Productivity, wages, and the returns to firm-provided training: fair shared capitalism?

In this study, we develop an alternative modelling that examines a) the determinants of firm productivity and wages and b) the internal rate of return (IRR) to firm training for both firms and workers. Using a six-year linked employer-employee dataset, our estimates indicate that an additional hour of training per worker results in an increase of 0.12% in productivity and 0.04% in wages, or an increase of 0.16% and 0.08%, respectively, if one uses firm training as a stock variable. We then find that 82% of the gains in productivity are captured by firms and 18% by workers. Given the training costs, we finally obtain an IRR of 13% for firms and 33% for workers at sample means. Firms are heterogeneous, and we do find that dispersion in the rates of return across firms is high.info:eu-repo/semantics/publishedVersio

ANTI-TRANSCENDENTALISM AND DARK ROMANTICISM IN POE’S “THE MASQUE OF THE RED DEATH”

This review seeks to analyse the short story “The Masque of the Red Death”, by Edgar Allan Poe, and to study its connection to the anti-transcendentalist and dark romantic movements. Through an examination of the literary aspects contained in the story, this work aims to inspect Poe's writing style, notedly marked by a bold approach of the themes of death, mourning and decay, and to compare his aesthetic decisions - such as the strong symbolic streak, the reliance on colour and architecture and the artistic depiction of death - to the chief tenets that influenced anti-transcendentalist writers over the 19th century.Resenh

"A Document in Madness": A study on the insanity of Shakespeare's Ophelia

The chief aim of this paper is to analyse the character of Ophelia, from William Shakespeare's Hamlet. By investigating the elements in the play that are most significant to her character, this study seeks to assess the factors that, woven together, culminated into her madness. The main aspects to be studied are the characters that are closest to her, such as Polonius, Laertes and Hamlet, the challenges of her role as a woman, a daughter and a potential lover, and the abiding influence of the late King Hamlet in the play’s events

Modelling partial customer churn in the Portuguese fixed telecommunications industry by using survival models

Considering that profits from customer relationships are the lifeblood of firms (Grant and Schlesinger, 1995), an improvement on the customer management is essential to ensure the competitivity and success of firms. For the last decade, Portuguese customers of fixed telecommunications industry have easily switched the service provider, which has been very damaging for the business performance and, therefore, for the economy. The main objective of this study is to analyse the partial churn of residential customers in the fixed-telecommunications industry (fixed-telephone and ADSL), by using survival models. Additionally, we intend to test the assumption of constant customer retention rate over time and across customers. Lastly, the effect of satisfaction on partial customer churn is analysed. The models are developed by using large-scale data from an internal database of a Portuguese fixed telecommunications company. The models are estimated with a large number of covariates, which includes customer’s basic information, demographics, churn flag, customer historical information about usage, billing, subscription, credit, and other. Our results show that the variables that influence the partial customer churn are the service usage, mean overall revenues, current debts, the number of overdue bills, payment method, equipment renting, the existence of flat plans and the province of the customer. Portability also affects the probability of churn in fixed-telephone contracts. The results also suggest that the customer retention rate is neither constant over time nor across customers, for both types of contracts. Lastly, it seems that satisfaction does not influence the cancellation of both types of contracts.Considerando que os lucros gerados pelos clientes são vitais para as empresas (Grant e Schlesinger, 1995), uma melhoria na gestão do cliente é fundamental para assegurar a competitividade e o sucesso das empresas. Na última década, os clientes portugueses das empresas de telecomunicações fixas têm mudado de operador com demasiada facilidade, o que tem prejudicado o desempenho das empresas e, consequentemente, a economia. O principal objectivo deste estudo é analisar o cancelamento de contratos de telefone fixo e ADSL por clientes residenciais, através do uso de modelos de sobrevivência. Para além disso, pretende-se testar o pressuposto de que a taxa de retenção de clientes é constante ao longo do tempo e entre clientes. Por último, pretende-se analisar o efeito da satisfação do cliente no cancelamento destes tipos de contratos. Os modelos são construídos com base numa base de dados de larga escala fornecida por uma empresa portuguesa deste sector. Os modelos são estimados com base num vasto número de variáveis, incluindo informação básica sobre o cliente, dados demográficos, indicação sobre o cancelamento do contrato, dados históricos sobre o uso dos serviços, facturação, contracto, crédito, etc.. Os resultados mostram que as variáveis que influenciam o cancelamento de ambos os tipos de contratos são o uso do serviço, a facturação média, o valor em dívida, o número de facturas em dívida, o método de pagamento, o método de pagamento do equipamento, a existência de tarifas planas e o distrito do cliente. A portabilidade de número parece influenciar o cancelamento de contratos de telefone fixo. Os resultados também mostram que a taxa de retenção de clientes não é constante ao longo do tempo nem entre clientes em ambos os tipos de contratos. Por último, parece que a satisfação não influencia o cancelamento de ambos os tipos de contratos

