ADAM15 gene structure and differential alternative exon use in human tissues

Background: ADAM15 is a metalloprotease-disintegrin implicated in ectodomain shedding and cell adhesion. Aberrant ADAM15 expression has been associated with human cancer and other disorders. We have previously shown that the alternative splicing of ADAM15 transcripts is mis-regulated in cancer cells. To gain a better understanding of ADAM15 regulation, its genomic organization and regulatory elements as well as the alternative exon use in human tissues were characterized. Results: Human ADAM15, flanked by the FLJ32785/DCST1 and ephrin-A4 genes, spans 11.4 kb from the translation initiation codon to the polyadenylation signal, being the shortest multiple-exon ADAM gene. The gene contains 23 exons varying from 63 to 316 bp and 22 introns from 79 to 1283 bp. The gene appeared to have several transcription start sites and their location suggested the promoter location within a CpG island proximal to the translation start. Reporter expression experiments confirmed the location of functional GC-rich, TATAless and CAATless promoter, with the most critical transcription-supporting elements located - 266 to - 23 bp relative to the translation start. Normal human tissues showed different complex patterns of at least 13 different ADAM15 splice variants arising from the alternative use of the cytosolic-encoding exons 19, 20a/b, and 21a/b. The deduced ADAM15 protein isoforms have different combinations of cytosolic regulatory protein interaction motifs. Conclusion: Characterization of human ADAM15 gene and identification of elements involved in the regulation of transcription and alternative splicing provide important clues for elucidation of physiological and pathological roles of ADAM15. The present results also show that the alternative exon use is a physiological post-transcriptional mechanism regulating ADAM15 expression in human tissues.Peer reviewe

Preferred SH3 Domain Partners of ADAM Metalloproteases Include Shared and ADAM-Specific SH3 Interactions

A disintegrin and metalloproteinases (ADAMs) constitute a protein family essential for extracellular signaling and regulation of cell adhesion. Catalytic activity of ADAMs and their predicted potential for Src-homology 3 (SH3) domain binding show a strong correlation. Here we present a comprehensive characterization of SH3 binding capacity and preferences of the catalytically active ADAMs 8, 9, 10, 12, 15, 17, and 19. Our results revealed several novel interactions, and also confirmed many previously reported ones. Many of the identified SH3 interaction partners were shared by several ADAMs, whereas some were ADAM-specific. Most of the ADAM-interacting SH3 proteins were adapter proteins or kinases, typically associated with sorting and endocytosis. Novel SH3 interactions revealed in this study include TOCA1 and CIP4 as preferred partners of ADAM8, and RIMBP1 as a partner of ADAM19. Our results suggest that common as well as distinct mechanisms are involved in regulation and execution of ADAM signaling, and provide a useful framework for addressing the pathways that connect ADAMs to normal and aberrant cell behavior.Peer reviewe

Tourism Quality and Sustainability Programmes, Labels and Criteria in the Barents Region

The Barents Euro-Arctic Region has a great potential to be even more attractive destination for international tourism, since tourism industry keeps growing despite the economic difficulties. Joint Working Group on Tourism of the Barents Euro-Arctic Council promotes tourism in the area. The Barents Interregional Tourism Action Plan (2013) highlighted the need to develop sustainability and quality of tourism. The Multidimensional Tourism Institute, Finland conducted a study on tourism quality and sustainability programmes, labels and criteria in the Barents region. The study was financed by Ministry of Foreign Affairs of Finland (The Baltic Sea, Barents and Arctic region instrument

