us to propose a new mechanism on the origin of the radiosensitizing effect. Nevertheless, biological applications of GNP can only be considered if the nano-objects are functionalized to make them furtive, address them or deliver medicines to the tumor. After synthesis and characterization of different functionalized GNP, we compared hydroxyl radicals production with the damages induced on DNA and highlighted a significant impact of functionalization on the radiosensitizing effect. Finally, this work gives valuable information for the design of the most efficient GNP for radiotherapy which is a first step towards their medical application.Afin d’améliorer les traitements par radiothérapie, des radiosensibilisateurs tels que les nanoparticules d’or (NPo) sont étudiés. Mais leur translation en clinique nécessite une bonne compréhension des phénomènes en jeu. Si l’effet radiosensibilisateur a bien été confirmé sur des cibles biologiques (ADN, cellules et in vivo) et si les radicaux hydroxyle ont souvent été proposés comme intermédiaires, aucune preuve claire n’a encore été apportée. Ce travail avait pour premier objectif d’élaborer un protocole de « référence » afin de quantifier les radicaux hydroxyle et les électrons produits par les NPo en interaction avec un rayonnement ionisant. Cette étude a mis en évidence des productions massives de ces deux espèces pour des NPo non-fonctionnalisées. De plus, l'étude de différents paramètres, tels que la quantité de dioxygène en solution ou le rayonnement incident, nous a conduits à proposer un nouveau mécanisme permettant de rendre compte de nos résultats. Néanmoins, l'application biologique des NPo ne peut être envisagée que si ces nano-objets sont fonctionnalisés afin de les rendre furtifs et de les adresser spécifiquement à la tumeur. Après synthèse et caractérisation poussée de différents types de NPo fonctionnalisées, nous avons comparé la production de radicaux hydroxyle avec la dégradation d’une cible biologique, l'ADN, et mis en évidence l'impact significatif de la fonctionnalisation sur l'effet radiosensibilisateur. Ainsi, cette étude apporte des informations essentielles en vue de l’optimisation de la conception des NPo les plus efficaces pour la radiosensibilisation, une première étape vers leur application radiothérapeutique
A solid phase-assisted approach for the facile synthesis of a highly water-soluble zirconium-89 chelator for radiopharmaceutical development
International audienceNuclear medicine has seen impressive growth in recent years. An important development in this field occurred through the application of new radionuclides, e.g., 89Zr (t1/2 = 78.4 h, β+ 0.396 MeV), the physical properties of which allow the use of antibodies as biological vectors for specific cancer targeting in combination with high resolution imaging by positron emission tomography (PET). The most commonly used chelator for 89Zr-based PET imaging is the hexadentate desferrioxamine (DFO) chelator. However, due to the instability of this complex, there has been a strong push towards the development of octadentate chelators. We report an ether derivative, oxoDFO*, resembling the motif of DFO with four hydroxamic acid groups for the binding of the radiometal and four ether linkages to increase the water solubility. Very importantly, the synthesis of this chelator follows a solid phase-assisted approach allowing for the development of an attractive synthetic methodology and widening the scope for the access to DFO-like chelators in highly efficient synthetic sequences
Démarche pour concevoir une grille d’évaluation à échelle descriptive en formation à distance
Comprend des références bibliographiquesCe document propose une démarche en huit étapes à suivre pour concevoir ou améliorer une grille d’évaluation à échelle descriptive analytique
How Is the Norepinephrine System Involved in the Antiepileptic Effects of Vagus Nerve Stimulation?
