Estudo de morte celular em células MCF-7 tratadas com citrato de ródio associado a nanopartículas de maghemita

Dissertação (mestrado)—Universidade de Brasília, Instituto de Ciências Biológicas, Programa de Pós-Graduação em Biologia Animal, 2013.O câncer de mama é um dos mais frequente entre as mulheres em todo o mundo. Em busca de drogas mais eficientes para o tratamento de câncer, complexos metálicos estão sendo amplamente estudados. A intercalação destes complexos em bases de DNA pode inibir eventos como transcrição e replicação, causando morte celular. No entanto, a utilização destes compostos é limitada devido à sua toxicidade sistêmica. Nesse contexto, o uso de citrato de ródio [Rh2 (H2cit)4] associado com nanopartículas magnéticas (NPs) pode reduzir a toxicidade sistêmica no tratamento do câncer. Neste estudo, foram comparados os efeitos do citrato de ródio livre [Rh2 (H2cit)4], [Rh2(H2cit)4] carreado por nanopartículas (NPs) [Magh-Rh2(H2cit)4] e NPs de maguemita funcionalizadas com ácido-cítrico (Magh-cit) em células MCF-7 de câncer de mama e células epiteliais de mama não tumorais (MCF-10A). Foram também realizados estudos para verificar a indução de apoptose por esses fármacos, em células MCF-7. As concentrações estudadas de citrato de ródio livre foram menos citotóxicas do que as outras formulações do fármaco avaliadas em ambas as linhagens celular. Além disso, os resultados obtidos por citometria de fluxo, mostraram aumento estatisticamente significativo de fragmentação de DNA em 36 horas de tratamento com Magh-Rh2(H2cit)4 NPs (300 µM) e com a mesma concentração de ferro de Magh-cit NPs. Os mesmos tratamentos analisados por imagens confocais mostraram a fragmentação nuclear, em células MCF-7 depois de (48 horas). Após 24 horas, os tratamentos induziram translocação de citocromo C das mitocôndrias. Após pelo menos 12 horas de tratamento com as nanopartículas, foi possível identificar caspases efetoras ativas. Portanto, foi demonstrado que o citrato de ródio associado com nanopartículas de maguemita e nanopartículas de maghemita ligada ao citrato induziram citotoxicidade em células tumorais e podem representar uma alternativa para o tratamento do câncer de mama. Também foi demonstrado que as nanopartículas podem induzir, em células MCF-7, alterações celulares características de morte celular por apoptose, mesmo na ausência de caspases 3. ______________________________________________________________________________ SUMMARYBreast cancer is a of the most frequent cancer among women worldwide. In search of more efficient drugs against cancer, metal complexes are being widely studied. The intercalation of these compounds in DNA bases impairs transcription and replication events causing cell death. Nevertheless, the use of these compounds is limited because of their systemic toxicity. In this regard, the use of dirhodium citrate [Rh2(H2cit)4] associated with magnetic nanoparticles (NPs), should work reducing systemic toxicity in cancer treatment. In this study, we compared the effects of Rh2(H2cit)4, Rh2(H2cit)4-loaded maghemite NPs [Magh-Rh2(H2cit)4] and citrate-loaded maghemite NPs (Magh-cit) on MCF-7 breast cancer cells and MCF-10A non-tumor and nontumorigenic epithelial breast cells. Events of apoptosis stimulated by nanoparticles were also checked. The concentrations rhodium citrate was less cytotoxic than other forms of drugs evaluated. Moreover, the results obtained by flow cytometry showed statistically significant increase in DNA fragmentation 36 hours of treatment with Magh-Rh2(H2cit)4 NPs (300 µM) and with the same iron concentration of Magh-cit NPs. The same treatments analyzed by confocal images showed nuclear fragmentation in MCF-7 cells after (48 hours). Treatment with 300 µM rhodium citrate Magh-Rh2(H2cit)4 NPs and Magh-cit NPs after 24 hours, caused release of cytochrome c from mitochondria, indicading alteration of mitochondrial membrane permeability. After at least 12 hours of treatment with nanoparticles, it was possible to identify active effector caspases. We showed that dirhodium citrate associated with maghemite nanoparticles and citrate-loaded maghemite NPs induced cytotoxicity in tumor cells and should represent a great alternative for breast cancer treatment. It has been shown that nanoparticles can induce changes that characterize apoptotic cell death in MCF-7 cells, even in the absence of caspase 3

Desarrollo de una herramienta para la detección de nubes precipitables en imágenes meteorológicas GOES-16 usando técnicas de Machine Learning.

