Untersuchung der photoinduzierten Reaktionen [gamma]proton nach proton[pi]0[pi]0 und [gamma]proton nach proton[pi]0[eta] an einem Flüssig-Wasserstoff-Target

Das Ende der 90er Jahre neu entstandene Crystal Barrel-Experiment am Bonner Elektronenbeschleuniger ELSA, kurz CB-ELSA-Experiment, dient hauptsächlich dem Studium der Photoproduktion am Proton bei Strahlimpulsen zwischen 0.8 GeV/c und 3.2 GeV/c. Ziel dieses Experimentes ist es, neue Erkenntnisse über das Spektrum der leichten Baryonen zu gewinnen und auch einige wichtige Beiträge für ein besseres Verständnis des Spektrums der leichten Mesonen zu liefern. Die Besonderheit dieses Experimentes liegt in der Topologie der Detektoren. Das Herzstück bildet hierbei das Crystal Barrel-Kalorimeter, das unter Zuhilfenahme weiterer Detektoren die vollständige Erfassung von Ereignissen mit neutralen Mesonen über einen Raumwinkel von nahezu 4[pi] erlaubt. Die vorliegende Arbeit befasst sich zum einen mit dem Aufbau des Flüssig-Wasserstoff-Targets, für dessen Anpassung an die hohen Ansprüche des Experimentes eine umfangreiche Entwicklungsarbeit erforderlich war. Zum anderen bildet den Hauptteil der Arbeit die Untersuchung der photoinduzierten Reaktionen [gamma]proton nach proton[pi]0[pi]0 und [gamma]proton nach proton[pi]0[eta] bei einem Strahlimpuls unpolarisierter Elektronen von 2.6 GeV/c. Beim Studium dieser Reaktionen zeigen sich Hinweise auf missing resonances, die sequentiell über verschiedene Baryonenresonanzen zerfallen. Darüber hinaus gibt es deutliche Evidenzen für die f<sub>0</sub>(980)- und a<sub>0</sub>(980)-Photoproduktion, deren weitergehende Untersuchungen wichtige Beiträge zur Klärung des bis heute noch nicht verstandenen skalaren Mesonennonetts liefern könnten

Adapting the randomised controlled trial (RCT) for precision medicine: introducing the nested-precision RCT (npRCT)

Adaptations to the gold standard randomised controlled trial (RCT) have been introduced to decrease trial costs and avoid high sample sizes. To facilitate development of precision medicine algorithms that aim to optimise treatment allocation for individual patients, we propose a new RCT adaptation termed the nested-precision RCT (npRCT). The npRCT combines a traditional RCT (intervention A versus B) with a precision RCT (stratified versus randomised allocation to A or B). This combination allows online development of a precision algorithm, thus providing an integrated platform for algorithm development and its testing. Moreover, as both the traditional and the precision RCT include participants randomised to interventions of interest, data from these participants can be jointly analysed to determine the comparative effectiveness of intervention A versus B, thus increasing statistical power. We quantify savings of the npRCT compared to two independent RCTs by highlighting sample size requirements for different target effect sizes and by introducing an open-source power calculation app. We describe important practical considerations such as blinding issues and potential biases that need to be considered when designing an npRCT. We also highlight limitations and research contexts that are less suited for an npRCT. In conclusion, we introduce the npRCT as a novel precision medicine trial design strategy which may provide one opportunity to efficiently combine traditional and precision RCTs

Inducible deletion of CD28 prior to secondary nippostrongylus brasiliensis infection impairs worm expulsion and recall of protective memory CD4 (+) T cell responses

