Drug absorption through the nasal mucosa: current challenges

Trabalho Final de Mestrado Integrado, Ciências Farmacêuticas, 2021, Universidade de Lisboa, Faculdade de Farmácia.Embora a via de administração oral continue a ser a via de administração preferencial para fármacos com ação sistémica, a baixa biodisponibilidade oral de alguns compostos e as características da cavidade nasal proporcionam o processo de desenvolvimento de novos fármacos para administração nasal. A administração intranasal apresenta várias vantagens, tais como: ser uma via não invasiva e conveniente para auto-administração ou para cuidadores, ausência de efeito de primeira passagem pelo fígado, início de ação quase imediato e aumento da biodisponibilidade do fármaco. Apesar do potencial da via de administração nasal, o muco e a barreira epitelial, a clearance mucociliar e a atividade enzimática representam algumas das suas limitações. Algumas das abordagens mais comuns para promover a absorção nasal incluem: a inibição da clearance mucociliar com mucoadesivos; aumento de absorção com intensificadores de absorção; alteração das propriedades físico-químicas da substância ativa usando pró-fármacos ou outras estratégias; inibição do metabolismo com inibidores enzimáticos; otimização da formulação com micro / nanopartículas; design e otimização de dispositivos de administração; utilização de tecidos ex-vivo e métodos de cultura de células in vitro para triagem e melhoria da absorção nasal de fármacos. Para obter autorização de introdução no mercado dos medicamentos para absorção nasal, as entidades reguladoras exigem vários dados e resultados para fins de controlo de qualidade, que são compilados num dossier organizado pela indústria farmacêutica durante o processo de desenvolvimento. Um número considerável de fármacos e várias inovações para administração intranasal foram desenvolvidos e são descritos nesta monografia, bem como suas indicações.Although the oral route remains the most popular route for systemic drug administration, low oral bioavailability of some compounds and the characteristics of the nasal encourage the developing process of new products for nasal drug delivery. The intranasal administration presents advantages, such as: being a noninvasive and convenient route for self administration or for caregivers, the absence of hepatic first-pass metabolism, the quick onset of action and the improvement of drug availability. Despite the potential of the nasal route, the mucus and epithelial barrier, mucociliary clearance and enzymatic activity represent some of the limitations. Common approaches in order to improve the nasal absorption include: mucociliary clearance inhibition using mucoadhesives; absorption enhancement with absorption enhancers; active ingredient physicochemical properties modification using prodrugs and other strategies; metabolism inhibition with enzyme inhibitors; formulation optimization with micro-/nano-particles; delivery devices design and optimization; utilization of ex vivo tissue and in vitro cell culture methods for screening and improving nasal drug absorption. In order to have a successful approval and marketing of nasal delivery drugs, authorities will require a lot of data for quality control purposes that is compiled in a regulatory dossier organized by the pharmaceutical company during the development process. A considerable number of products and several innovations for intranasal administration have been developed and are described in this review, as well as its indications

Preservação de leite com chocolate por armazenamento hiperbárico, uma nova tecnologia de preservação amiga do ambiente