Vagus Nerve Stimulation (VNS) is an adjunctive treatment for patients suffering from inoperable drug-resistant epilepsy. Although a complete understanding of the mediators involved in the antiepileptic effects of VNS and their complex interactions is lacking, VNS is known to trigger the release of neurotransmitters that have seizure-suppressing effects. In particular, norepinephrine (NE) is a neurotransmitter that has been associated with the clinical effects of VNS by preventing seizure development and by inducing long-term plastic changes that could restore a normal function of the brain circuitry. However, the biological requisites to become responder to VNS are still unknown. In this review, we report evidence of the critical involvement of NE in the antiepileptic effects of VNS in rodents and humans. Moreover, we emphasize the hypothesis that the functional integrity of the noradrenergic system could be a determining factor to obtain clinical benefits from the therapy. Finally, encouraging avenues of research involving NE in VNS treatment are discussed. These could lead to the personalization of the stimulation parameters to maximize the antiepileptic effects and potentially improve the response rate to the therapy
Un ancien lac au pied de l’<i>oppidum</i> de Gergovie (Puy-de-Dôme) : interactions sociétés-milieux dans le bassin de Sarliève à l’Holocène
International audienceZiel der seit 1997 im Becken von Sarliève, am Fuß des Oppidums von Gergovia (Puy-de-Dôme) durchgeführten Studien ist es, die wechselseitigen Beziehungen zwischen Mensch und Umwelt über einen langen Zeitraum aus einem systemischen und interdisziplinären Blickwinkel zu betrachten. Die Untersuchungen beziehen sich auf ein Niederschlagsgebiet mittlerer Größe in einer Region von eminenter geschichtlicher Bedeutung. Drei Untersuchungsachsen wurden definiert: •die Analyse der Entwicklung der Umwelt im Bereich dieses Niederschlagsgebietes in Hinsicht auf seine unterschiedlichen biophysikalischen Komponenten; •die Analyse der Geschichte der Flächennutzung und der Bewirtschaftung des Beckens durch die sich ablösenden Bevölkerungsgruppen; •die Analyse der durch den Menschen hervorgerufenen Umweltbelastung (Pflanzendecke, hydrosedimentäre Kräfte). Die Ergebnisse dieser Forschungen liefern die Elemente für die Erstellung eines sozialökologischen Modells, das das von 1970-1980 für die Grande Limagne ausgearbeitete Modell ablöst. Eine Abfolge von Agrarzyklen ist deutlich erkennbar. Diese stehen im Zusammenhang mit Phasen starker menschlicher Einflussnahme, die für das Mittelneolithikum, die Früh-und Spätbronzezeit, die ältere Eisenzeit, die späte Latène-und frühe Kaiserzeit, das Mittelalter und die Neuzeit erkannt wurden. Diese Zyklen sind eng verknüpft nicht nur mit der Entwicklung der Pflanzen und der Sedimentierungsdynamik, sondern auch mit den Schwankungen des Wasserstandes. In der Bronzezeit und im Mittelalter werden Transgressionsphasen mit besonders umfangreichen und einengenden Auswirkungen nachgewiesen. Der niedrige Pegel des Paläosees in der jüngeren Eisenzeit und der frühen Kaiserzeit begünstigt dagegen die Besiedlung der Uferregionen und sogar der Sohle des Beckens, das um die Zeitenwende durch ein Entwässerungssystem vollständig trocken gelegt wird. In der ersten Hälfte des 2. Jh. v. Chr. wird mit der starken Intensivierung der Siedlungstätigkeit in sämtlichen topographischen Kontexten eine deutliche quantitative Schwelle überschritten. Die Ergebnisse der archäologischen und paläoökologischen Untersuchungen lassen die methodische Erschließung der fruchtbarsten Böden im Zusammenhang mit einem stetigen wirtschaftlichen und demographischen Wachstum erkennen, das mit dem Bau großer als “zentrale Plätze“ interpretierter Siedlungen (La Grande Borne in Aulnat, Oppida von Corent, Gergovia und Gondole) zusammenfällt. In den ersten beiden Jahrhunderten unseres Zeitalters setzt sich diese Tendenz im Rahmen der Ökonomie der villae, die sich infolge der Gründung von Augustonemetum, der neuen Hauptstadt der avernischen civitas herausbildet, mit der von den Geländeformen unabhängigen Ausweitung der landwirtschaftlichen Nutzung auf das gesamte Becken fort. In der Spätantike und im frühen Mittelalter gewinnt der Sumpf in einem feuchteren Klima wieder an Boden, besonders durch die grundlegenden Veränderungen in der Art und Weise das Gebiet zu nutzen. Die mittelalterlichen Texte und die neuzeitliche Ikonographie bezeugen die Existenz eines Sees, der zu Beginn des 17. Jh. schließlich endgültig trockengelegt wird.The aim of the researches conducted since 1997 in the basin of Sarliève, at the foot of the oppidum of Gergovia (Puy-de-Dôme), is to detect in a systemic and interdisciplinary perspective the longlasting interactions societies/environment on the scale of a mediumsized basin located