Magnesium accumulation upon cyclin M4 silencing activates microsomal triglyceride transfer protein improving NASH

Background & Aims: Perturbations of intracellular magnesium (Mg) homeostasis have implications for cell physiology. The cyclin M family, CNNM, perform key functions in the transport of Mg across cell membranes. Herein, we aimed to elucidate the role of CNNM4 in the development of non-alcoholic steatohepatitis (NASH). Methods: Serum Mg levels and hepatic CNNM4 expression were characterised in clinical samples. Primary hepatocytes were cultured under methionine and choline deprivation. A 0.1% methionine and choline-deficient diet, or a choline-deficient high-fat diet were used to induce NASH in our in vivo rodent models. Cnnm4 was silenced using siRNA, in vitro with DharmaFECT and in vivo with Invivofectamine® or conjugated to N-acetylgalactosamine. Results: Patients with NASH showed hepatic CNNM4 overexpression and dysregulated Mg levels in the serum. Cnnm4 silencing ameliorated hepatic lipid accumulation, inflammation and fibrosis in the rodent NASH models. Mechanistically, CNNM4 knockdown in hepatocytes induced cellular Mg accumulation, reduced endoplasmic reticulum stress, and increased microsomal triglyceride transfer activity, which promoted hepatic lipid clearance by increasing the secretion of VLDLs. Conclusions: CNNM4 is overexpressed in patients with NASH and is responsible for dysregulated Mg transport. Hepatic CNNM4 is a promising therapeutic target for the treatment of NASH. Lay summary: Cyclin M4 (CNNM4) is overexpressed in non-alcoholic steatohepatitis (NASH) and promotes the export of magnesium from the liver. The liver-specific silencing of Cnnm4 ameliorates NASH by reducing endoplasmic reticulum stress and promoting the activity of microsomal triglyceride transfer protein.Ministerio de Ciencia e Innovación, Programa Retos-Colaboración RTC2019-007125-1 (for JS and MLM-C); Instituto de Salud Carlos III, Proyectos de Investigación en Salud DTS20/00138 (for JS and MLM-C); Departamento de Industria del Gobierno Vasco (for MLM-C); Ministerio de Ciencia, Innovación y Universidades MICINN: SAF2017-87301-R and RTI2018-096759-A-100 integrado en el Plan Estatal de Investigación Cientifica y Técnica y Innovación, cofinanciado con Fondos FEDER (for MLM-C and TCD, respectively); BIOEF (Basque Foundation for Innovation and Health Research); EITB Maratoia BIO15/CA/014; Asociación Española contra el Cáncer (MLM-C, TCD); Fundación Científica de la Asociación Española Contra el Cancer (AECC Scientific Foundation) Rare Tumor Calls 2017 (for MLM); La Caixa Foundation Program (for MLM); Fundacion BBVA UMBRELLA project (for MLM); BFU2015-70067-REDC, BFU2016-77408-R, and BES-2017- 080435 (MINECO / FEDER, UE) and the FIGHT-CNNM2 project from the EJP RD Joint Transnational Call (JTC2019) (Ref. AC19/ 00073) (for LAM-C); RTI2018-095134-B-100 and Grupos de Investigación del Sistema Universitario Vasco (IT971-16) (for PA); National Institutes of Health under grant CA217817 (for DB); AGL2014-54585-R, AGL-2017-86927-R and EQC2018-004897-P from MINECO; PC0148-2016-0149 and PAI-BIO311 from Junta de Andalucía (for FM). Ciberehd_ISCIII_MINECO is funded by the Instituto de Salud Carlos III. We thank Silence Therapeutics plc. for the financial support provided. We thank MINECO for the Severo Ochoa Excellence Accreditation to CIC bioGUNE (SEV- 2016-0644)

Selección y utilización de entornos de aprendizaje virtual en asignaturas de química inorgánica

La experiencia docente desarrollada en este trabajo se basa en la utilización de entornos de aprendizaje virtual en asignaturas del área de Química Inorgánica. Dichos entornos de aprendizaje virtual son una herramienta muy útil para afianzar los conceptos y conocimiento adquiridos durante las clases teóricas y experimentales. El empleo de dichos entornos de aprendizaje ha servido para fomentar el interés de las nuevas generaciones de personas científicas haciendo uso de las Tecnologías del Aprendizaje y el Conocimiento (TAC). En la presente experiencia docente se ha empleado la plataforma desarrollada por la empresa Labster, la cual ofrece un amplio catálogo con experiencias de laboratorio virtual relacionadas con temas generales abordados en los laboratorios de química. En esta experiencia docente se ha empleado dicho entorno de aprendizaje en forma de laboratorio virtual a modo de complemento de las clases prácticas que se imparten en la asignatura de Experimentación en Química Inorgánica, del tercer curso del Grado de Química de la Universidad de Alicante. La experiencia docente se evaluó mediante una encuesta preparada con Google Forms y los resultados han puesto de manifiesto que el alumnado muestra gran motivación por el empleo de entornos de aprendizaje online

