Combined therapy with cholestyramine and HMG-CoA reductase inihibtors in secondary prevention of coronary disease

PURPOSE: To evaluate lipid profile changes associated with cholestyramine addition in hypercholesterolemic patients with established coronary heart disease under treatment with HMG-CoA reductase inihibtors that had not achieved the ideal value of LDL-cholesterol. METHODS: Twenty patients with coronary heart disease, (12 submitted to coronary artery bypass grafts, 3 to coronary angioplasty and 5 maintened under clinical management) with mean age of 60.78 years old, who were under hypolipemic diet and were medicated with lovastatin 20mg/d or simvastatin 10mg/d, received cholestyramine, doses ranging from 8 to 16g/day during 8 weeks, aiming to reduce LDL-cholesterol to values less than 100mg/dL. RESULTS: There was a significant reduction of total cholesterol, from initial mean value of 239.52mg/dL to final mean value of 199.00mg/dL, with a mean reduction of 16.92%. The mean value of LDL-cholesterol was also reduced significantly from 172.73mg/dL to 118.26mg/dL, with a mean reduction of 31.53%. Mean triglyceridemia increased, still within the normal reference values, from 145.05mg/dL to 162.00mg/dL, and the mean difference was 11.69%. There was a significant increase of HDL-cholesterol fraction from an initial mean value of 38.00mg/dL to a final mean value of 48.21mg/dL, mean difference of 26.87%. Side effects were not frequent, and did not interfere in the duration of the study. CONCLUSION: The association of cholestyramine to HMG-CoA reductase inihibtors, both in low doses, in patients with primary hypercholesterolemia and high coronary risk is a good therapeutic option that can reach benefits on the lipid profile similar to those obtained when these drugs are used in association or separately in higher doses.OBJETIVO: Avaliar as alterações obtidas no perfil lipídico de coronariopatas dislipidêmicos, após a adição de colestiramina, em pacientes tratados com inibidores da HMG-CoA redutase, e que não atingiram os valores ideais de LDL-colesterol. MÉTODOS: Vinte coronariopatas (12 submetidos à revascularização do miocárdio, 3 à angioplastia coronária e 5 mantidos sob tratamento clínico), com média de idade de 60,78 anos, que já realizavam dieta hipolipemiante e eram medicados com lovastatina 20mg/dia ou sinvastatina 10mg/dia, receberam também colestiramina na dose de 8 a 16g/dia durante 8 semanas, com o objetivo de reduzir LDL-colesterol para valores inferiores a 100mg/dl. RESULTADOS: Houve significante redução do colesterol total (valor médio inicial 239,52mg/dL e ao final 199,00mg/dL), obtendo-se um decréscimo percentual médio de 16,92%. O valor médio de LDL-colesterol também se reduziu, significantemente, de 172,73mg/dL para 118,26mg/dL, com decréscimo percentual médio de 31,53%. A trigliceridemia média aumentou, ainda dentro da faixa de referência normal, de 145,05mg/dL para 162,00mg/dL, (diferença percentual média de 11,69%). Houve significante aumento da fração HDL-colesterol de um valor médio inicial de 38,00mg/dL para um valor médio final de 48,21mg/dL (diferença média percentual 26,87%). Não houve efeitos adversos que impedissem a continuidade do tratamento. CONCLUSÃO: A associação de colestiramina a doses baixas de vastatinas em pacientes com hipercolesterolemia primária e de alto risco coronário é uma boa opção terapêutica, podendo atingir benefícios sobre o perfil lipídico semelhantes àqueles obtidos quando esses fármacos são utilizados, isoladamente, ou em associação, e em doses mais elevadas.Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP) Escola Paulista de Medicina Hospital São PauloUNIFESP, EPM, Hospital São PauloSciEL

CDX2 autoregulation in human intestinal metaplasia of the stomach: impact on the stability of the phenotype