Equity research - Jerónimo Martins

Mestrado em FinançasEste projeto consiste em estimar o preço alvo da ação da Jerónimo Martins para o final do ano de 2020, de acordo com as normas do ISEG do trabalho final de mestrado de Finanças. Este relatório de avaliação está de acordo com as diretrizes recomendadas do Instituto CFA. A Jerónimo Martins é uma empresa portuguesa que opera no sector de retalho e distribuição alimentar na Portugal, Polónia e Colômbia, cotada na Euronext Lisbon desde 1989, fazendo parte do índice PSI-20, com um valor de capital social de mais de €629M. Este projeto tem como objetivo analisar as demonstrações financeiras da empresa, o seu modelo de negócio, da respetiva indústria e os maiores concorrentes, como parte do processo do relatório de avaliação para estimar o preço alvo, e apresentar uma recomendação de investimento. O método escolhido para fazer a avaliação da empresa foi através dos Fluxos de Caixa Ponderados (DCF), obtendo um preço alvo no final de 2020 de €16.36, com um potencial de valorização de 19.39% comparando com o preço da ação disponível a 30 de setembro de 2020 de €13.70. A recomendação de investimento é para comprar. Complementarmente, foi usado o método dos múltiplos comparáveis através de EV/EBITDA e EV/Revenues. A atribuição de risco para a empresa é de médio risco devido à elevada competitividade existente na indústria. Os maiores riscos considerados derivam do custo da dívida, da taxa de retorno sem risco, o prémio de risco de mercado e a taxa de crescimento perpétuo.This project consists of estimating the target price of Jerónimo Martins for the end of 2020, according to ISEG's Master of Finance Final Work Project. This Equity Research follows the CFA Institute research report recommended guidelines. Jerónimo Martins is a Portuguese company operating in the food retail and distribution sector in Portugal, Poland, and Colombia. The company is listed in Euronext Lisbon since 1989, being one of the companies included in PSI-20, with a share capital over €629M. This Masters Final Work Project analyzes the financial statements of Jerónimo Martins, its business model, the respective industry and major competitors, as part of the equity valuation process. The aim is to estimate the market value of the share at 2020 year-end and provide an investment recommendation. The methodology chosen to perform the valuation of the company's share was through Discounted Cash Flow method (DCF) reaching a target price at the end of 2020 of €16.36, with an upside potential of 19.39% comparing with the share price displayed on 30th September 2020 of €13.70. The investment recommendation is to Buy. In addition, the valuation has also used the Multiples Valuation by using EV/EBITDA and EV/Revenues. The risk assessment for the company is based on medium risk due to this industry being highly competitive. In addition, it was considered that the main risks come from the cost of debt, risk-free rate, market risk premium and perpetual growth rate.info:eu-repo/semantics/publishedVersio

The RTP Song Contest and the Music Production and Mediation in Portugal (1964-2014)