MCJ: A mitochondrial target for cardiac intervention in pulmonary hypertension

Pulmonary hypertension (PH) can affect both pulmonary arterial tree and cardiac function, often leading to right heart failure and death. Despite the urgency, the lack of understanding has limited the development of effective cardiac therapeutic strategies. Our research reveals that MCJ modulates mitochondrial response to chronic hypoxia. MCJ levels elevate under hypoxic conditions, as in lungs of patients affected by COPD, mice exposed to hypoxia, and myocardium from pigs subjected to right ventricular (RV) overload. The absence of MCJ preserves RV function, safeguarding against both cardiac and lung remodeling induced by chronic hypoxia. Cardiac-specific silencing is enough to protect against cardiac dysfunction despite the adverse pulmonary remodeling. Mechanistically, the absence of MCJ triggers a protective preconditioning state mediated by the ROS/mTOR/HIF-1α axis. As a result, it preserves RV systolic function following hypoxia exposure. These discoveries provide a potential avenue to alleviate chronic hypoxia-induced PH, highlighting MCJ as a promising target against this condition.MINECOComunidad de MadridSevero Ochoa CNICInstituto de Salud Carlos IIIFundación “La Caixa”Juan de la Cierva Incorporación GrantMICINNDepto. de Medicina y Cirugía AnimalFac. de VeterinariaTRUEpu

Gadd45 gamma and Map3k4 Interactions Regulate Mouse Testis Determination via p38 MAPK-Mediated Control of Sry Expression

SummaryLoss of the kinase MAP3K4 causes mouse embryonic gonadal sex reversal due to reduced expression of the testis-determining gene, Sry. However, because of widespread expression of MAP3K4, the cellular basis of this misregulation was unclear. Here, we show that mice lacking Gadd45γ also exhibit XY gonadal sex reversal caused by disruption to Sry expression. Gadd45γ is expressed in a dynamic fashion in somatic cells of the developing gonads from 10.5 days postcoitum (dpc) to 12.5 dpc. Gadd45γ and Map3k4 genetically interact during sex determination, and transgenic overexpression of Map3k4 rescues gonadal defects in Gadd45γ-deficient embryos. Sex reversal in both mutants is associated with reduced phosphorylation of p38 MAPK and GATA4. In addition, embryos lacking both p38α and p38β also exhibit XY gonadal sex reversal. Taken together, our data suggest a requirement for GADD45γ in promoting MAP3K4-mediated activation of p38 MAPK signaling in embryonic gonadal somatic cells for testis determination in the mouse

Carta de Psicología No. 56

Entre los mecanismos de divulgación de la investigación de la Facultad de Psicología se cuenta con la publicación semestral de Carta de Psicología, espacio en el cual se publican artículos cortos resultado de investigaciones desarrolladas en los diferentes escenarios de formación, para visibilizar los productos derivados de los semilleros innovo, de investigación o grupos de estudio; al igual que aquellos derivados de la interacción académica con instituciones de orden nacional e internacional, los derivados de ejercicios de investigación en el aula de clase y de actividades de extensión. Esta publicación parte de un doble reconocimiento: en su comienzo, los artículos científicos fueron epístolas de las comunidades científicas, grupos cercanos de interlocución franca y abierta. En su avance, Carta de Psicología propende por la reflexión y el diálogo a partir del reconocimiento de las experiencias valiosas que construyen universidad y diversidad en la formación, los ejercicios de investigación del aula, los avances de los proyectos de semilleros de investigación, los avances de maestría y doctorado, las voces de los egresados, entre otros, de tal manera que sirva como referencia de lo que hacemos y de lo que somos. Esta filosofía orienta el último desarrollo de la política editorial de Carta de Psicología en cuatro secciones: Investigación formativa, Interacción académica, Investigación de aula y Extensión.Investigación, integración curricular y divulgación como ejes para el cumplimiento de las funciones sustantivas en la Facultad de Psicología. El cambio de la comunicación en las relaciones afectivosexuales debido al uso de las redes sociales. Consumo de sustancias psicoactivas: una problemática juvenil. Flexibilidad cognitiva en el deterioro cognitivo leve. Relación entre clima organizacional y engagement en empleados de Bogotá. Relación entre el estrés y el desempeño laboral: revisión teórica. Percepción del liderazgo transformacional con relación a las variables sociodemográficas de la población colombiana. Programas de Outplacement para trabajadores en relación con su calidad de vida. Violencia sexual y redes sociales. Los juegos en redes y la violencia autoinfligida. El sentido de comunidad y la crisis económica, social y política en Colombia. Consumo de alcohol de estudiantes universitarios antes y durante la pandemia COVID-19. Resultados preliminares. Uso de la tecnología para la aplicación del instrumento para valorar la comprensión de síntesis. Consecuencias de los modelos de pautas de crianza en el desarrollo infantil. La justicia más allá de la equidad: un breve comentario del libro Las fronteras de la justicia, de Martha Nussbaum. Conceptualización y consecuencias del maltrato Infantil Exploración de factores de riesgo y los efectosdel reclutamiento forzado en el desarrollo infantil. Indicadores de aprendizaje para la educación integral de la sexualidad. Instrumento de medición de afectividad y erotismo en trabajadoras sexuales de Bogotá. Toma de decisiones y vida sexual: autocuidado, relaciones afectivas y toma de decisiones en niños/niñas. Convicciones y conductas sobre virginidad. Significado y valor de acuerdo con las diferencias generacionales. Percepción sobre el concepto, situación y vulneración de los derechos humanos en el departamento de Santander, Colombia. Factores que influyen en la vulnerabilidad frente al delito de la trata de personas en estudiantes universitarios de la Universidad Cooperativa de Colombia. Violencia intrafamiliar desde la perspectiva del agresor: un estudio de caso en la cárcel de máxima seguridad de Palogordo de Bucaramanga