Estudo da remodelagem reversa miocárdica através da análise proteómica do miocárdio e do líquido pericárdico

Valve replacement remains as the standard therapeutic option for aortic stenosis patients, aiming at abolishing pressure overload and triggering myocardial reverse remodeling. However, despite the instant hemodynamic benefit, not all patients show complete regression of myocardial hypertrophy, being at higher risk for adverse outcomes, such as heart failure. The current comprehension of the biological mechanisms underlying an incomplete reverse remodeling is far from complete. Furthermore, definitive prognostic tools and ancillary therapies to improve the outcome of the patients undergoing valve replacement are missing. To help abridge these gaps, a combined myocardial (phospho)proteomics and pericardial fluid proteomics approach was followed, taking advantage of human biopsies and pericardial fluid collected during surgery and whose origin anticipated a wealth of molecular information contained therein. From over 1800 and 750 proteins identified, respectively, in the myocardium and in the pericardial fluid of aortic stenosis patients, a total of 90 dysregulated proteins were detected. Gene annotation and pathway enrichment analyses, together with discriminant analysis, are compatible with a scenario of increased pro-hypertrophic gene expression and protein synthesis, defective ubiquitinproteasome system activity, proclivity to cell death (potentially fed by complement activity and other extrinsic factors, such as death receptor activators), acute-phase response, immune system activation and fibrosis. Specific validation of some targets through immunoblot techniques and correlation with clinical data pointed to complement C3 β chain, Muscle Ring Finger protein 1 (MuRF1) and the dual-specificity Tyr-phosphorylation regulated kinase 1A (DYRK1A) as potential markers of an incomplete response. In addition, kinase prediction from phosphoproteome data suggests that the modulation of casein kinase 2, the family of IκB kinases, glycogen synthase kinase 3 and DYRK1A may help improve the outcome of patients undergoing valve replacement. Particularly, functional studies with DYRK1A+/- cardiomyocytes show that this kinase may be an important target to treat cardiac dysfunction, provided that mutant cells presented a different response to stretch and reduced ability to develop force (active tension). This study opens many avenues in post-aortic valve replacement reverse remodeling research. In the future, gain-of-function and/or loss-of-function studies with isolated cardiomyocytes or with animal models of aortic bandingdebanding will help disclose the efficacy of targeting the surrogate therapeutic targets. Besides, clinical studies in larger cohorts will bring definitive proof of complement C3, MuRF1 and DYRK1A prognostic value.A substituição da válvula aórtica continua a ser a opção terapêutica de referência para doentes com estenose aórtica e visa a eliminação da sobrecarga de pressão, desencadeando a remodelagem reversa miocárdica. Contudo, apesar do benefício hemodinâmico imediato, nem todos os pacientes apresentam regressão completa da hipertrofia do miocárdio, ficando com maior risco de eventos adversos, como a insuficiência cardíaca. Atualmente, os mecanismos biológicos subjacentes a uma remodelagem reversa incompleta ainda não são claros. Além disso, não dispomos de ferramentas de prognóstico definitivos nem de terapias auxiliares para melhorar a condição dos pacientes indicados para substituição da válvula. Para ajudar a resolver estas lacunas, uma abordagem combinada de (fosfo)proteómica e proteómica para a caracterização, respetivamente, do miocárdio e do líquido pericárdico foi seguida, tomando partido de biópsias e líquidos pericárdicos recolhidos em ambiente cirúrgico. Das mais de 1800 e 750 proteínas identificadas, respetivamente, no miocárdio e no líquido pericárdico dos pacientes com estenose aórtica, um total de 90 proteínas desreguladas foram detetadas. As análises de anotação de genes, de enriquecimento de vias celulares e discriminativa corroboram um cenário de aumento da expressão de genes pro-hipertróficos e de síntese proteica, um sistema ubiquitina-proteassoma ineficiente, uma tendência para morte celular (potencialmente acelerada pela atividade do complemento e por outros fatores extrínsecos que ativam death receptors), com ativação da resposta de fase aguda e do sistema imune, assim como da fibrose. A validação de alguns alvos específicos através de immunoblot e correlação com dados clínicos apontou para a cadeia β do complemento C3, a Muscle Ring Finger protein 1 (MuRF1) e a dual-specificity Tyr-phosphoylation regulated kinase 1A (DYRK1A) como potenciais marcadores de uma resposta incompleta. Por outro lado, a predição de cinases a partir do fosfoproteoma, sugere que a modulação da caseína cinase 2, a família de cinases do IκB, a glicogénio sintase cinase 3 e da DYRK1A pode ajudar a melhorar a condição dos pacientes indicados para intervenção. Em particular, a avaliação funcional de cardiomiócitos DYRK1A+/- mostraram que esta cinase pode ser um alvo importante para tratar a disfunção cardíaca, uma vez que os miócitos mutantes responderam de forma diferente ao estiramento e mostraram uma menor capacidade para desenvolver força (tensão ativa). Este estudo levanta várias hipóteses na investigação da remodelagem reversa. No futuro, estudos de ganho e/ou perda de função realizados em cardiomiócitos isolados ou em modelos animais de banding-debanding da aorta ajudarão a testar a eficácia de modular os potenciais alvos terapêuticos encontrados. Além disso, estudos clínicos em coortes de maior dimensão trarão conclusões definitivas quanto ao valor de prognóstico do complemento C3, MuRF1 e DYRK1A.Programa Doutoral em Biomedicin

