Silver nanoparticles: applications and toxic risks to human health and environment

Se estima que de todos los nanomateriales utilizados en productos para el consumo, las nanopartículas de plata (AgNPs) son las que tienen un mayor grado de comercialización. Se utilizan en electrónica, ropa, pinturas, cosméticos, bactericidas, biofungicidas, aplicaciones biomédicas, en la industria médico-farmaceútica y alimentaria. Por ello, se hace tremendamente necesario que los productos fabricados con nanopartículas así como sus aplicaciones sean seguros tanto para la salud de las personas como del medio ambiente. Algunos estudios han mostrado que la toxicidad intrínseca de las AgNPs depende de una serie de factores como son el tamaño, la forma, el área superficial, la carga superficial, la solubilidad y el estado de aglomeración. Asimismo, numerosas investigaciones in vitro indican que las AgNPs son tóxicas para las células de mamífero. Además, consecuencias inflamatorias, oxidativas y genotóxicas están asociadas con la exposición de AgNPs. Este artículo muestra una visión global de las principales aplicaciones de las AgNPs, sus vías de exposición, sus efectos tóxicos y los mecanismos de toxicidad implicados.It is estimated that of all the nanomaterials used in consumer products, silver nanoparticles (AgNPs) currently have the highest degree of commercialization. They are used in electronics, clothing, paints, cosmetic, bactericides, bio-fungicides, biomedical applications, in the medical-pharmaceutical industry and food industry. Therefore, it is extremely necessary that products made with nanoparticles as well as their applications are safe for the health and the environment. Some studies have shown that the intrinsic toxicity of AgNPs depend on a range of factors such as, size, shape, surface area, surface charge, solubility and state of agglomeration. In addition, a number of in vitro studies indicate that AgNPs are toxic to mammalian cells. Furthermore, inflammatory, oxidative and genotoxic consequences are associated with AgNPs exposure. This paper shows a global view of the main applications of AgNPs, their routes of exposure, toxic effects and toxicity mechanisms involved

N-nitrosopiperidina y N-nitrosodibutilamina (II): relevancia en la carcinógenesis química y genotoxicidad

La N-nitrosopiperidina (NPIP) y la N-nitrosodibutilamina (NDBA) han sido clasificadas como posibles carcinógenos en humanos. La NPIP causa tumores en esófago, y también en cavidad nasal, hígado y estómago, mientras que la NDBA es carcinógeno de vejiga urinaria. Ambas N-nitrosaminas son consideradas carcinógenos genotóxicos indirectos puesto que necesitan una bioactivación para generar metabolitos que reaccionen con el DNA. La principal lesión al DNA inducida por las N-nitrosaminas es el daño alquilativo. En el caso de la NDBA, la posición de alquilación es en el O6 de la guanina, formando la O6 butilguanina y la O6-4-hidroxibutilguanina. Sin embargo, esta N-nitrosamina alquila preferentemente proteínas. Por otra parte, la bioactivación de la NPIP genera metabolitos que reaccionan con el N2 de la guanina in vitro, aunque se desconocen sus efectos in vivo. Además, durante la activación metabólica pueden también producirse especies reactivas del oxígeno (EROs) y del nitrógeno (ERNs). Las lesiones oxidativas y nitrativas más comunes son la 8- hidroxideoxiguanosina (8 OHdG) y la 8-nitroguanina, respectivamente, que producen mutaciones y conducen a la carcinogénesis.N-nitrosopiperidine (NPIP) and N-nitrosodibutylamine (NDBA) have been classified as possibly carcinogenic to humans. NPIP causes tumours in oesophagus, and also in nasal cavity, liver and stomach, whereas NDBA is a bladder carcinogen. Both N-nitrosamines are considered indirect genotoxic carcinogens since they need a bioactivation to generate metabolites that react with DNA. The main DNA lesion induced by N nitrosamines is the alkylative damage. In the case of NDBA, the alkylation position is in O6 of guanine, forming O6 butylguanine and O6-4-hydroxybutylguanine. However, this N-nitrosamine alkylates proteins preferably. On the other hand, NPIP bioactivation generates metabolites that react with N2 of guanine in vitro, although its in vivo effects are unknown. Moreover, during metabolic activation reactive oxygen species (ROS) and nitrogen species (RNS) can be also produced. The most common oxidative and nitrative lesions are 8-hydroxydeoxyguanosine (8-OhdG) and 8-nitroguanine, respectively, that produce mutations and lead to carcinogenesis

N-nitrosopiperidina y N-nitrosodibutilamina (I): formación, exposición humana y metabolismo

Los vegetales, el agua de bebida y los productos cárnicos son las principales fuentes de exposición de nitratos en humanos. La toxicidad de estos compuestos es resultado de su conversión en nitritos que actúan como agentes nitrosantes en la formación de las Nnitrosaminas. Las N-nitrosaminas son uno de los grupos de agentes carcinogénicos más estudiados y existe una gran preocupación debido a su presencia en nuestra vida diaria. Sin embargo, son muy escasos los estudios realizados con dos N-nitrosaminas, la Nnitrosopiperidina (NPIP) y la N-nitrosodibutilamina (NDBA). La NPIP se encuentra en productos cárnicos que incluyan especias en la formulación de sus mezclas y la NDBA en productos cárnicos envasados en goma y en chupetes y tetinas para biberones. Además, la NPIP y la NDBA son compuestos genotóxicos indirectos que necesitan una activación metabólica para dañar el DNA y ejercer su efecto carcinogénico. Este proceso es llevado a cabo por el citocromo P450, en concreto, por las isoformas enzimáticas CYP 2A6 y el CYP 1A1, respectivamente.Vegetables, drinking water and meat products are the main sources of exposure to nitrates in humans. The toxicity of these compounds is usually the result of the conversion of nitrates into nitrites, which act as nitrosating agents in the N-nitrosamine formation. N-nitrosamines are one of the most studied carcinogenic group and great concern exists due to its presence in our daily life. However, the performed studies with two N-nitrosamines, N-nitrosopiperidine (NPIP) and N-nitrosodibutylamine (NDBA), are very limited. NPIP is found in meat products with spices in their formulation and NDBA in meat products packed in rubber nettings and in pacifiers and nipples. Moreover, NPIP and NDBA are indirect genotoxic compounds that need a metabolic activation to damage DNA and exert their carcinogenic effect. This process is carried out by cytochrome P450, in particular, by enzymatic isoforms CYP 2A6 y el CYP 1A1, respectively

Thromboxane A2 is Involved in Itch-associated Responses in Mice with Atopic Dermatitis-like Skin Lesions

To investigate the mechanisms underlying itching in atopic dermatitis, we examined whether thromboxane (TX) A2, an arachidonic acid metabolite, is involved in spontaneous scratching, an itch-related response, in NC mice with atopic dermatitis-like skin lesions. The TXA2 receptor (TP) antagonist ONO-3708 inhibited the spontaneous scratching. The mRNA expression of TX synthase (TXSyn) distributed mainly in epidermis and the concentration of TXB2, a metabolite of TXA2, were increased in lesional skin. Scratching caused by the PAR2 agonist SLIGRL-NH2 was suppressed by ONO-3708. SLIGRL-NH2-induced scratching decreased approximately 75% in TP-deficient mice, compared to wild-type mice. In primary cultures of mouse keratinocytes, SLIGRL-NH2 induced the production of TXA2, as evidenced by the increased TXB2, which was inhibited by the TXSyn inhibitor sodium ozagrel and a PAR2-neutralizing antibody. Taken together, these results suggest that epidermal TXA2, which may be produced via PAR2 activation, is involved in itching in atopic dermatitis