El Machine Learning es un conjunto de técnicas derivadas de la inteligencia artificial, cuyo objetivo es crear algoritmos automatizados a partir de patrones relacionados con un fenómeno. Este trabajo realizó un estudio comparativo de 3 métodos de aprendizaje para desarrollar una herramienta de clasificación de nubes precipitables en Colombia. Entre los métodos seleccionados se implementaron Random Forest, Maquinas de Soporte Vectorial y Redes Neuronales Artificiales. Para este trabajo se contó con datos de precipitación de 52 estaciones meteorológicas del IDEAM e imágenes del satélite GOES - 16 en el mismo intervalo de tiempo, donde se reportaron presencia/ausencia de nubes (precipitables/noprecipitables). Con la información satelital se tomaron 3 patrones de textura (varianza, media y homogeneidad) en 7 de las 16 bandas: azul, rojo, infrarrojo cercano, vapor de agua nivel bajo, medio y alto, e infrarrojo térmico. Se realizo un análisis de sensibilidad de hiper- parámetros con el propósito de seleccionar los mejores clasificadores entre los tres métodos. Los resultados obtenidos con el 40% del conjunto de datos, presentan desempeños de 99.87%, 99.97% y 100% para Random Forest, Maquinas de Soporte Vectorial y Redes Neuronales Artificiales respectivamente. Finalmente, este trabajo presenta una interfaz de usuario, para hacer la selección del clasificador y cargar la imagen multiespectral del GOES -16. La interfaz permite exportar la máscara obtenida para efectos de análisis en formato tif.PregradoINGENIERO(A) TOPOGRAFIC

The Cosmic Graph: Optimal Information Extraction from Large-Scale Structure using Catalogues

We present an implicit likelihood approach to quantifying cosmological information over discrete catalogue data, assembled as graphs. To do so, we explore cosmological inference using mock dark matter halo catalogues. We employ Information Maximising Neural Networks (IMNNs) to quantify Fisher information extraction as a function of graph representation. We a) demonstrate the high sensitivity of modular graph structure to the underlying cosmology in the noise-free limit, b) show that networks automatically combine mass and clustering information through comparisons to traditional statistics, c) demonstrate that graph neural networks can still extract information when catalogues are subject to noisy survey cuts, and d) illustrate how nonlinear IMNN summaries can be used as asymptotically optimal compressed statistics for Bayesian implicit likelihood inference. We reduce the area of joint $\Omega_m, \sigma_8$ parameter constraints with small ($\sim$100 object) halo catalogues by a factor of 42 over the two-point correlation function, and demonstrate that the networks automatically combine mass and clustering information. This work utilises a new IMNN implementation over graph data in Jax, which can take advantage of either numerical or auto-differentiability. We also show that graph IMNNs successfully compress simulations far from the fiducial model at which the network is fitted, indicating a promising alternative to $n$-point statistics in catalogue-based analyses.Comment: 16 pages, 10 figures. To be submitted to RASTI. We provide code and a tutorial for the analysis and relevant software at https://github.com/tlmakinen/cosmicGraph

BERTOLEZA: UM RETRATO DAS MULHERES MENOS FAVORECIDAS EM O CORTIÇO

Este artigo tem por objetivo analisar a personagem Bertoleza de O cotiço, ressaltando sua representação alegórica na obra, de acordo com o contexto social vivido no Brasil, na época em que o romance foi escrito. Partindo de uma pesquisa de dados históricos e sociais referentes às mulheres e às escravas no século XIX, discutiremos a dupla reificação da personagem, a fim de entendermos o retrato das mulheres menos favorecidas intrínseco ao romance