UID/EAT/00472/2013 SFRH/BD/103718/2014Held by Portuguese Public Television Broadcast – RTP – since 1964, RTP Song Contest (RTPSC) has been a promoter for composition and an important platform for mediation of discourses on music, identity, and politics. Being the longest-running music and television show in Portugal, RTPSC has been annually organized to choose the Portuguese entry at Eurovision Song Contest, representing the country for millions of viewers. Considering the small dimension of Portuguese music industry, authors and singers recognize on RTP Song Contest a platform to improve their careers at national level, an opportunity to boost the national market rather than an international chance. Encompassing the most important moments of Portuguese history from dictatorship to democracy, passing through European integration, RTPSC witnessed, reflected and also influenced social and political changes and anxieties. Observing the social network created over this Contest, it is possible to map out different postures on social, artistic, and aesthetic issues and as well as stances about the role of music in television as identity and memory shaper and mediator. RTPSC is simultaneously time suspension, since it lays on national narratives and memories, and it is time change since it accompanied external influences. My research work analyzes the RTPSC’s role on music creation and mediation in Portugal during fifty years, observing its relation with music industry. To do this, I analyze the postures of several actors about music as a vehicle for diverse perspectives, tracing social networks lied on various ideologies that shaped music creation and the contest itself.publishersversionpublishe

The population genomics of western Iberian Squalius freshwater fish species: a genotyping by sequencing approach