IL-13 driven Th2 immunity is indispensable for host protection against infection with the gastrointestinal nematode Nippostronglus brasiliensis. Disruption of CD28 mediated costimulation impairs development of adequate Th2 immunity, showing an importance for CD28 during the initiation of an immune response against this pathogen. In this study, we used global CD28−/− mice and a recently established mouse model that allows for inducible deletion of the cd28 gene by oral administration of tamoxifen (CD28−/loxCre+/−+TM) to resolve the controversy surrounding the requirement of CD28 costimulation for recall of protective memory responses against pathogenic infections. Following primary infection with N. brasiliensis, CD28−/− mice had delayed expulsion of adult worms in the small intestine compared to wild-type C57BL/6 mice that cleared the infection by day 9 post-infection. Delayed expulsion was associated with reduced production of IL-13 and reduced serum levels of antigen specific IgG1 and total IgE. Interestingly, abrogation of CD28 costimulation in CD28−/loxCre+/− mice by oral administration of tamoxifen prior to secondary infection with N. brasiliensis resulted in impaired worm expulsion, similarly to infected CD28−/− mice. This was associated with reduced production of the Th2 cytokines IL-13 and IL-4, diminished serum titres of antigen specific IgG1 and total IgE and a reduced CXCR5+ TFH cell population. Furthermore, total number of CD4+ T cells and B220+ B cells secreting Th1 and Th2 cytokines were significantly reduced in CD28−/− mice and tamoxifen treated CD28−/loxCre+/− mice compared to C57BL/6 mice. Importantly, interfering with CD28 costimulatory signalling before re-infection impaired the recruitment and/or expansion of central and effector memory CD4+ T cells and follicular B cells to the draining lymph node of tamoxifen treated CD28−/loxCre+/− mice. Therefore, it can be concluded that CD28 costimulation is essential for conferring host protection during secondary N. brasiliensis infection

Untersuchung der photoinduzierten Reaktionen [gamma]proton nach proton[pi]0[pi]0 und [gamma]proton nach proton[pi]0[eta] an einem Flüssig-Wasserstoff-Target

Das Ende der 90er Jahre neu entstandene Crystal Barrel-Experiment am Bonner Elektronenbeschleuniger ELSA, kurz CB-ELSA-Experiment, dient hauptsächlich dem Studium der Photoproduktion am Proton bei Strahlimpulsen zwischen 0.8 GeV/c und 3.2 GeV/c. Ziel dieses Experimentes ist es, neue Erkenntnisse über das Spektrum der leichten Baryonen zu gewinnen und auch einige wichtige Beiträge für ein besseres Verständnis des Spektrums der leichten Mesonen zu liefern. Die Besonderheit dieses Experimentes liegt in der Topologie der Detektoren. Das Herzstück bildet hierbei das Crystal Barrel-Kalorimeter, das unter Zuhilfenahme weiterer Detektoren die vollständige Erfassung von Ereignissen mit neutralen Mesonen über einen Raumwinkel von nahezu 4[pi] erlaubt. Die vorliegende Arbeit befasst sich zum einen mit dem Aufbau des Flüssig-Wasserstoff-Targets, für dessen Anpassung an die hohen Ansprüche des Experimentes eine umfangreiche Entwicklungsarbeit erforderlich war. Zum anderen bildet den Hauptteil der Arbeit die Untersuchung der photoinduzierten Reaktionen [gamma]proton nach proton[pi]0[pi]0 und [gamma]proton nach proton[pi]0[eta] bei einem Strahlimpuls unpolarisierter Elektronen von 2.6 GeV/c. Beim Studium dieser Reaktionen zeigen sich Hinweise auf missing resonances, die sequentiell über verschiedene Baryonenresonanzen zerfallen. Darüber hinaus gibt es deutliche Evidenzen für die f<sub>0</sub>(980)- und a<sub>0</sub>(980)-Photoproduktion, deren weitergehende Untersuchungen wichtige Beiträge zur Klärung des bis heute noch nicht verstandenen skalaren Mesonennonetts liefern könnten

Untersuchung der photoinduzierten Reaktionen [gamma]proton nach proton[pi]0[pi]0 und [gamma]proton nach proton[pi]0[eta] an einem Flüssig-Wasserstoff-Target