in a major area from an historical point of view. Three axes have been defined : * the characterization of the evolution of the environment on the scale of the basin inside its various biophysical components ; * the characterization of the history of land occcupation and of the exploitation of environment by successive populations settled in the basin ; * the characterization of the impact of human pressure on the environment (plant cover, hydro-sedimentary dynamics). Results provide elements of a new socioenvironmental model after the model completed in Limagne in the 1970'-1980'. A succession of land cycles has been detected and connected to phases of strong human pressure identified for Middle Neolithic, Early and Late Bronze Age, Early Iron Age, Early Empire, Middle Age and Modern period. These cycles are tightly connected with vegetation evolution and sedimentary dynamics but also with vertical variations of the lake level. Some phases of encroachment, particularly wide and constraining, have been revealed for Bronze Age and Middle Age. The low level of the lake during the Late Iron Age and the Early Empire in the other hand is favourable to the occupation of the edges and even at the bottom of the basin which is entirely drained due to a draining system at the turn of our era. A definite quantitative step, during the first half of the 2nd century BC, is represented by the high densification of the populated area in all kinds of physical units. Archaeological and environmental datas reveal a methodic exploitation of the most fertile lands in a context of continuous economic and demographic environment which coincides with the birth of towns identified as "central places" (such as la Grande Borne at Aulnat and the oppida of Corent at Veyre-Monton, Gergovia at La Roche-Blanche and Gondole at Le Cendre). This tendency goes on during the first two centuries AD, with the generalization of agrosystem to the whole basin, for any kind of relief, in the context of economic estates growing since the foundation of Augustonemetum, the new capital of the Arverni. The return of marsh in Late Antiquity and Early Middle Age is due to a more humid climate and to deep changes in the methods of environmental management. A real lake is attested by medieval sources and modern iconography and is definitely dried out at the beginning of the 17th century.Les recherches conduites depuis 1997 dans le bassin de Sarliève, au pied de l'oppidum de Gergovie (Puy-de-Dôme), visent à appréhender, dans une perspective systémique et interdisciplinaire, les interactions sociétés-milieux dans la longue durée, à l'échelle d'un bassin-versant de taille moyenne localisé dans une zone de première importance sur le plan historique. Trois axes de recherche ont été définis : * la caractérisation de l'évolution du milieu à l'échelle du bassin-versant dans ses différentes composantes biophysiques ; * la caractérisation de l'histoire de l'occupation du sol et de l'exploitation du milieu par les populations successives établies dans le bassin ; * la caractérisation de l'impact de la pression anthropique sur le milieu (couverture végétale, dynamiques hydrosédimentaires). Les résultats obtenus fournissent les éléments d'un modèle socio-environnemental qui renouvelle celui élaboré pour la Grande Limagne dans les années 1970-1980. Une succession de cycles agraires est clairement mise en évidence. Ceux-ci sont liés à des phases de forte pression humaine identifiées au Néolithique moyen, au Bronze ancien, au Bronze final, au premier âge du Fer, à La Tène finale, au Haut-Empire, au Moyen Âge et à l'époque moderne. Ces cycles sont étroitement corrélés avec l'évolution de la végétation et la dynamique sédimentaire, mais également avec les variations verticales du plan d'eau. Des phases de transgression particulièrement amples et contraignantes sont mises en évidence durant l'âge du Bronze et le Moyen Âge. Le bas niveau du paléolac durant le second âge du Fer et le Haut-Empire est, en revanche, propice à l'occupation des bordures et même du fond de la cuvette, qui est complètement asséchée grâce à un système de drainage aménagé aux environs du changement d'ère. Un seuil quantitatif très net est franchi dans la première moitié du IIe s. av. J.-C., avec la forte densification de l'habitat dans tous les types d'unités physiques. Les données archéologiques et paléoenvironnementales traduisent la mise en valeur méthodique des sols les plus fertiles, dans un contexte de croissance économique et démographique continue qui coïncide avec l'apparition de vastes agglomérations interprétées comme des " places centrales " (agglomération de la Grande Borne à Aulnat, oppida de Corent à Veyre-Monton, Gergovie à La Roche-Blanche et Gondole au Cendre). Cette tendance se poursuit durant les deux premiers siècles de notre ère, avec la généralisation de l'agrosystème à l'ensemble du bassin, quels que soient les types de reliefs, dans le cadre de l'économie domaniale qui se développe à la suite de la fondation d'Augustonemetum, nouvelle capitale de la cité arverne. La fin de l'Antiquité et le haut Moyen Âge voient le retour du marais à la faveur d'un climat plus humide et, surtout, de profonds changements dans les modalités de gestion du milieu. Un véritable lac est attesté par les textes médiévaux et par l'iconographie moderne. Il est définitivement asséché au début du XVIIe s