The component of Carica papaya seed toxic to A-aegypti and the identification of tegupain, the enzyme that generates it

As Aedes aegypti transmits the etiologic agents of both yellow and dengue fever; vector control is considered essential to minimise their incidence. the aim of this work was to identify the component of Carica papaya seed toxic to A. aegypti, and the identification of tegupain, the enzyme that generates it. Aqueous extracts (1%, w/v) of the seed tegument and cotyledon of C. papaya are not larvicidal isolately. However, a mixture of 17 mu g mL(-1) tegument extract and 27 mu g mL(-1) cotyledon extract caused 100% larval mortality in a bioassay. the mixture was no longer larvicidal after the tegument extract was pre-treated at 100 degrees C for 10 min. the enzyme tegupain efficiently hydrolysed the substrate Z-Phe-Arg-pNan (K-m 58.8 mu M, K-cat 28020 s(-1), K-cat/K-m 5 x 10(8) M-1 s(-1)), and its activity increased with 2 mM dithiothreitol (DTT), at 37 degrees C, pH 5.0. the chelating agent EDTA did not modify the enzyme activity. Inhibition of tegupain by cystatin (K-iapp 2.43 nM), E64 (3.64 nM, 83% inhibition), and the propeptide N-terminal sequence indicate that the toxic activity is due to a novel cysteine proteinase-like enzyme, rendered active upon the hydrolysis of a cotyledon component of C. papaya seeds. (c) 2013 Elsevier B.V. All rights reserved.Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP)Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES)Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico (CNPq)Universidade Federal de São Paulo, Dept Bioquim, BR-04044020 São Paulo, BrazilUniv Estadual Norte Fluminense, Biotechnol Lab, Campos Dos Goytacazes, RJ, BrazilUniversidade Federal de São Paulo, Dept Bioquim, BR-04044020 São Paulo, BrazilFAPESP: 2009/17058-6FAPESP: 2009/53766-5Web of Scienc

Adolescentes y jóvenes migrantes no acompañados/as: de la discriminación al reconocimiento de los saberes

El artículo presenta una investigación aplicada sobre la realidad de los y las Menores Migrantes No Acompañados/das (MMNA), y los jóvenes que llegan a la mayoría de edad. A lo largo de más de 20 años del fenómeno en el Estado Español existen numerosos estudios sobre el tema, no obstante, pocos que cuestionen la representación social de las migraciones de los menores. Se utilizó una metodología cualitativa y participativa, con la utilización de la entrevista como instrumento de recogida de datos y, a la vez, se generaron espacios grupales participativos para promover el diálogo entre los diferentes actores. Se presentan una síntesis de las narrativas y de las experiencias de adolescentes y jóvenes que migraron solos; las representaciones, discursos y saberes (co)existentes sobre estos y estas; y finalmente, explicamos cómo una experiencia de auto-orgnización se ha constituido como un espacio de conocimiento y reconocimiento de su realidad y cómo la participación y auto-organización pueden influir en la concienciación política y en la reivindicación de los derechos de las personas migrantes. Concluimos resaltando la importancia de reflexionar e incidir en un cambio de paradigmas en la investigación aplicada y la intervención en el ámbito social

Evolution of the functional independence of elderly patients from a home care service through the point of view of caregivers

