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    AIP and MEN1 mutations and AIP immunohistochemistry in pituitary adenomas in a tertiary referral center.

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    Background: Pituitary adenomas have a high disease burden due to tumor growth/ invasion and disordered hormonal secretion. Germline mutations in genes such as MEN1 and AIP are associated with early onset of aggressive pituitary adenomas that can be resistant to medical therapy. Aims: We performed a retrospective screening study using published risk criteria to assess the frequency of AIP and MEN1 mutations in pituitary adenoma patients in a tertiary referral center. Methods: Pituitary adenoma patients with pediatric/adolescent onset, macroadenomas occurring ≤30 years of age, familial isolated pituitary adenoma (FIPA) kindreds and acromegaly or prolactinoma cases that were uncontrolled by medical therapy were studied genetically. We also assessed whether immunohistochemical staining for AIP (AIP-IHC) in somatotropinomas was associated with somatostatin analogs (SSA) response. Results: Fifty-five patients met the study criteria and underwent genetic screening for AIP/MEN1 mutations. No mutations were identified and large deletions/duplications were ruled out using MLPA. In a cohort of sporadic somatotropinomas, low AIP-IHC tumors were significantly larger (P = 0.002) and were more frequently sparsely granulated (P = 0.046) than high AIP-IHC tumors. No significant relationship between AIP-IHC and SSA responses was seen. Conclusions: Germline mutations in AIP/MEN1 in pituitary adenoma patients are rare and the use of general risk criteria did not identify cases in a large tertiary-referral setting. In acromegaly, low AIP-IHC was related to larger tumor size and more frequent sparsely granulated subtype but no relationship with SSA responsiveness was seen. The genetics of pituitary adenomas remains largely unexplained and AIP screening criteria could be significantly refined to focus on large, aggressive tumors in young patients

    Efectos de la sobreexpresión de HIF-2α en la homeostasis del páncreas exocrino

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    La respuesta celular a hipoxia está controlada principalmente por los factores inducibles por hipoxia (HIF), que presentan diferentes subunidades funcionales, HIF-1α, HIF-2α y HIF-3α. Estudios previos han establecido una relación directa entre componentes de la ruta de señalización de respuesta a hipoxia y el desarrollo pancreático. Se ha demostrado que las diferentes subunidades HIF-α se expresan de manera endógena en las células progenitoras pancreáticas. Más específicamente, se ha descrito en ratones que HIF-2α es necesario para el desarrollo embrionario normal del páncreas. Por otra parte, se demostrado que los factores HIF-α tienen un papel importante en la función de las células endocrinas pancreáticas adultas. Sin embargo, apenas se ha estudiado la implicación de los factores HIF-α y, particularmente de HIF-2α, en la función y homeostasis del tejido exocrino pancreático. La ruta de señalización HIF contribuye a la fisiopatología de diversos tipos tumorales. Así, se han descrito múltiples asociaciones entre la sobreexpresión de HIF y un pronóstico desfavorable en pacientes con diferentes neoplasias oncológicas. En concreto, se ha descrito HIF-2α juega un papel importante en el carcinoma de células renales y en cáncer de pulmón. Recientemente, se ha descrito un posible papel de HIF-2α en la formación de cáncer pancreático. HIF-2α se expresa en lesiones preneoplásicas pancreáticas tempranas pero su expresión disminuye gradualmente durante la progresión a estadios cancerosos más avanzados. Estas observaciones sugieren que HIF-2α podría tener una función relevante en la iniciación y progresión del cáncer del páncreas. En esta tesis doctoral nos planteamos profundizar en la función de HIF-2α en la formación y función del páncreas, así como analizar la contribución de HIF-2α a la iniciación y progresión del cáncer de páncreas. Para ello, generamos modelos de ratones transgénicos que expresan de forma específica en el páncreas una forma de HIF-2α no degradable y estable en condiciones de normoxia. Por otro lado, generamos un modelo de tumorogénesis pancreática mediada por la activación oncogénica de Kras simultánea a una estabilización de HIF-2α en células acinares maduras. Nuestros resultados muestran que la activación ectópica de HIF-2α en el páncreas produce graves alteraciones en la homeostasis del tejido exocrino adulto. Los ratones que sobreexpresan HIF-2α desarrollan en etapas adultas un fenotipo similar a la pancreatitis, presentando defectos histológicos como pérdida de células acinares, metaplasia acino-ductal, infiltración de células inflamatorias, fibrosis y lipomatosis. Por otra parte, hemos establecido que la sobreexpresión de HIF-2α en células acinares maduras no causa un aumento en las lesiones metaplásicas provocadas por la activación de Kras aunque afecta a la formación de lesiones PanIN, de tal manera que, aunque morfológicamente son similares a las lesiones PanIN clásicas, no expresan marcadores típicos de estas lesiones preneoplásicas