Multiple glacial refugia and contemporary dispersal shape the genetic structure of an endemic amphibian from the Pyrenees
Historical factors (colonization scenarios, demographic oscillations) and contemporary processes (population connectivity, current population size) largely contribute to shaping species’ present-day genetic diversity and structure. In this study, we use a combination of mitochondrial and nuclear DNA markers to understand the role of Quaternary climatic oscillations and present-day gene flow dynamics in determining the genetic diversity and structure of the newt Calotriton asper (Al. Dugès, 1852), endemic to the Pyrenees. Mitochondrial DNA did not show a clear phylogeographic pattern and presented low levels of variation. In contrast, microsatellites revealed five major genetic lineages with admixture patterns at their boundaries. Approximate Bayesian computation analyses and linear models indicated that the five lineages likely underwent separate evolutionary histories and can be tracked back to distinct glacial refugia. Lineage differentiation started around the Last Glacial Maximum at three focal areas (western, central and eastern Pyrenees) and extended through the end of the Last Glacial Period in the central Pyrenees, where it led to the formation of two more lineages. Our data revealed no evidence of recent dispersal between lineages, whereas borders likely represent zones of secondary contact following expansion from multiple refugia. Finally, we did not find genetic evidence of sex-biased dispersal. This work highlights the importance of integrating past evolutionary processes and present-day gene flow and dispersal dynamics, together with multilocus approaches, to gain insights into what shaped the current genetic attributes of amphibians living in montane habitats.info:eu-repo/semantics/publishedVersio
Continuous-Infusion Vancomycin in Neonates: Assessment of a Dosing Regimen and Therapeutic Proposal
Introduction: Vancomycin remains the reference antibiotic in neonates for care-related infections caused by ß-lactam–resistant Gram-positive bacteria. Achieving the optimal serum vancomycin level is challenging because of high inter-individual variability and the drug's narrow therapeutic window. Continuous infusion might offer pharmacokinetic and practical advantages, but we lack consensus on the dosing regimen. The aim was to determine the proportion of neonates achieving an optimal therapeutic vancomycin level at the first vancomycin concentration assay and which dosing regimen is the most suitable for neonates.Methods: All neonates receiving continuous-infusion vancomycin (loading dose 15 mg/kg and maintenance dose 30 mg/kg/d) in a neonatal intensive care unit were retrospectively analyzed. The proportion of neonates reaching the target serum vancomycin level was calculated. After reviewing the literature to identify all published articles proposing a dosing regimen for continuous-infusion vancomycin for neonates, regimens were theoretically applied to our population by using maintenance doses according to covariate(s) proposed in the original publication.Results: Between January 2013 and December 2014, 75 neonates received 91 vancomycin courses by continuous infusion. Median gestational age, birth weight, and postnatal age were 27 weeks (interquartile range 26–30.5), 815 g (685–1,240), and 15 days (9–33). At the first assay, only 28/91 (30.8%) courses resulted in vancomycin levels between 20 and 30 mg/L (target level), 23/91 (25.3%) >30 mg/L and 40/91 (43.9%) <20 mg/L. We applied six published dosing regimens to our patients. One of these dosing regimens based on corrected gestational age (CGA) and serum creatinine level (SCR) would have allowed us to prescribe lower doses to neonates with high vancomycin levels and higher doses to neonates with low levels.Conclusions: A simplified dosing regimen of continuous-infusion vancomycin did not achieve therapeutic ranges in neonates; a patient-tailored dosing regimen taking into account CGA and SCR level or an individualized pharmacokinetic model can help to anticipate the inter-individual variability in neonates and would have been more suitable
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