Background and aims Intestinal metaplasia (IM) is a gastric preneoplastic lesion that appears following Helicobacter pylori infection and confers an increased risk for development of cancer. It is induced by gastric expression of the intestine-specific transcription factor CDX2. The regulatory mechanisms involved in triggering and maintaining gastric CDX2 expression have not been fully elucidated. The Cdx2(+/-) mouse develops intestinal polyps with gastric differentiation and total loss of Cdx2 expression in the absence of structural loss of the second allele, suggesting a regulatory defect. This putative haplo-insufficiency, together with the apparent stability of IM, led to the hypothesis that CDX2 regulates its own expression through an autoregulatory loop in both contexts.Methods Gastrointestinal cell lines were co-transfected with wild-type or mutated Cdx2 promoter constructs and CDX2 expression vector for luciferase assays. Transfection experiments were also used to assess endogenous CDX2 autoregulation, evaluated by RT-PCR, qPCR and western blotting. Chromatin immunoprecipitation was performed in a cell line, mouse ileum and human IM. Results CDX2 binds to and transactivates its own promoter and positively regulates its expression in gastrointestinal human carcinoma cell lines. Furthermore, CDX2 is bound to its promoter in the mouse ileum and in human gastric IM, providing a major contribution to understanding the relevance of this autoregulatory pathway in vivo.Conclusion The results of this study demonstrate another layer of complexity in CDX2 regulation by an effective autoregulatory loop which may have a major impact on the stability of human IM, possibly resulting in the inevitable progression of the gastric carcinogenesis pathway

Fibrinogen as independent risk factor for ischemic stroke

We have studied fibrinogen levels (Clauss technique) in atherothrombotic ischemic stroke patients, in order to determine its role as a thombogenic risk factor. Twenty nine patients (20 men and 9 women) between 25 and 79 years old were studied; they all have had a atherothrombotic stroke. They were classified into two groups according to the result of their carotid doppler ultrasonography: g1 - without carotid flow reduction (n=l 9) and g2 - with carotid flow reduction (n=10). The fibrinogen mean value was 269mg/dl in gl and 353 mg/dl in g2. There were 47% of patients in gl and 80% of patients in g2 who presented levels >300 mg/dl. The proportions of the groups were significantly different (p300 mg/dl. As diferenças obtidas entre os grupos neste estudo foram significantes. Conclusão- Considerando o nível de risco epidemiológico de 300 mg/dl, nossos resultados sugerem que o fibrinogênio é um fator de risco independente para AVC aterotrombótico, especialmente naqueles com alteração de fluxo carotídeo.Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP) Escola Paulista de MedicinaUniversidade Federal de São Paulo (UNIFESP) Escola Paulista de Medicina Departamento de MedicinaUNIFESP, EPM, Depto. de MedicinaSciEL

Lack of detectable allergenicity of transgenic maize and soya samples

Background: The safety issues regarding foods derived from genetically modified (GM) plants are central to their acceptance into the food supply. The potential allergenicity of proteins newly introduced in GM foods is a major safety concern. Objective: We sought to monitor, in potentially sensitive human populations, the allergenicity effects of 5 GM materials obtained from sources with no allergenic potential and already under commercialization in the European Union. Methods: We have performed skin prick tests with protein extracts prepared from transgenic maize (MON810, Bt11, T25, Bt176) and soya (Roundup Ready) samples and from nontransgenic control samples in 2 sensitive groups: children with food and inhalant allergy and individuals with asthmarhinitis. We have also tested IgE immunoblot reactivity of sera from patients with food allergy to soya (Roundup Ready) and maize (MON810, Bt11, Bt176) samples, as well as to the pure transgenic proteins (CryIA[b] and CP4 5-enolpyruvylshikimate- 3-phosphate synthase). Results: None of the individuals undergoing tests reacted differentially to the transgenic and nontransgenic samples under study. None of the volunteers tested presented detectable IgE antibodies against pure transgenic proteins. Conclusion: The transgenic products under testing seem to be safe in terms of allergenic potential. We propose postmarket testing as an important screening strategy for putative allergic sensitization to proteins introduced in transgenic plants.Supported by Fundação Calouste Gulbenkian, research project SDH.SP.I.01.11 and by Comissão de Fomento da Investigação em Cuidados de Saúde, research project no. 186/0

Práticas de intervenção precoce baseadas nas rotinas: Um projecto de formação e investigação