Mestrado em BiotecnologiaO principal objetivo deste trabalho centrou-se no estudodo efeito do armazenamento hiperbárico (AH) à temperatura ambiente, em leite achocolatado, de modo a evitar a sua deterioração a nível microbiológico e físico-químico, tentando assim aumentar o prazo de validade do produto comparativamente ao método de armazenamento mais tradicional, a refrigeração. O AH foi estudado e comparado com o armazenamento refrigerado e armazenamento à temperatura ambiente (0.1 MPa). Assim, diferentes temperaturas (4 e15-25 °C) e níveis de pressão (0.1, 30, 50 e 100 MPa) foram utilizados durante um período de 30 dias. Algumas amostras foram inoculadas com Listeria innocua e Escherichia coli de forma a aferir o efeito do AH para nestes microrganismos.Um segundoestudo foi também realizado com amostras embaladas de duas diferentes formas, com ar e sem ar no seu interior, numa tentativa de concluirsobre possíveis diferenças a nível microbiológico e físico-químicopotenciadas pela presença de ar na embalagem quando armazenadas sob pressão.Em ambos estudos realizaram-se análises microbiológicas (mesófilos totais, Enterobacteriaceae, coliformes epsicrófilos) e físico-químicas (pH, Aw, cor e conteúdo em lactose e açúcares redutores), para além de visualização do produto emmicroscopia eletrónica. Foram obtidosmelhores resultados no AH comparativamente à refrigeração, ocorrendo inibição de crescimento microbiano a 50 MPa e inativação de microrganismos a 100 MPa, sendo os mesofilos totais e os psicrófilos os microrganismos menos suscetíveis à pressão. No que respeita a parâmetros físico-químicos, o AHrevelou resultados semelhantes ou até melhores que a refrigeração. Assim, o AHà temperatura ambiente demonstrou ser uma possível alternativa à refrigeração para leite achocolatado, sendo esta uma metodologia amiga do ambiente uma vez que só é necessária energia na fase de compressão e descompressão, não sendo requerida para controlo de temperatura.The main goal of this work was to study the effect of hyperbaric storage (HS) at room temperature (RT)in a chocolate milk beverage, in order to avoid its deterioration at the microbiological and physicochemical level, trying at the same time to increase its shelf life without refrigeration. HS was studied and compared with refrigeration (RF) and RT storage (0.1 MPa). The chocolate milk was stored at different temperatures (4 and 15-25 ºC) and pressure levels (0.1,30,50,100 MPa) over 30 days. Some samples were inoculated with Listeria innocua and Escherichia coli in order to study the HS effect on those microorganisms. In addition, a second study was carried out with samples packed with and without air to observe possible microbiological and physicochemical differences empowered by the presence of air. For both studies,microbiological (total aerobic mesophiles, Enterobacteriaceae, coliforms, psychrophiles), physicochemical (pH, Aw, colour, lactose and reducing sugars content) and SEM analyses were performed. HSallowed to obtain better results than RF, with a microbial growth inhibition at 50 MPa and a microbial inactivation at 100 MPa. The total aerobic mesophiles and psychrophileswere the microorganisms less susceptible to pressure. Regarding the physicochemical parameters analysed, HS showed similar or even better results than RF. Therefore, food storage under pressure (HS) at RT, demonstrated to be a possible alternative to RF for chocolate milk, being this preservation methodology environmentally friendly, since energy is only required during compression/decompression phases, not being needed for temperature control

Geographic Information Systems and Science

Geographic information science (GISc) has established itself as a collaborative information-processing scheme that is increasing in popularity. Yet, this interdisciplinary and/or transdisciplinary system is still somewhat misunderstood. This book talks about some of the GISc domains encompassing students, researchers, and common users. Chapters focus on important aspects of GISc, keeping in mind the processing capability of GIS along with the mathematics and formulae involved in getting each solution. The book has one introductory and eight main chapters divided into five sections. The first section is more general and focuses on what GISc is and its relation to GIS and Geography, the second is about location analytics and modeling, the third on remote sensing data analysis, the fourth on big data and augmented reality, and, finally, the fifth looks over volunteered geographic information.info:eu-repo/semantics/publishedVersio

Surf tourism: segmentation by motivation and destination choice

The choice of touristic destinations depends on a number of factors, whether they’re personal, sociological or economical. The tourist demand is, thus, closely related to the decision that people make when planning their leisure activities. The following analysis seeks to provide information that will provide guidance to public authorities and companies planning in the strategy of sustainable tourism development within a specific segment, in this case surf tourism. This is a new business opportunity, currently having an assuming an important role in the development of regions. Motivation involves a selection process based also on the attributes of the destination. The main goal of this study, trying to make the characterization and profile of surf tourists, is the identification of factors implied on their motivation and the resulting segmentation of this market. The understanding of these issues constitutes is an important contribution for the promotion of a destination’s better performance and competitiveness. The study was based supported in a collection of data from a questionnaire to surf tourists. The market was segmented using multivariate analysis: factor and cluster analysis. The main results of this study have identified that surf tourists value certain attributes when choosing a destination for surfing, which can be synthesized in the factors "Destination", "Entertainment and Recreation" and " Surf Quality”, as well as and the existence of two opposing segments, that value different attributes, when choosing a surfing destination

Introdução ao estudo sobre as saídas profissionais dos licenciados da UCEE

Passados quatro e dez anos sobre a entrada no mercado de trabalho dos primeiros licenciados, respectivamente, em Economia e em Gestão de Empresas, pela Unidade de Ciências Económicas e Empresariais, a ALUCEE considerou chegado o momento de, em género de balanço, se proceder à realização do primeiro estudo sobre as saídas profissionais desses jovens. Porque a ALUCEE e a UCEE têm como objectivos, entre outros, o alcance de uma elevada qualidade na formação ministrada e a ligação com o meio envolvente, este estudo teve sempre a sua importância reconhecida pela natureza das informações que pode facultar, constituindo acima de tudo um instrumento de “feedback” a ter em conta na reformulação dos objectivos e dos “curricula” das licenciaturas. Como forma de alcançar os objectivos acima enunciados e de corresponder às expectativas e preocupações dos futuros licenciados e seus empregadores, o presente trabalho tem dois grandes objectivos. Primeiro, o conhecimento detalhado, quer do percurso profissional efectuado pelos jovens licenciados, quer das dificuldades sentidas no processo de transição para o mercado de trabalho. Segundo, a recolha de opiniões sobre a qualidade do ensino ministrado e sobre a importância da licenciatura para o desempenho das funções profissionais