    Curing effectiveness of resin composites at different exposure times using LED and halogen units

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    Objective: To compare the polymerization effectiveness of two resin composites cured with a quartz tungsten halogen (QTH) lamp or a light emitting diodes (LED) unit. Study design: Filtek Z250 (3M ESPE) and Spectrum TPH (Dentsply DeTrey) resin composites were placed in 9 mm deep and 4 mm wide metallic molds and cured using the QTH light Hilux 200 (Benlioglu) or the LED unit Smartlite IQ (Dentsply DeTrey) for 20 or 40 s (three specimens per group). Measurement of depth of cure was carried out by means of a scraping technique, according to ISO 4049. The microhardness measurements were performed using a calibrated Vickers indenter (100 g load, 30 s) at depths of 0.5, 1.5, 2.5, 3.5, 4.5 and 5.5 mm from the top of the composite in the same specimens. Results were analyzed by ANOVA, Student ́s t and Student-Newman-Keuls tests (p<0.05). Results: Filtek Z250 exhibited higher depth of cure and Vickers microhardness values than Spectrum TPH under each experimental condition evaluated. Depth of cure and microhardness were not affected by the curing light used. However, hardness values were influenced by the interaction between curing light and exposure time. Specimens irradiated for 20 s exhibited higher microhardness values when the LED curing light was used. Exposure time had no influence on the microhardness values for depths from 0.5 to 2.5 mm. At higher depths, irradiation for 40 s produced greater microhardness values. Conclusions: Curing effectiveness of resin composite is not only dependent on the curing light unit. Results vary greatly with composite brand, thickness of the resin composite and the duration of the exposure

    Conocimientos, actitudes y prácticas sobre lactancia materna exclusiva en mujeres de 15 a 49 años del Barrio el Pochotillo de la Ciudad de Masaya durante el período Enero-Diciembre del 2016

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    El presente trabajo se realizó con el objetivo de evaluar el nivel de conocimiento, actitudes y prácticas sobre lactancia materna exclusiva en mujeres de 15 a 49 años del barrio El Pochotillo de la ciudad de Masaya durante el período de Enero-Diciembre del 2016, ya que esta práctica es de suma importancia a nivel mundial. Se realizó un estudio descriptivo, de corte transversal con enfoque cuali-cuantitativo, un universo conformado por 310 mujeres en edad fértil que habitan en el Barrio Pochotillo durante el periodo de estudio, con una muestra probabilística en total de 172 mujeres. Se elaboraron fichas para realizar entrevista con que valoraban 3 aspectos: conocimientos, actitudes y prácticas. Resultados: El grupo etáreo mayoritario fue de 15 a 26 años, representado por el 55.2%. %. El 75.6% tienen un hijo, el 16.3 % tienen de 2 hijos y el porcentaje restante tienen de 3 a más hijos. El 60.5% se encuentran solteras. En forma general el nivel de conocimientos de las encuestadas es bueno en el 71.5%, seguido por el 20.3% regular y malo en el 8.1%. El mayor grado de conocimiento es de las mujeres de 39 a 49 años, lo que indica que son las que tienen la mejor experiencia conceptual de la lactancia. Las amas de casas calificaron con un nivel de conocimiento bueno, por ser mujeres de hogar dedicadas por completo a la lactancia materna y al desarrollo del niño. En cuanto a actitudes de la lactancia materna exclusiva, el nivel alcanzado por el 76.7% fue favorable, obtenido principalmente por las mujeres de 15 a 26 años de experiencia. Respecto a las prácticas de la lactancia materna, el mayor nivel estuvo en el 55.2%, el cual fue regular, seguido por el 23.8% que fue malo y bueno en el 20.9%. Las amas de casas y las de 39 a 49 años fueron las que obtuvieron mayor nivel de práctica buena. Conclusiones: El conocimiento acerca de la lactancia materna es bueno, la información que recibieron fue a través del personal de salud, la mayoría presentó una actitud favorable, aunque la práctica en la mayoría de los casos es entre regular y mala. Recomendación: Promocionar, incentivar y difundir las ventajas y beneficios de la lactancia materna, a través de los medios de comunicación, mediante programas y publicidad, con movilización social, sensibilización y concientización. Fomentar la creación de grupos de apoyo a la lactancia materna y proporcionar información sobre LM a las madres antes del alt