Tese de mestrado, Biologia Evolutiva e do Desenvolvimento, Universidade de Lisboa, Faculdade de Ciências, 2018In freshwater fish, processes of speciation and divergence between populations are, in many cases, ex-tremely interconnected with the geomorphology of the rivers and lakes and the formation of geological barriers that can isolate populations. One geographical area where the isolation and the configuration of the drainage systems has been postulated to explain the high number of endemic fish species and their distributions is the Iberian Peninsula. Here, we focused on four species of the genus Squalius found in Portuguese rivers: S. carolitertii, S. pyrenaicus, S. aradensis and S. torgalensis. Previous genetic studies of these species using few mitochondrial (mtDNA) and nuclear markers revealed two main lineages: one comprising S. aradensis and S. torgalensis and another comprising S. carolitertii and S. pyrenaicus. Within the second lineage, incongruences were uncovered between mtDNA and nuclear markers. While on mtDNA phylogenies S. pyrenaicus formed a monophyletic group, for the nuclear markers popula-tions from the Tagus river basin clustered with S. carolitertii instead of with other S. pyrenaicus popu-lations (e.g. Guadiana basin). However, due to the limited number of markers, the processes underlying these incongruences could not be uncovered. Here, for the first time, we successfully obtained genome-wide single nucleotide polymorphisms (SNPs) for these species, using a Genotyping by Sequencing (GBS) approach without a reference genome. With this SNP dataset, we characterized the genetic di-versity and differentiation patterns within and between species and inferred a species tree. Moreover, we investigated the possibility of introgression between S. carolitertii and S. pyrenaicus in the Tagus basin and modelled their demographic history. Our results uncovered two main lineages, in agreement with previous studies: one comprising S. aradensis and S. torgalensis, another comprising S. carolitertii and S. pyrenaicus from the Tagus basin as a sister clade to S. pyrenaicus from the Guadiana basin. Furthermore, this genome-wide dataset allowed us to detect and quantify introgression in the Tagus basin. Our estimates suggest that this lineage received a contribution from both S. carolitertii and S. pyrenaicus from Guadiana, although in different proportions.Compreender a divergência das populações e a formação de novas espécies é um dos objetivos principais da biologia evolutiva. Em peixes de água doce, estes processos estão muitas vezes relaciona-dos com a formação das bacias hidrográficas, devido ao seu impacto no fluxo genético entre populações. Não só a dispersão destes animais está limitada aos rios e lagos que habitam, como alterações no curso e limite dos mesmos ao longo do tempo podem, por exemplo, isolar populações ou colocar em contacto espécies que evoluíram em alopatria. Uma região onde o isolamento de populações devido aos processos de formação das bacias hidrográficas parece ter contribuído para uma grande diversidade de espécies endémicas é a Península Ibérica. Um dos vários géneros presentes, caracterizado pela presença de espé-cies endémicas, é o género Squalius. Em Portugal, excluindo um complexo híbrido (Squalius alburnoides), estão descritas quatro espécies deste género: S. carolitertii, S. pyrenaicus, S. torgalensis e S. aradensis. Estas espécies têm distribuições discretas, habitando diferentes bacias hidrográficas. Esta elevada diversidade de espécies associada à distribuição em bacias distintas sugere que a sua evolução resultou de um processo de espe-ciação alopátrica. Estudos genéticos anteriores revelaram a existência de duas linhagens: S. aradensis e S. torgalensis, que partilham um ancestral comum mais recente entre si do que com a segunda linhagem, onde se incluem S. carolitertii e S. pyrenaicus. No entanto, estes estudos revelaram também incongru-ências entre filogenias obtidas com marcadores nucleares e mitocondriais. Filogenias obtidas com mar-cadores mitocondriais indicam que S. pyrenaicus é monofilético, enquanto que as filogenias de genes nucleares indicam que S. pyrenaicus da bacia do Tejo é geneticamente mais próximos de S. carolitertii do que de S. pyrenaicus de outras bacias (Guadiana, Sado). Neste trabalho, foram obtidos dados genómicos (SNPs) para estas quatro espécies através de um protocolo de “Genotyping by Sequencing (GBS)”. Foi desenvolvida uma abordagem bioinformática de modo a permitir obter SNPs sem recurso a um genoma de referência. Para cada espécie, pelo menos uma bacia hidrográfica representativa dentro da sua distribuição foi amostrada. Com estes dados, foram caracterizados os padrões de diversidade e diferenciação genética e foi inferida uma filogenia das espé-cies e populações (“species tree”). Mais ainda, foram aplicados métodos para detetar e quantificar a introgressão entre S. carolitertii e S. pyrenaicus na bacia do Tejo. Os resultados obtidos confirmam que os dados genómicos suportam a presença de duas linha-gens, de acordo com estudos prévios: uma primeira linhagem composta por S. aradensis e S. torgalensis e uma segunda composta por S. caroliterii e S. pyrenaicus. Em todos os métodos aplicados, os indiví-duos de S. aradensis e S. torgalensis agruparam