O conhecimento do desempenho do idoso em suas atividades é de grande importância na assistência domiciliar, pois é o que norteia os profissionais e o cuidador no monitoramento dos cuidados prestados. O objetivo deste estudo foi avaliar a evolução da independência funcional de idosos inclusos em um programa de assistência domiciliária, sob a ótica do cuidador pela Medida de Independência Funcional (MIF), em dois momentos, com intervalo de um ano entre eles. Foi realizado estudo de seguimento, no qual os dados foram obtidos pelos prontuários de 22 pacientes, que continham a avaliação da MIF nos dois momentos estudados (outubro de 2003 e outubro de 2004). Foram excluídos os prontuários que apresentaram mudança de cuidador entre as avaliações, exclusão do programa e óbito. Realizou-se análise descritiva simples e para verificar as diferenças estatísticas o teste t-pareado e teste de Wilcoxon. A associação dos resultados da MIF com as variáveis de gênero, idade e comorbidades dos idosos foram analisadas por meio do test t - pareado e correlação de Pearson. A amostra caracterizou-se por uma maioria feminina, com idade avançada e múltiplas doenças associadas. Não foram encontradas diferenças significantes entre as avaliações, das médias da MIF motor, cognitivo e total, das medianas das seis áreas e das dezoito atividades da MIF. A manutenção na atividade expressão se associou com o gênero feminino, enquanto que a atividade interação social e a área cognição com o número de comorbidades. Observou-se manutenção da independência funcional dos pacientes no período estudado. Os resultados sugerem que no período de um ano os idosos foram capazes de manter ou retardar seu declínio funcional.The knowledge of the performance of the aged one in its activities have a major importance in the home care services, because it is the objective of professionals and caregivers during health care. The objective of this study was to evaluate the functional independence evolution of patients included under home care, through the caregiver’s point of view of the Functional Independence Measure (FIM) instrument, at two moments, with one year between them. A follow up study was designed. The data had been gotten in recorded case histories of 22 patients, who contained the evaluation of FIM at the two studied moments (October 2003 and October 2004). The recorded of the patients who presented changes of caregiver between the evaluations, exclusion of the program and death were excluded. Simple descriptive analyses were made and statistical differences were tested using Paired- T Test and Wilcoxon test. The association of the results of the MIF with gender, age and diseases of the patients had been analyzed by means of Paired- T Test and correlation of Pearson. The features of the sample were composed by a feminine majority, with advanced age and multiple associated illnesses. Statistically significant differences were not found between the evaluations by the perception of the caregiver, in the averages of the motor, cognitive and total FIM, of the medium of six dimensions and eighteen categories of the FIM. The maintenance in the expression activity was associated with the feminine sort, while that the social interaction activity and the cognition area correlated with the number of diseases. Maintenance of the functional capacity of the patients in the studied period was observed. The results suggest that the home care attendance was revealed as a capable modality to keep or to delay the functional decline from elderly

Candidemia en Colombia

In Colombia, especially in intensive care units, candidemia is a frequent cause of infection, accounting for 88% of fungal infections in hospitalized patients, with mortality ranging from 36% to 78%. Its incidence in Colombia is higher than that reported in developed countries and even higher than in other Latin American countries. First, the patient’s risk factors should be considered, and then clinical characteristics should be assessed. Finally, microbiological studies are recommended and if the evidence supports its use, molecular testing.In general, American, Latin American, and European guides place the echinocandins as the first-line treatment for candidemia and differ in the use of fluconazole based on evidence, disease severity, previous exposure to azoles, and prevalence of Candida non-albicans. Taking into account the high incidence of this disease in our setting, it should be looked for in patients with risk factors to start a prompt empirical anti-fungal treatment.En Colombia, especialmente en las unidades de cuidados intensivos, la candidemia es una causa frecuente de infección del torrente sanguíneo y representa el 88 % de las infecciones fúngicas en pacientes hospitalizados, con una mortalidad entre 36 y 78 %. Su incidencia en Colombia es mayor a la reportada en los países desarrollados e, incluso, en otros países de Latinoamérica. Para su manejo deben considerarse los factores de riesgo del paciente, luego valorar las características clínicas y, finalmente, hacer los estudios microbiológicos y, si es necesario, pruebas moleculares.En general, las guías estadounidenses, latinoamericanas y europeas recomiendan las equinocandinas como el tratamiento de primera línea de la candidemia y difieren en el uso de fluconazol dependiendo de la ‘evidencia’, la gravedad de la enfermedad, la exposición previa a los azoles y la prevalencia de Candida no albicans. Dada su gran incidencia en nuestro país, asociada con una elevada mortalidad, esta infección debe buscarse sistemáticamente en pacientes con factores de riesgo, con el fin de iniciar oportunamente el tratamiento antifúngico. &nbsp