Das Ende der 90er Jahre neu entstandene Crystal Barrel-Experiment am Bonner Elektronenbeschleuniger ELSA, kurz CB-ELSA-Experiment, dient hauptsächlich dem Studium der Photoproduktion am Proton bei Strahlimpulsen zwischen 0.8 GeV/c und 3.2 GeV/c. Ziel dieses Experimentes ist es, neue Erkenntnisse über das Spektrum der leichten Baryonen zu gewinnen und auch einige wichtige Beiträge für ein besseres Verständnis des Spektrums der leichten Mesonen zu liefern. Die Besonderheit dieses Experimentes liegt in der Topologie der Detektoren. Das Herzstück bildet hierbei das Crystal Barrel-Kalorimeter, das unter Zuhilfenahme weiterer Detektoren die vollständige Erfassung von Ereignissen mit neutralen Mesonen über einen Raumwinkel von nahezu 4[pi] erlaubt. Die vorliegende Arbeit befasst sich zum einen mit dem Aufbau des Flüssig-Wasserstoff-Targets, für dessen Anpassung an die hohen Ansprüche des Experimentes eine umfangreiche Entwicklungsarbeit erforderlich war. Zum anderen bildet den Hauptteil der Arbeit die Untersuchung der photoinduzierten Reaktionen [gamma]proton nach proton[pi]0[pi]0 und [gamma]proton nach proton[pi]0[eta] bei einem Strahlimpuls unpolarisierter Elektronen von 2.6 GeV/c. Beim Studium dieser Reaktionen zeigen sich Hinweise auf missing resonances, die sequentiell über verschiedene Baryonenresonanzen zerfallen. Darüber hinaus gibt es deutliche Evidenzen für die f<sub>0</sub>(980)- und a<sub>0</sub>(980)-Photoproduktion, deren weitergehende Untersuchungen wichtige Beiträge zur Klärung des bis heute noch nicht verstandenen skalaren Mesonennonetts liefern könnten

The GM-CSF-IRF5 signaling axis in eosinophils promotes antitumor immunity through activation of type 1 T cell responses.

The depletion of eosinophils represents an efficient strategy to alleviate allergic asthma, but the consequences of prolonged eosinophil deficiency for human health remain poorly understood. We show here that the ablation of eosinophils severely compromises antitumor immunity in syngeneic and genetic models of colorectal cancer (CRC), which can be attributed to defective Th1 and CD8+ T cell responses. The specific loss of GM-CSF signaling or IRF5 expression in the eosinophil compartment phenocopies the loss of the entire lineage. GM-CSF activates IRF5 in vitro and in vivo and can be administered recombinantly to improve tumor immunity. IL-10 counterregulates IRF5 activation by GM-CSF. CRC patients whose tumors are infiltrated by large numbers of eosinophils also exhibit robust CD8 T cell infiltrates and have a better prognosis than patients with eosinophillow tumors. The combined results demonstrate a critical role of eosinophils in tumor control in CRC and introduce the GM-CSF-IRF5 axis as a critical driver of the antitumor activities of this versatile cell type

The GM-CSF–IRF5 signaling axis in eosinophils promotes antitumor immunity through activation of type 1 T cell responses

The depletion of eosinophils represents an efficient strategy to alleviate allergic asthma, but the consequences of prolonged eosinophil deficiency for human health remain poorly understood. We show here that the ablation of eosinophils severely compromises antitumor immunity in syngeneic and genetic models of colorectal cancer (CRC), which can be attributed to defective Th1 and CD8+ T cell responses. The specific loss of GM-CSF signaling or IRF5 expression in the eosinophil compartment phenocopies the loss of the entire lineage. GM-CSF activates IRF5 in vitro and in vivo and can be administered recombinantly to improve tumor immunity. IL-10 counterregulates IRF5 activation by GM-CSF. CRC patients whose tumors are infiltrated by large numbers of eosinophils also exhibit robust CD8 T cell infiltrates and have a better prognosis than patients with eosinophillow tumors. The combined results demonstrate a critical role of eosinophils in tumor control in CRC and introduce the GM-CSF-IRF5 axis as a critical driver of the antitumor activities of this versatile cell type