claramente de acordo com a respetiva espécie. Mais ainda, S. aradensis e S. torgalensis apresentaram menor diferenciação genética (FST) entre si do que em relação às outras duas espécies. A aplicação de métodos de agrupamento com base nos padrões genó-micos de cada indivíduo, como análise de componentes principais e inferência de proporções de ances-tralidade, separam não só as duas linhagens (a de S. carolitertii e S. pyrenaicus e a de S. torgalensis e S. aradensis), como S. aradensis de S. torgalensis em dois grupos distintos das outras espécies. Para a segunda linhagem, composta por S. carolitertii e S. pyrenaicus, tanto os métodos basea-dos em indivíduo como a diferenciação genética medida com FST calculada entre diferentes locais de amostragem mostram a existência de dois grupos: (i) um grupo formado por S. carolitertii e S. pyrenai-cus da bacia do Tejo e de outra pequena bacia próxima (Lizandro) e (ii) outro grupo formado por S. pyrenaicus do Guadiana e pequenas bacias próximas (Almargem e Quarteira). Não só foram detetados maiores níveis de diferenciação genética entre S. pyrenaicus do Tejo e S. pyrenaicus do Guadiana do que entre S. pyrenaicus do Tejo e S. carolitertii, como os métodos baseados no indivíduo (análise decomponentes principais e inferência de proporções de ancestralidade) separaram claramente estes dois grupos. A filogenia das espécies e populações (“species tree”) inferida indica que é possível separar as linhagens de S. carolitertii e S. pyrenaicus do Tejo, que, de acordo com a topologia inferida, partilham um ancestral comum após terem divergido da linhagem de S. pyrenaicus do Guadiana. Para investigar se a maior proximidade genómica entre S. carolitertii e S. pyrenaicus do Tejo pudesse ser devida a introgressão, foram feitos testes utilizando a estatística D (também conhecida como teste ABBA/BABA). Quando foi considerada uma topologia em que S. pyrenaicus do Guadiana e do Tejo são taxa irmãos e S. carolitertii é a possível fonte de introgressão, foram obtidos valores de D significativamente positivos, indicando que S. carolitertii partilha mais alelos com S. pyrenaicus do Tejo do que com S. pyrenaicus do Guadiana. No entanto, outra alternativa é que S. carolitertii e S. pyrenaicus do Tejo têm um ancestral comum mais recente, e que os padrões são devidos a polimorfismo ancestral. A alteração da topologia colocando S. carolitertii e S. pyrenaicus do Tejo como taxa irmãos, com S. pyrenaicus do Guadiana como a fonte de introgressão, o valor de D obtido não foi significativamente diferente de zero, indicando que S. carolitertii e S. pyrenaicus do Tejo partilham aproximadamente o mesmo número de alelos com S. pyrenaicus do Guadiana, de acordo com a “species tree” inferida. Foi também investigada a possibilidade de locais de amostragem na bacia do Tejo mais próximos da distri-buição de S. carolitertii mostrarem evidências de maior introgressão. No entanto, os resultados obtidos mostraram que este não é o caso, indicando que qualquer possível introgressão com S. carolitertii foi anterior à separação de S. pyrenaicus do Tejo em diferentes afluentes. Considerando os resultados da estatística D, a explicação mais simples para a “species tree” inferida parece ser a de S. carolitertii e S. pyrenaicus do Tejo partilham um ancestral comum mais recente, após a divergência da linhagem de S. pyrenaicus do Guadiana, sem necessidade de invocar introgressão. No entanto, a realização de modelação demográfica baseada no espectro de frequências alélicas (“site frequency spectrum”), que utiliza mais informação do que a estatística D, indica que um cenário com fluxo genético é uma melhor explicação para os dados. De acordo com as estimativas ob-tidas, as populações de S. pyrenaicus do Tejo possuem uma contribuição no seu genoma de S. caroliterti (≈86%) e S. pyrenaicus do Guadiana (≈14%). Dois possíveis cenários podem explicar estes resultados. Uma hipótese é que S. pyrenaicus do Tejo tem na sua origem um evento de hibridação entre S. caroli-tertii e S. pyrenaicus do Guadiana. Neste caso, no passado, teria de existir contacto entre as paleobacias mais a norte, que deram origem às bacias onde S. carolitertii pode ser encontrado, e as paleobacias que deram origem ao Tejo e ao Guadiana, de modo a permitir fluxo genético entre S. carolitertii e S. pyre-naicus do Guadiana. A segunda hipótese é a de um contacto secundário, isto é, a linhagem de S. pyre-naicus do Tejo evoluiu independentemente, mas, devido a contactos que se possam ter restabelecido posteriormente entre bacias, ocorreu fluxo genético posterior à separação desta linhagem. Os modelos simples testados neste trabalho não permitem distinguir entre as hipóteses de origem híbrida ou contacto secundário. No entanto, revelam a contribuição das linhagens de S. carolitertii e S. pyrenaicus do Guadiana no genoma de S. pyrenaicus do Tejo. Estes resultados sugerem, portanto, que a história evolutiva e especiação nestas espécies é provavelmente mais complexa do que um cenário de divergência sem fluxo genético associado à formação das bacias hidrográficas. Isto evidencia a neces-sidade de que mais modelos sejam testados, com uma maior amostragem que inclua bacias hidrográficas que não foram estudadas neste trabalho, de modo a poder distinguir entre estas duas hipóteses