Deciphering the interplay of molecular alterations underpinning renal cell carcinoma by label-free mass spectrometry and clinical proteomics: A systems medicine approach for precision diagnosis

Renal neoplasia is the 14th most common tumor type diagnosed worldwide. With a vast heterogeneity, renal neoplasia encompasses different subtypes. 90% of the neoplasms arise from the epithelial layer of the nephron and vary from benign renal masses (renal oncocytoma, RO) to more indolent or aggressive cancers (renal cell carcinomas, RCC). As RCC subtypes, clear cell (ccRCC) subtype is the most predominant subtype, followed by papillary (pRCC) and chromophobe (chRCC). Despite the different outcomes, some overlapped histological and morphological features difficult their differentiation and diagnosis. Therefore, new approaches for a clear and accurate diagnosis are still needed. To achieve this goal, renal tissue biopsies diagnosed with ccRCC (n = 7), pRCC (n = 5), chRCC (n = 5), RO (n = 5) and normal adjacent tissue (NAT, n= 5) were enrolled in this study. As a very resourceful tool for proteome analysis and biomarker discovery, mass spectrometry (MS)-based methods were used to interrogate the proteome of each tumor in order to undisclosed differences trough which to develop faster and accurate diagnostics. The results achieved with this doctoral thesis include i) the accomplishment of an effective ultrasonic workflow to recover the proteome of optimal cutting temperature (OCT)-embedded tissues, ii) a novel analytical approach based on MALDI-MS profiling to distinguish chRCC from RO, iii) a 109-protein panel to discriminate between chRCC and RO and NAT, iv) a top 24-protein panel to diagnose ccRCC, pRCC, chRCC and RO based on absolute concentration values, v) the translation and validation of three promising biomarkers by immunohistochemical analysis, and vi) an approach for phosphopeptide enrichment. This work brings new insights into the different mechanisms underlying formation of these tumors as well as it provides valuable information to improve clinical diagnosis by opening new avenues for immunohistochemistry and mass spectrometry-based approaches

Guimarães ecological program for the learning of sustainable environmental development-PEGADAS

[Resumo] Inserido no âmbito de um projeto municipal mais amplo que visa o desenvolvimento sustentável do território, o programa PEGADAS – Programa Ecológico de Guimarães para o Desenvolvimento Ambiental Sustentável pretendeu reforçar a educação e sensibilização ambiental num contexto de promoção dos objetivos mundiais consagrados na Agenda 2030 e que impõe como objetivo essencial a garantia da aquisição de “conhecimento e habilidades necessárias para promover o desenvolvimento sustentável por meio da educação para o desenvolvimento sustentável e estilos de vida sustentáveis”, ao mesmo tempo que coloca como prioritários os eixos da proteção ambiental, através do uso de energias renováveis, ação contra as alterações climáticas, proteção da vida marinha e terrestre, produção e consumos sustentáveis ou desenvolvimento de comunidades sustentáveis (Centro Regional das Nações Unidas para a Europa Ocidental, 2016). Tem como princípios a equidade, a transversalidade e a abrangência de ação nas suas interações com as escolas em particular e a comunidade alargada no geral.[Abstract] As part of a broader municipal project aimed at sustainable development of the territory, the PEGADAS program-Ecological Program for Sustainable Environmental Development of Guimarães aimed to reinforce education and environmental awareness in a context of promoting the global objectives enshrined in Agenda 2030. The main goal is to guarantee the acquisition of “knowledge and skills necessary to promote sustainable development through education for sustainable development and sustainable lifestyles”. At the same time PEGADAS assume as priority the environmental protection, through the use of renewable energy, action against climate change, the protection of marine and terrestrial life, the sustainability of production and consumption and the development of sustainable communities (United Nations Regional Center for Western Europe, 2016). Its principles are equity, transversality and scope of action in its interactions with schools in particular and the community in general

Adaptação do questionário de suporte parental (QSP-6) - versão reduzida para adolescentes