Projeto de uma campainha modular

Esta redação expõe o trabalho executado durante o desenvolvimento de uma campainha modular, na empresa EFAPEL, desde o inicio da sua conceção até à sua implementação nas linhas de produção da fábrica. Durante o tempo de desenvolvimento tive a oportunidade de acompanhar todo o processo de criação de um novo produto numa empresa, entrando em contacto com várias áreas industriais. Nas primeiras semanas comecei por conhecer a instalação fabril, os seus processos e participar nos trabalhos que estavam a decorrer. Na produção acompanhei injeção de plásticos, estampagem progressiva de tiras metálicas e montagem manual de componentes. Depois desta fase comecei por estudar o procedimento do departamento de inovação e desenvolvimento de produto, onde iria trabalhar daí em diante em vários projetos. Ao iniciar um projeto, quer seja de um novo produto ou de uma nova gama, temos de cumprir o procedimento instituído no departamento. O procedimento previsto para o desenvolvimento da campainha foi o seguinte: - Planeamento da conceção - Definição das quantidades anuais de venda do produto; - Análise de mercado - Estudo dos produtos semelhantes da concorrência; - Investigação e desenvolvimento de soluções – Desenho dos modelos 3D; - Definição concetual do produto – Apresentação da solução aos diferentes departamentos; - Elaboração das especificações – Desenho 2D dos componentes; - Planeamento da implementação – Definição de prazos com o fornecedor dos moldes; - Operacionalização da implementação – Ensaio dos moldes; - Pré-Série – Aprovação do produto para produção; Neste produto tive oportunidade de acompanhar todas as fases do procedimento, o que se revelou particularmente enriquecedor por ter a possibilidade de conhecer grande parte dos processos da empresa, cooperando com outros departamentos e lidando com várias pessoas de diferentes áreas

Central exclusive χc,bproduction at high energy colliders and gluon saturation approach

The central exclusive production of χcand χbat the LHC, RHIC and Tevatron energies is analyzed, using the recent unintegrated parton distribution (UGDs) functions available in the package TMDlib. Comparison with data is performed, which tests the underlying assumptions basing the theoretical approach and it can constrain the unintegrated gluon distribution function at the small-xregion. Predictions for LHC energies using recent UGDs based in CCFM formalism are provided. It is explored the underlying uncertainties on this production as the choice for the unintegrated gluon distribution and factorization scale is done. Moreover, based on the parton saturation model for the gluon distribution, analytical expressions for the rapidity distributions are proposed. The prompt production of J/ψ+γand Υ+γis computed for the first time for LHC energies within the very same formalism used for χproductio

Photoproduction of upsilon states in ultraperipheral collisions at the CERN Large Hadron Collider within the color dipole approach

The exclusive photoproduction of upsilon state ϒð1SÞ and its radially excited states ϒð2S; 3SÞ is investigated in the context of ultraperipheral collisions at the LHC energies. Predictions are presented for their production in proton-proton, proton-nucleus, and nucleus-nucleus collision at the energies available at the LHC Run 2. The rapidity and transverse-momentum distributions are shown, and the robustness of the model is tested against the experimental results considering ψð1S; 2SÞ and ϒð1SÞ states. The theoretical framework considered in the analysis is the light-cone color dipole formalism, which includes consistently parton saturation effects and nuclear shadowing corrections

Soft diffraction within the QCD color dipole picture

In this work we consider the QCD parton saturation models to describe soft interactions at the high energy limit. The total and elastic cross sections, as well as the elastic slope parameter, are obtained for proton-proton and pion-proton collisions and compared to recent experimental results. The analyses are done within the color dipole formalism, taking into account saturation models which have been tested against deep inelastic scattering data. The main point is that the matching between soft and hard interaction occurs in the saturation region which can be described by high density QCD approaches. Discussion is performed on the main theoretical uncertainties associated with calculations