Desenvolvimento de Sistema Integrado para Gestão de Clínica: Módulo Gestão de Marcação de Serviços e Serviços

Este relatório descreve o estágio curricular da Licenciatura em Tecnologias de Informação e Comunicação da Universidade de Cabo Verde, realizado na empresa ADA Soluções. O relatório, descreve o processo de desenvolvimento do “Sistema Integrado de Gestão de Clínica”, um sistema que gere todo o processo de Marcações dos Serviços (Tratamento,Exame e Consulta) e a realização dos respectivos serviços. Começa-se por apresentar uma breve introdução onde se inclui os objectivos, a motivação para a escolha do tema, a metodologia utilizada para a realização do estágio e também, a contextualização do tema. De seguida procede-se ao desenvolvimento do sistema. Primeiro é desenhado o modelo físico do sistema, expecificando todas as Entidades e relações entre elas. È criado o dicionário de dados sobre o modelo. Em seguida é descrito todo o sistema através de um diagrama de fluxo de dados, começando de uma forma geral para uma forma mais detalhada, explicando ainda mais detalhadamente o processo de marcação de consulta e outros serviços através de um fluxograma. A seguir é representado o diagrama de casos de uso que identifica os principais actores e funcionalidades necessárias no sistema. Constrói-se então o diagrama de classes onde se especificam todas as classes necessárias juntamente com os seus atributos, operações e relacionamentos e é desenhado o diagrama de Transacção de estado que representa todas as interacções entre classes no processo marcar consulta e os outros serviços. Por fim, depois de toda a modelação feita e com todas as funcionalidades do sistema, procede-se a implementação do mesmo, na plataforma Oracle aplication Express 10g