"A família tem grande poder de influência e de transformação na vida de crianças e adolescentes. Os estudos recentes referem que o suporte familiar parece influenciar o desenvolvimento de comportamentos agressivos. Afirmam ainda a existência de uma relação entre o comportamento de bullying e o suporte que os jovens recebem das suas famílias. Assim, partindo da hipótese de que na fase da adolescência dos filhos, o suporte social dos pais poderá estar na origem de diferentes tipos de comportamentos agressivos/vitimizantes, o objetivo deste estudo é o de explorar as propriedades psicométricas do Questionário de Suporte Parental (QSP-6) – versão reduzida para Adolescentes (Clouse, 2007). Deste modo, apresentamos os resultados obtidos a partir de uma amostra de 728 adolescentes e jovens (372 do sexo feminino e 356 do sexo masculino) com idades compreendidas entre os 12 e os 21 anos. A estrutura relacional dos 18 itens foi avaliada por uma Análise Fatorial Exploratória (AFE) sobre a matriz de correlações, com extração dos fatores pelo método das componentes principais, seguido de rotação varimax. Os estudos psicométricos do QSP-6 revelam, de forma global, bons índices de fiabilidade e validade do instrumento.""The family has great power to influence and change the lives of children and adolescents. Recent studies indicate that family support appears to influence the development of aggressive behaviour. Still claim the existence of a relationship between bullying behaviour and support young people receive from their families. Thus, on the assumption that in children adolescence, parental social support may be the cause of different types of aggressive/victim behaviour, the aim of the present study is to explore the psychometric properties of the Parental Support Questionnaire (QSP- 6) –short form for teens (Clouse, 2007). Therefore, we present the results obtained from a sample of 728 adolescents and youth (372 females and 356 male) aged between 12 and 21 years. The relational structure of 18 items was evaluated by Exploratory Factor Analysis (AFE) of the correlation matrix with factors of extraction by the method of principal components, followed by varimax rotation. Psychometric studies of the QSP-6 reveal, globally, good levels of reliability and validity of the instrument.

O reordenamento da actividade extractiva como instrumento para o planeamento regional : Vila Viçosa, Portugal

O Anticlinal de Estremoz-Borba-Vila Viçosa, situado em Portugal na região do Alentejo, está integrado na denominada Zona dos Mármores e é o grande centro da actividade extractiva dos mármores. Esta zona tem características excepcionais de exploração mineral. No entanto, existem alguns condicionalismos geológicos, uma desorganização do espaço devido ao material não comercializado e acumulado em escombreiras, e a preocupação cada vez maior na exploração sustentada deste tipo de recurso mineral, fazendo desta zona uma área preferencial para o estudo de metodologias que auxiliem o reordenamento do sector extractivo. Tendo em mente a necessidade de compatibilização da actividade mineira com a preservação ambiental nas políticas de ordenamento territorial, este trabalho visa apresentar alguns indicadores geológicos e ambientais, imprescindíveis a um reordenamento das explorações de mármore permitindo a melhoria do uso e organização do espaço, a protecção do ambiente e o aumento da qualidade de vida

Preventing Delirium: identification of risk groups in elderly patients with acute medical condition

Trabalho final de mestrado integrado em Medicina, apresentado à Faculdade de Medicina da Universidade de Coimbra.Background: Delirium is a frequent neuropsychiatric syndrome associated with serious outcomes affecting mainly elderly subjects with acute medical disorders. Although it is widely accepted that delirium is the result of an interplay between predisposing and precipitating factors, the specific role of a particular risk factor remains largely unknown. Exploring how the etiological factors interact with each other can facilitate the early diagnosis of delirium and clarify the pathophysiological mechanisms involved in this condition. Objectives: Explore how risk factors of delirium co-occur in medically-ill elderly patients with this syndrome and identify sub-groups of those risk factors. Materials and Methods: Sociodemographic characteristics, acute medical conditions and chronic medical comorbidities were characterized in a group of 82 acutely-ill medical elderly patients diagnosed with delirium (CAM and DSM-IV-TR). A hierarchical cluster analysis of all risk factors was carried out using SPSS 22. Results: With the hierarchical cluster analysis the cases could be grouped into two main clusters. Patients included in cluster 1 [45 cases] had higher rates of osteoarthropathy, cancer, urinary tract infection and hyponatraemia, while cluster 2 [36 cases] was characterized by valvulopathy, atrial fibrillation, heart failure, acute pulmonary insufficiency and pneumonia. Discussion and Conclusion: Based on clinical characteristics, we identified two subgroups of delirious patients with different pattern of risk factors. Cluster 1 reflects deregulation states of different physiological mechanisms during delirium since patients in this cluster seem to have disorders affecting multiple organs/systems. Common pathophysiological pathways are likely to include systemic inflammation, pain and electrolyte imbalance. Cluster 2 was constituted by cardiopulmonary symptoms that are associated with both chronic and acute reduction of blood flow and/or oxygenation to the brain which can lead to cerebral hypoperfusion and a 2 neurovascular unit energy crisis. Known predisposing factors of delirium, such as age and pre-existing dementia, were similar between groups