    Loss of pancreas upon activated Wnt signaling is concomitant with emergence of gastrointestinal identity

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    Organ formation is achieved through the complex interplay between signaling pathways and transcriptional cascades. The canonical Wnt signaling pathway plays multiple roles during embryonic development including patterning, proliferation and differentiation in distinct tissues. Previous studies have established the importance of this pathway at multiple stages of pancreas formation as well as in postnatal organ function and homeostasis. In mice, gain-of-function experiments have demonstrated that activation of the canonical Wnt pathway results in pancreatic hypoplasia, a phenomenon whose underlying mechanisms remains to be elucidated. Here, we show that ectopic activation of epithelial canonical Wnt signaling causes aberrant induction of gastric and intestinal markers both in the pancreatic epithelium and mesenchyme, leading to the development of gut-like features. Furthermore, we provide evidence that β -catenin-induced impairment of pancreas formation depends on Hedgehog signaling. Together, our data emphasize the developmental plasticity of pancreatic progenitors and further underscore the key role of precise regulation of signaling pathways to maintain appropriate organ boundaries

    E-cadherin expression is associated with somatostatin analogue response in acromegaly

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    Acromegaly is a rare disease resulting from hypersecretion of growth hormone (GH) and insulin‐like growth factor 1 (IGF1) typically caused by pituitary adenomas, which is associated with increased mortality and morbidity. Somatostatin analogues (SSAs) represent the primary medical therapy for acromegaly and are currently used as first‐line treatment or as second‐line therapy after unsuccessful pituitary surgery. However, a considerable proportion of patients do not adequately respond to SSAs treatment, and therefore, there is an urgent need to identify biomarkers predictors of response to SSAs. The aim of this study was to examine E‐cadherin expression by immunohistochemistry in fifty‐five GH‐producing pituitary tumours and determine the potential association with response to SSAs as well as other clinical and histopathological features. Acromegaly patients with tumours expressing low E‐cadherin levels exhibit a worse response to SSAs. E‐cadherin levels are associated with GH‐producing tumour histological subtypes. Our results indicate that the immunohistochemical detection of E‐cadherin might be useful in categorizing acromegaly patients based on the response to SSAs.ISCIII‐Subdirección General de Evaluación y Fomento de la Investigación PI13/02043 PI16/00175FEDER PI13/02043 PI16/00175Junta de Andalucía A‐0023‐2015 A‐0003‐2016 CTS‐1406 BIO‐0139Andalusian Ministry of Health C‐0015‐2014CIBERobn PI13/ 02043 PI16/0017

    Experimental energy performance assessment of a bifacial photovoltaic system and effect of cool roof coating

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    In the quest for high albedo materials that boost the energy production of bifacial photovoltaic systems, a range of material already exists for reducing building roof surface temperatures, called cool roof materials. However, there is a noticeable absence of scientific literature addressing the combination of cool roofs and bifacial photovoltaic systems. This study investigates the photovoltaic performance of a bifacial photovoltaic system with cool roof coating on the underside and its impact on floor temperature. For this purpose, four ∼1kWp prototypes were installed on the terrace of the GAIA building of the UPC near Barcelona, Spain: (1) bifacial panels above a cool roof, (2) bifacial panels above normal floor, (3) bifacial panels above a normal floor with n-type solar cells encapsulated in TPO, and (4) monofacial panels. The results reveal 8.6 % higher PV yield for bifacial with cool roof compared to monofacial, and 4–4.5 % higher for bifacial (normal floor) compared to monofacial. Additionally, the cool roof coating contributes to reducing the floor temperatures, particularly in the unshaded (exposed) areas during summer (−3.8 °C). The presence of photovoltaic panels has also demonstrated a positive impact on floor temperatures during both winter and summer. Thus, the cool roof coating offers two benefits: increased photovoltaic yield and reduced building cooling requirements, both of which are associated with economic advantages. The cool roof coating can be integrated into existing or new bifacial roof systems.This work was supported by the SUDOKET SOE2/P1/E0677 project funded by FEDER of the EU under the Interreg-Sudoe program

