Histones acétyltransférases : conception, synthèse et étude d'inhibiteurs

L'ADN contenu dans les cellules eucaryotes se complexe avec des protéines nommées histones, et l'ensemble forme une structure compacte appelée chromatine. Ces histones subissent diverses modifications post-traductionnelles afin que l'ADN soit accessible et que l'expression des gènes soit possible. Ces modifications incluent la réaction d'acétylation catalysée par les histones acétyltransférases (HATs). Ces enzymes sont impliquées dans divers processus cellulaires et fonctionnent principalement comme co-activeurs transcriptionnels. Or, la dérégulation de l'acétylation et/ou l'altération génétique des HATs sont à l'origine de diverses maladies et notamment de cancers. Ces enzymes constituent une cible potentielle pour des thérapies anticancéreuses. Le travail de recherche effectué durant cette thèse a aboutit à la conception et à l'évaluation d'inhibiteur de deux HAT, p300 et PCAF, appartenant à deux familles différentes.Chromatin is the state in which DNA and histone proteins are packaged within eukaryotic cells. Post-translational modifications of histones permit localized decondensation and remodeling that facilitates the progress of transcriptional activity. Histone acetylation, regulated by histone acetyltransferases, is one of these modifications. HATs play a key role in a variety of cellular processes and function as transcriptional co-activator. Deregulation or mutation of these enzymes is associated with the manifestation of several diseases, predominantly cancer. Here, we describe the development and biological evaluation of bisubstrate inhibitors of p300 and PCAF, which may have therapeutic applications for the treatment of HAT-mediated cancers

Peranan teknologi informasi dalam penigkatan kinerja proses audit pada kantor akuntan publik

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