The role played efflux systems on the resistance to antibiotics

A resistência a várias classes de antibióticos, i.e., multi-resistência (MDR), constitui um dos maiores problemas a nível terapêutico, no tratamento de diversas infecções. A importância que este mecanismo de resistência adquiriu no contexto hospitalar, reflectese no elevado número de casos relativos a multi-resistência em isolados clínicos. Os mecanismos de resistência mais comuns em bactérias são: i) a inactivação do antibiótico pelas enzimas bacterianas; ii) mutações em genes estruturais ou reguladores da proteína alvo; iii) alterações na membrana externa, que podem provocar um decréscimo da permeabilidade aos diversos compostos, sendo este caso mais relevante em bactérias Gram-negativas, dada a sua estrutura membranar; e iv) extrusão do antibiótico da célula por activação de sistemas de efluxo. Estes últimos sistemas encontram-se normalmente associados a uma sobre-expressão de transportadores proteicos, designados bombas de efluxo, que reconhecem e expelem eficientemente uma vasta gama de compostos estruturalmente distintos. Estes transportadores, que se encontram envolvidos na extrusão de substratos tóxicos, encontram-se quer em baterias Gram positivas, quer em bactérias Gram negativas, bem como em células eucariotas. Estes sistemas podem ser específicos para um substrato ou podem transportar uma série de compostos estruturalmente distintos, incluindo antibióticos de classes diferentes. Os sistemas de efluxo descritos até à presente data podem ser classificados em cinco famílias distintas, nomeadamente: (1) “Major Facilitator Superfamily” (MFS); (2) “Small Multi-drug Resistance (SMR) family”; (3) “Multidrug And Toxic compound Extrusion (MATE) family” (21); (4) “Resistance-Nodulation-Division (RND) superfamily”; and (5) “Adenosine Triphosphate (ATP)-Binding Cassette (ABC) superfamily”. Estes sistemas utilizam a força motriz de protões, como fonte de energia, com a excepção da família ABC, que utiliza a hidrólise do ATP para fazer a extrusão dos substratos. Um dos mais recentes desafios nesta área tem sido o desenvolvimento de novos compostos que inibam estes sistemas de efluxo e consequentemente possam potenciar a actividade de antibióticos que sejam coadministrados na terapêutica, podendo desta forma dar uma nova utilidade clínica aos antibióticos já existentes. Infelizmente e apesar de vários inibidores de bombas de efluxo (aqui designados como EPIs – “efflux pump inhibitors”) terem sido sintetizados, até àpresente data, nenhum destes inibidores resultou num composto com utilidade clínica, que pudesse ser aplicado no tratamento de infecções provocadas por bactérias multiresistentes. No entanto, a procura continua e de entre os vários tipos de EPIs caracterizados, podemos encontrar uma grande e variada gama de compostos, como: análogos peptídicos; as fenotiazinas; um grupo de produtos naturais produzidos por Streptomyces spp, (“benastatins”); compostos derivados ou homólogos da tetraciclina; compostos isolados de extractos de plantas; a quinolina e alguns dos seus derivados; arilpiperidinas and arilpiperazinas; EPIs produzidos por microrganismos e um grupo distinto de compostos, os desacopladores de energia. Se estes EPIs puderem ser utilizados como “helper compounds”, em combinação com os antibióticos aos quais o microrganismo é resistente, então o tratamento destas infecções poderá ser bem sucedido. Esta nova abordagem pode permitir a re-utilização de vários antibióticos que são substratos de bombas de efluxo, bem como permitir o controlo do aparecimento e disseminação de estirpes que apresentam uma multi-resistência mediada por sistemas de efluxo. No entanto, ainda pouco se sabe acerca dos mecanismos e função destes sistemas. Desta forma, torna-se necessário desenvolver novos métodos que permitam caracterizar esta resistência, mediada pelos sistemas de efluxo. Nos últimos anos, uma série de métodos têm sido desenvolvidos com este intuito e podem contribuir para a rápida identificação de estirpes multi-resistentes. De entre a metodologia usualmente utilizada, o método que tem recebido particular destaque, tem sido o que se baseia no efluxo do brometo de etídeo. O brometo de etídeo é um conhecido substrato de bombas de efluxo e dadas as suas propriedades fluorescentes, permite a monitorização em tempo real dos sistemas de efluxo que se encontram activados numa dada estirpe bacteriana. A criação e o desenvolvimento deste e de outros métodos, torna-se portanto uma importante ferramenta para estudar e caracterizar grandes colecções de isolados clínicos que apresentam um fenótipo multi-resistente. A combinação das novas abordagens descritas anteriormente, i.e., a caracterização de isolados que apresentam um fenótipo multiresistente mediado por sistemas de efluxo, aliada à busca de novos e efectivos EPIs, pode contribuir para o controlo e tratamento eficaz de infecções multi-resistentes. O futuro o dirá…Multidrug resistance (MDR) to antibiotics presents a serious therapeutic problem in the treatment of infections. The importance of this mechanism of resistance in clinical settings is reflected in the increasing number of reports of MDR isolates. The most common mechanisms of resistance to antibiotics in bacteria are: i) the inactivation of the antibiotic by bacterial enzymes; ii) mutations in the structural or regulatory genes of the target protein; iii) alterations in the outer membrane that will contribute to decreased drug permeability, being this more preponderant on Gram-negative bacteria, due to their outer membrane structure; and iv) extrusion of the antibiotic from the cell by the activation of the efflux systems. These last systems are often associated with the over-expression of transporters (efflux pumps) that recognize and efficiently expel from the cells a wide gamut of structurally unrelated compounds. These transporter proteins involved in the extrusion of toxic substrates are found in both Gram-positive and -negative bacteria as well as in eukaryotic organisms. They can be specific for one substrate or may transport a range of structurally distinct compounds, including antibiotics of multiple classes. There are five major families of efflux transporters, described until the present date, namely, the: (1) Major Facilitator Superfamily (MFS); (2) Small Multidrug Resistance (SMR) family; (3) Multidrug And Toxic compound Extrusion (MATE) family; (4) Resistance Nodulation Division (RND) superfamily; and (5) Adenosine Triphosphate (ATP)- Binding Cassette (ABC) superfamily. All these systems utilize the proton motive force as an energy source, apart from the ABC family, which utilizes ATP hydrolysis to drive the export of substrates. One of the recent challenges in this area is to develop new compounds that inhibit these efflux systems and subsequently potentiate the activity of co-administered antibiotics thus extending the clinical utility of existing antibiotics. Unfortunately and although several efflux pump inhibitors (EPIs) have been characterized, none of them has yet resulted in a clinical useful compound that could be applied in the clinical setting to treat MDR infections. However, the search continues and among the distinct types of EPIs we can find a large and distinct number of compounds, such as: peptidomimetics; phenothiazines; a class of natural products produced by Streptomyces spp., the benastatins; tetracycline derivatives/homologues; compoundsisolated from plant extracts; quinoline and its derivatives; arylpiperidines and arylpiperazines; microbial-derived EPIs and a distinct group of compounds, the energy uncouplers. If these EPIs be used as “helper compounds” in combination with antibiotics to which the organism is initially resistant, then the required cure may be achieved. This new approach will bring back to action the re-use of various antibiotics that are affected by the efflux systems as well as the control of the emergence and the dissemination of MDR-associated efflux strains. However, we know very little about the mechanisms and function of these efflux systems. New methods to assess this efflux-mediated resistance are therefore needed. In the last few years, a series of methods have been developed and may contribute to the rapid screening of MDR strains. Among the commonly used methods, one has received particular relevance, and it is based on the efflux of ethidium bromide. Ethidium bromide is a common substrate of efflux pumps and due to its fluorescent properties, it allows the monitoring in a real time basis of the efflux systems that are activated on a bacterial strain. The design and improvement of this and other methods is therefore one important tool to screen large collections of clinical isolates showing an MDR phenotype. The combined approaches, i.e., screening of MDR-efflux mediated isolates and the search for new and effective EPIs can bring to date the control and treatment of MDR infectious. The future will show us the results