    Position control of a shape memory alloy actuator using a four-term bilinear PID controller

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    Shape memory alloy (SMA) actuators have a number of appealing features, such as their low weight or their high force-to-weight ratio, that make them a potential alternative to traditional actuation technologies in fields such as space applications, surgical devices or wearable robotics. In this paper, a type of bilinear controller consisting of a conventional PID controller cascaded with a bilinear compensator, known as BPID, is proposed. Bilinear controllers are a subset of nonlinear controllers, which is why the BPID may be a promising alternative to control the position of a SMA actuator. Nonlinear control techniques are commonly applied to control SMA actuators, because of their nonlinear behavior caused by thermal hysteresis. The BPID controller is simpler and easier to implement than other nonlinear control strategies, which makes it a very appealing candidate to control SMA actuators. The performance of the BPID controller has been compared with other two controllers, a conventional PID and a commuted feed-forward PIPD, controlling a real SMA actuator. To this end, a set of five tests has been defined, in which the controlled actuator must follow a series of position references. From these tests, the position and error of the actuator have been plotted, and a series of metrics has been computed to have quantitative measurements of the performance of the three controllers. It is shown that, in most of the experiments, the BPID has a better performance than the other two tested controllers, especially tracking step references. However, the power consumption is slightly higher when the actuator is controlled with this strategy, although-the difference is minimal. Also, the BPID imposes greater energy variations to the SMA actuator, which might affect its service life. Overall, the BPID controller has proved to be a viable alternative to control SMA actuators.The research leading to these results has received funding from the STAMAS (Smart technology for artificial muscle applications in space) project, funded by the European Union’s Seventh Framework Programme for Research (FP7) (grant number 312815), and from the RoboHealth (DPI2013-47944-C4-3-R) Spanish research project

    Dynamic semantic ontology generation: a proposal for social robots

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    [Abstract] During a human-robot interaction by dialogue/voice, the robot cannot extract semantic meaning from the words used, limiting the intervention itself. Semantic knowledge could be a solution by structuring information according to its meaning and its semantic associations. Applied to social robotics, it could lead to a natural and fluid human-robot interaction. Ontologies are useful representations of semantic knowledge, as they capture the relationships between objects and entities. This paper presents new ideas for ontology generation using already generated ontologies as feedback in an iterative way to do it dynamically. This paper also collects and describes the concepts applied in the proposed methodology and discusses the challenges to be overcome.Ministerio de Ciencia, Innovación y Universidades; RTI2018-096338-B-I0