Este artigo apresenta o trabalho desenvolvido pelo Grupo Técnico de Investigação (GTI), que resultou de uma parceria da Associação Nacional de Intervenção Precoce (ANIP) com diferentes instituições do ensino superior nacionais e que contou com a orientação científica do Professor Robin McWilliam. Esta parceria teve como objectivo organizar e implementar uma formação para profissionais de Intervenção Precoce (IP) designada a promover práticas centradas na família e baseadas nas rotinas. O enquadramento conceptual subjacente a este modelo de formação baseia-se em teorias desenvolvimentais--contextualistas que fundamentam práticas de IP inseridas em oportunidades de aprendizagem em contextos naturais. De acordo com esta perspectiva McWilliam (2005) refere os conceitos de envolvimento, independência e relações sociais, bem como quatro dimensões do processo de ensino/aprendizagem em contextos de educação, nomeadamente ambiente, actividades, abordagem inicial e interacções, e especifica como estes podem ser utilizados para planificar intervenções promotoras da qualidade das interacções da criança. São descritas as componentes do modelo de formação, bem como linhas de investigação decorrentes deste project

Risk factors, biochemical markers, and genetic polymorphisms in early coronary artery disease

OBJECTIVE: To assess the risk factors, lipid and apolipoprotein profile, hemostasis variables, and polymorphisms of the apolipoprotein AI-CIII gene in early coronary artery disease (CAD). METHODS: Case-control study with 112 patients in each group controlled by sex and age. After clinical evaluation and nutritional instruction, blood samples were collected for biochemical assays and genetic study. RESULTS: Familial history of early CAD (64 vs 39%), arterial hypertension (69 vs 36%), diabetes mellitus (25 vs 3%), and previous smoking (71 vs 46%) were more prevalent in the case group (p<0.001). Hypertension and diabetes were independent risk factors. Early CAD was characterized by higher serum levels of total cholesterol (235 ± 6 vs 209 ± 4 mg/dL), of LDL-c (154 ± 5 vs 135 ± 4 mg/dL), triglycerides (205 ± 12 vs 143 ± 9 mg/dL), and apolipoprotein B (129 ± 3 vs 105 ± 3 mg/dL), and lower serum levels of HDL-c (40 ± 1 vs 46 ± 1 mg/dL) and apolipoprotein AI (134 ± 2 vs 146 ± 2mg/dL) [p<0.01], in addition to an elevation in fibrinogen and D-dimer (p<0.02). The simultaneous presence of the rare alleles of the APO AI-CIII genes in early CAD are associated with hypertriglyceridemia (p=0.03). CONCLUSION: Of the classical risk factors, hypertension and diabetes mellitus were independently associated with early CAD. In addition to an unfavorable lipid profile, an increase in the thrombotic risk was identified in this population. An additive effect of the APO AI-CIII genes was observed in triglyceride levels.Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP)Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP) EPMUNIFESP, EPMSciEL

Bronchoalveolar Lavage Proteomics in Patients with Suspected Lung Cancer

All experiments including MS analysis were supported by Fundacao para a Ciencia e Tecnologia project EXPL/DTP-PIC/0616/2013. RM is supported by FCT investigator program 2012 (IF/01002/2012). ASC is supported by grant SFRH/BPD/85569/2012 funded by Fundacao para a Ciencia e Tecnologia.Lung cancer configures as one of the deadliest types of cancer. The future implementation of early screening methods such as exhaled breath condensate analysis and low dose computed tomography (CT) as an alternative to current chest imaging based screening will lead to an increased burden on bronchoscopy units. New approaches for improvement of diagnosis in bronchoscopy units, regarding patient management, are likely to have clinical impact in the future. Diagnostic approaches to address mortality of lung cancer include improved early detection and stratification of the cancers according to its prognosis and further response to drug treatment. In this study, we performed a detailed mass spectrometry based proteome analysis of acellular bronchoalveolar lavage (BAL) fluid samples on an observational prospective cohort consisting of 90 suspected lung cancer cases which were followed during two years. The thirteen new lung cancer cases diagnosed during the follow up time period clustered, based on liquid chromatography-mass spectrometry (LC-MS) data, with lung cancer cases at the time of BAL collection. Hundred and thirty-tree potential biomarkers were identified showing significantly differential expression when comparing lung cancer versus non-lung cancer. The regulated biomarkers showed a large overlap with biomarkers detected in tissue samples.publishersversionpublishe

Práticas de intervenção precoce baseadas nas rotinas: Um projecto de formação e investigação