Suomi arktisen alueen vastuulliseksi edelläkävijäksi

Toimenpide-ehdotuksia yleisen kehityksen, meriklusterin ja matkailun edistämiseksi vuoteen 2035 Raportti esittää MERMAID-hankkeessa kehitettyjä Suomelle olennaisia suosituksia ja toimenpiteitä arktisen alueen yleisen kehityksen ja liiketoiminnan edistämiseksi, keskittyen erityisesti meri- ja matkailusektoreille, vuoteen 2035 asti. Raportissa on myös analyysi Venäjän arktisesta energiapolitiikasta akateemisen kirjallisuuden ja media-analyysin pohjalta. Arktisen alueen yleisen kehityksen edistämiseksi tulisi mm. nostaa arktisen luonnonsuojelun kansallista prioriteettia, luoda kannustavat puitteet kansalliselle arktiselle liiketoiminnalle ja lisätä kansainvälisten arktisten investointimarkkinoiden avoimuutta. Merenkulun osalta suositellaan mm. yhteistyön lisäämistä meriklusterin ja energian- ja raaka-ainetuotannon välillä ja perustamaan offshore- ja subsea-osaamisen koulutusohjelma. Matkailualalla tulisi mm. hyödyntää kokemukset ja osaaminen arktisessa arjessa esim. brändäämällä Arctic is cool -ajatus ja kehittää arktisen alueen matkailutoimijoiden osaamista. Hanke suosittelee myös avointa yhteistyötä ja osaamisen jakamista Venäjän kanssa. Venäjän keskeisin mielenkiinnon kohde arktisella alueella on hiilivetyjen hyödyntäminen, mutta maan energiahankkeita tulee arvioida taloudellisen kannattavuuden lisäksi myös poliittisten intressien näkökulmasta. Ilmastonmuutoksen vaikutusten monimutkaisuus asettaa kuitenkin rajoitteita arktisella alueella toimimiselle. Suositusten vaikutukset, onnistumisen edellytykset ja riskit on analysoitu hankkeessa muodostettujen kolmen tulevaisuuskuvan mukaisesti

Finland’s journey toward the Forefront of Responsible Arctic Development : Suggestions for General Development, Maritime Cluster and Tourism Measures by 2035

Raportti esittää MERMAID-hankkeessa kehitettyjä Suomelle olennaisia suosituksia ja toimenpiteitä arktisen alueen yleisen kehityksen ja liiketoiminnan edistämiseksi, keskittyen erityisesti meri- ja matkailusektoreille, vuoteen 2035 asti. Raportissa on myös analyysi Venäjän arktisesta energiapolitiikasta akateemisen kirjallisuuden ja media-analyysin pohjalta. Arktisen alueen yleisen kehityksen edistämiseksi tulisi mm. nostaa arktisen luonnonsuojelun kansallista prioriteettia, luoda kannustavat puitteet kansalliselle arktiselle liiketoiminnalle ja lisätä kansainvälisten arktisten investointimarkkinoiden avoimuutta. Merenkulun osalta suositellaan mm. yhteistyön lisäämistä meriklusterin ja energian- ja raaka-ainetuotannon välillä ja perustamaan offshore- ja subsea-osaamisen koulutusohjelma. Matkailualalla tulisi mm. hyödyntää kokemukset ja osaaminen arktisessa arjessa esim. brändäämällä Arctic is cool -ajatus ja kehittää arktisen alueen matkailutoimijoiden osaamista. Hanke suosittelee myös avointa yhteistyötä ja osaamisen jakamista Venäjän kanssa. Venäjän keskeisin mielenkiinnon kohde arktisella alueella on hiilivetyjen hyödyntäminen, mutta maan energiahankkeita tulee arvioida taloudellisen kannattavuuden lisäksi myös poliittisten intressien näkökulmasta. Ilmastonmuutoksen vaikutusten monimutkaisuus asettaa kuitenkin rajoitteita arktisella alueella toimimiselle. Suositusten vaikutukset, onnistumisen edellytykset ja riskit on analysoitu hankkeessa muodostettujen kolmen tulevaisuuskuvan mukaisesti.This report presents the recommendations and measures for Finland’s journey toward responsible Arc- tic development, as identified in the MERMAID-project. The focus is on general issues and business, with a special focus on the maritime cluster and tourism sector. Furthermore, the report presents an analysis of the Russian Arctic energy policy based on academic literature and media-analysis. To further the general development of the Arctic, the project recommends, inter alia, increasing the na- tional priority of environmental protection, creating a supportive environment for national Arctic business and commerce, and increasing the openness of the international Arctic investment markets. To further the maritime sector, the project recommends, inter alia, increasing the collaboration between the mari- time cluster and energy and resource extraction sectors, and creating an offshore and subsea educa- tion programme. To further the tourism sector, the project recommends, inter alia, utilizing the experi- ences and knowledge in the everyday Arctic by e.g. branding the idea ‘Arctic is Cool’ and increasing the know-how of Arctic tourism operators. The project also recommends open collaboration and knowledge sharing with Russia. Russia’s main interest in the Arctic is the utilization of hydrocarbons, but the Russian energy projects should be as- sessed not only from economic perspective, but also from political viewpoint. However, the complicated nature of climate change impacts are posing restrictions on operating in the Arctic. The consequences of the recommendations, the conditions for successful implementation, and risks have been analysed with respect to the three future scenarios constructed during the project