    Virtual visualization of La Quintilla

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    [ES] En este artículo damos una visión general del proceso productivo de la reconstrucción virtual en la arqueología virtual. Utilizando como referencia la villa romana de la Quintilla de Lorca mostramos los pasos necesarios para una correcta virtualización.[EN] In this article we give an overview of the production process of the virtual reconstrucción virtual archeology. While Referring to the Roman town of Lorca Limerick show the proper steps virtualizatión purchase.Flores Gutiérrez, M.; Romero Soria, Á.; Martínez García, J.; Ramallo Asensio, SF.; Fernández Díaz, A. (2013). Visualización virtual de la Quintilla. Virtual Archaeology Review. 4(9):143-147. https://doi.org/10.4995/var.2013.4265OJS14314749BIRN, J. (2007): Iluminación y Render Edición 2007. Anaya Multimedia. Madrid.FERNÁNDEZ DÍAZ, A. (2004): "Programa ornamental: pintura y mosaico", en Iberia, Hispania, Spania. Una mirada desde Ilici, pp. 167-174.FERNÁNDEZ DÍAZ, A. (2008): La pintura mural romana de Carthago Noua: evolución de los programas pictóricos a través de los estilos, talleres y técnicas decorativas, Murcia.FERNÁNDEZ DÍAZ, A., RAMALLO ASENSIO, S.F., MARTÍNEZ RODRÍGUEZ, A. y PONCE GARCÍA, J. (2012): La pintura mural romana: un indicador funcional y/o decorativo. Pintura mural de la habitación 32 de la villa romana de La Quintilla (Lorca, Murcia), MARQ, Alicante.GARCÍA SANDOVAL, J., PLAZA SANTIAGO, R. y FERNÁNDEZ DÍAZ, A. (2004): "La musealización de las pinturas romanas de La Quintilla (Lorca): Restauración y montaje expositivo", AlbercA, 2, pp. 125-138.GUIRLA PELEGRÍN, C., FERNÁNDEZ DÍA, A. y CÁNOVAS UTRERA, A., (2013): "En torno a los estilos locales en la pintura romana: el caso de Hispania en el siglo II d.C.", en XIe Colloque International de l'AIPMA, Éfeso, Turquía, 2010.MOORMANN, E.M. (ed.) (1993): Functional and spatial analysis of wall-painting. Proceedings of the Fifth International Congress on ancient Wall-Painting (Amsterdam, 8-12 septembre 1992), BABesch, Supplément, 3.PLAZA SANTIAGO, R., GARCÍA SANDOVAL, J. y FERNÁNDEZ DÍAZ, A. (2004):"Recuperación, extracción y consolidación en yacimientos arqueológicos: el caso práctico de la villa romana de La Quintilla, Lorca (Murcia)", AlbercA, 2, pp. 105-124.PLAZA SANTIAGO, R., GARCÍA SANDOVAL, J., FERNÁNDEZ DÍAZ, A., MARTÍNEZ RODRÍGUEZ, A., PONCE GARCÍA, J. y RAMALLO ASENSIO, S.F. (2003-2005): "Las pinturas murales de La Quintilla (Lorca): Restauración y montaje expositivo", en Memorias de Patrimonio Intervenciones en el Patrimonio Cultural de la Región de Murcia, nº 7, pp. 247-262.RAMALLO ASENSIO, S.F. (1987): "La villa romana de La Quintilla (Lorca). Informe de la campaña de 1984", MemAMurcia, 1 (1984), pp. 295-303.RAMALLO ASENSIO, S.F. (1995a): "La villa romana de La Quintilla (Lorca): una aproximación a su proyecto arquitectónico y al programa ornamental", en J.M. Noguera (ed.), Poblamiento rural romano en el Sudeste de Hispania, Murcia, 1993, pp. 49-79.RAMALLO ASENSIO, S.F. (1995b): "La villa romana de La Quintilla (Lorca, Murcia)", JRA, 8, pp. 310-312. http://dx.doi.org/10.1017/s1047759400016093RAMALLO ASENSIO, S.F., MARTÍNEZ RODRÍGUEZ, A., FERNÁNDEZ DÍAZ, A. y PONCE GARCÍA, J. (2003): "Villa romana de La Quintilla (Lorca)", XIV Jornadas de Patrimonio y Arqueología de la Región de Murcia. Murcia, pp. 58-60.RAMALLO ASENSIO, S.F., MARTÍNEZ RODRÍGUEZ, A., FERNÁNDEZ DÍAZ, A. y PONCE GARCÍA, J. (2004a): "Campaña de excavaciones en La Quintilla (Lorca)", XV Jornadas de Patrimonio y Arqueología de la Región de Murcia. Murcia, pp. 73 y 74.RAMALLO ASENSIO, S.F., MARTÍNEZ RODRÍGUEZ, A., FERNÁNDEZ DÍAZ, A. y PONCE GARCÍA, J. (2004b): "Extracción, excavación y labores de consolidación de las pinturas murales de la habitación 35 de la villa romana de La Quintilla (Lorca)", MemAMurcia, 13, pp. 107-122.RAMALLO, S.F., FERNÁNDEZ DÍAZ, A., MARTÍNEZ RODRÍGUEZ, A. y PONCE GARCÍA, J. (2003): "La villa romana de La Quintilla (Lorca, Murcia): programa decorativo y ornamental", en Ixe Colloque Internationale de l'AIEMA (Roma, 2001), Roma, pp. 1001-1021
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