Este artigo apresenta o trabalho desenvolvido pelo Grupo Técnico de Investigação (GTI), que resultou de uma parceria da Associação Nacional de Intervenção Precoce (ANIP) com diferentes instituições do ensino superior nacionais e que contou com a orientação científica do Professor Robin McWilliam. Esta parceria teve como objectivo organizar e implementar uma formação para profissionais de Intervenção Precoce (IP) designada a promover práticas centradas na família e baseadas nas rotinas. O enqua - dramento conceptual subjacente a este modelo de formação baseia-se em teorias desenvolvimentais- -contextualistas que fundamentam práticas de IP inseridas em oportunidades de aprendizagem em contextos naturais. De acordo com esta perspectiva McWilliam (2005) refere os conceitos de envolvimento, independência e relações sociais, bem como quatro dimensões do processo de ensinoaprendizagem em contextos de educação, nomeadamente ambiente, actividades, abordagem inicial e interacções, e especifica como estes podem ser utilizados para planificar intervenções promotoras da qualidade das interacções da criança. São descritas as componentes do modelo de formação, bem como linhas de investigação decorrentes deste projecto.ABSTRACT: This article describes the work developed by the Grupo Técnico de Investigação (GTI), which resulted from a partnership between the Associação Nacional de Intervenção Precoce (ANIP) and different national universities with the scientific orientation of Professor Robin McWilliam. The aim of such partnership was to organize and implement a training course for Early Childhood Intervention (ECI) professionals designed to promote family centred routines based interventions. The conceptual framework underlying this training model is based on developmental-contextual theories, which sustain ECI practices embedded in everyday learning opportunities in natural environments. According to this perspective, McWilliam (2005) refers the concepts of engagement, independence and social relations, as well as four dimensions of the learning process in educational contexts, namely environment, activities, approach and interactions, and specifies how they can be used to plan intervention strategies that promote the quality of child interactions. The components of the training model are described, as well as subsequent research lines.info:eu-repo/semantics/publishedVersio

Temas de investigação em direitos humanos para o século XXI

Edição comemorativa do 10.º aniversário do Mestrado em Direitos Humanos da Universidade do Minho.Este livro é uma celebração do ensino e da investigação em direitos humanos que têm vindo a ser desenvolvidos, na Escola de Direito da Universidade do Minho, há já mais de uma década. A sua publicação num momento em que se avolumam os riscos para valores fundamentais subjacentes à proteção dos direitos humanos – como a igualdade e a não discriminação, a proibição da escravatura e de tratamentos cruéis, desumanos e degradantes, a liberdade de religião ou crença, entre muitos outros –, torna-o especialmente oportuno. Os sinais de aparente retrocesso no consenso das nossas sociedades a respeito desses valores – visíveis no triunfo político de discursos abertamente racistas, xenófobos, sexistas, etc. – recordam-nos que, também no mundo ocidental, os direitos humanos são um work in progress, não um dado adquirido. Os novos riscos para a dignidade da pessoa humana associados aos avanços tecnológicos andam de par com velhas formas de subalternização e de opressão. O campo para a reflexão crítica é muito vasto. Os temas que hoje (pre)ocupam académicos, decisores políticos e ativistas de direitos humanos são também aqueles que estruturam o plano de estudos do Mestrado em Direitos Humanos da Universidade do Minho. Todos estes temas surgem ao longo do presente livro, que reúne contributos de muitos dos membros da comunidade científica e académica que o Mestrado em Direitos Humanos mobilizou e ajudou a dinamizar ao longo da última década, entre docentes do Mestrado, colaboradores em júris de provas públicas e/ou na orientação de mestrandos, oradores convidados e estudantes. Os textos aqui reunidos refletem bem as sinergias interdisciplinares, interinstitucionais e inter-nacionais que o Mestrado em Direitos Humanos foi capaz de criar, não apenas pela variedade de campos disciplinares representados – Direito, Filosofia, Relações Internacionais, Antropologia –, mas também pela participação de autores que são docentes e/ou investigadores em diversas instituições nacionais e estrangeiras, como a Faculdade de Direito da Universidade do Porto, a Faculdade de Economia da Universidade de Coimbra, a Universidade Federal da Paraíba e a Pontifícia Universidade Católica de São Paulo.info:eu-repo/semantics/publishedVersio