O EDUCADOR SOCIAL E SUAS RELAÇÕES NO TRABALHO COM O ADOLESCENTE EM CONFLITO COM A LEI

A unidade que delimitamos como espaÁo deste trabalho, localiza-se no munÌcipio de Vilhena-RO, lugar este em que as aÁıes devem estar voltadas para a reintegraÁ„o dos adolescentes em conflito com a lei na sociedade, objetivando compreender como o papel do Educador Social pode contribuir na formaÁ„o profissional dos respons·veis pela execuÁ„o das Medidas Socioeducativas. Esse trabalho apresenta resultados preliminares de uma pesquisa em desenvolvimento que busca compreender os problemas que envolvem o cotidiano de Agentes Socioeducativos que atuam em Unidades de Atendimentos a Adolescentes Infratores. Tem-se como principal objetivo refletir sobre a import‚ncia da EducaÁ„o Social dentro de uma Unidade Socioeducativa, tornando os agentes possuidores de saberes que possam contribuir efetivamente em sua pr·xis pedagÛgica, possibilitando a criaÁ„o de uma espaÁo educativo capaz de transformar qualitativa e humanamente a vida dos adolescentes. Combatendo todos os tipos de violÍncia e projetando a mÈdio e longo prazo a reinserÁ„o positiva destes jovens na sociedade. Desta forma È que se percebe o qu„o fundamental È a figura de um Educador Social dentro destas unidades, possibilitando reflexıes e trocas de experiÍncias com o intuito de aprimorar cada vez mais o trabalho realizado pelo Sistema Socioeducativo e cumprir assim o que determina o Estatuto da CrianÁa e do Adolescente (ECA) e ao Sistema Nacional de Atendimento Socioeducativo (SINASE).

Desenvolvimento e avaliação de uma ferramenta móvel para controle nutricional

Este trabalho apresenta o desenvolvimento e avaliação de um sistema móvel para o controle nutricional individual, chamado PINUTRIC – Personal Intelligent Nutritional Control. Essa ferramenta pode ser utilizada para monitorar e auxiliar as escolhas alimentícias de uma maneira rápida e eficiente, indicando a quantidade ideal de alimentos para uma dieta rica e balanceada. O sistema foi desenvolvido considerando algumas limitações de hardware e software presentes nos dispositivos móveis. Algumas questões referentes a usabilidade do sistema desenvolvido também são apresentadas

Encontro formativo de professores e licenciandos em matemática em uma comunidade de prática: alguns aspectos em destaque

A presente pesquisa1 se desenvolveu como parte de um projeto de formação docente de professores que ensinam Matemática, do qual participaram futuros professores, professores da Educação Básica e docentes da Universidade. O objetivo deste artigo é discutir as impressões de futuros professores de matemática e de professores da Educação Básica a respeito dessa formação e suas implicações para a prática pedagógica e a formação dos participantes. Para coleta dos dados, foram utilizadas o que denominamos “memórias de implementação” de oito futuros professores e três professores da Educação Básica. Na análise dos dados, foram considerados pressupostos da Análise de Conteúdo. Dentre os resultados, destacam-se: uma visão (auto)crítica acerca dos aspectos relacionados à atividade docente; o diálogo como instrumento de ensino e de aprendizagem matemática; o desencontro entre o planejado e o real na sala de aula; e a percepção das contribuições da formação para a atuação docente. Programas de formação de professores que promovam e explorem a articulação entre universidade e escola são férteis para o movimento de constituição da identidade profissional dos envolvidos e revelam a necessidade de políticas públicas que fomentem esse tipo de formação

Multiomics tools for improved atherosclerotic cardiovascular disease management

Multiomics studies offer accurate preventive and therapeutic strategies for atherosclerotic cardiovascular disease (ASCVD) beyond traditional risk factors. By using artificial intelligence (AI) and machine learning (ML) approaches, it is possible to integrate multiple ‘omics and clinical data sets into tools that can be utilized for the development of personalized diagnostic and therapeutic approaches. However, currently multiple challenges in data quality, integration, and privacy still need to be addressed. In this opinion, we emphasize that joined efforts, exemplified by the AtheroNET COST Action, have a pivotal role in overcoming the challenges to advance multiomics approaches in ASCVD research, with the aim to foster more precise and effective patient care

Estratégias discursivas da Vale S.A. e a construção do pensamento sobre o desenvolvimento da Amazônia

A mineradora Vale S.A. é uma empresa transnacional, presente em 30 países, sendo uma das maiores mineradoras do mundo. Na Amazônia brasileira ela atua há mais de três décadas, principalmente com o Programa Grande Carajás (PGC) e recentemente com o Projeto S11D, projeto de ampliação das atividades de extração de minério de ferro, na Serra de Carajás, no estado do Pará. Por meio da Análise do Discurso e da Enunciação (VERÓN, 2004), essa pesquisa busca analisar como são construídos os discursos produzidos no site da mineradora, com a página intitulada “Complexo S11D Eliezer Batista”, a partir da ideia de desenvolvimento divulgada pela empresa. O S11D é considerado pelos críticos do setor da mineração, como a continuidade do PGC, agora com perspectivas de lucros duplicados.  A análise considerou que a mineradora contribui para a construção de um pensamento sobre desenvolvimento na Amazônia, assentado na ideia de crescimento econômico, ignorando os discursos que representam os territórios e sujeitos sociais da região onde atua