СУЩЕСТВУЕТ ЛИ ПРОБЛЕМА ЭТИОТРОПНОЙ ТЕРАПИИ ИНВАЗИВНЫХ ДИАРЕЙ (КЛИНИЧЕСКИЙ СЛУЧАЙ)?

Infectious diarrheas are a current problem of children’s age. Despite prevalence in structure of acute intestinal infections at children of a viral gastroenteritis dysentery keeps the relevance owing to development of severe forms of a disease and serious complications. The choice of drug for etiotropic treatment of bacterial diarrheas at children’s age taking into account the existing international and Russian recommendations is difficult and ambiguous. The efficiency of many modern antibacterial drugs which are traditionally used for treatment of a shigellosis and others infectious diarrheas decreases because of high prevalence of polyresistant strains. It is known that so far, at infectious diarrheas unreasonably long antibacterial therapy with change of 3–4 medicines is carried out, repeated courses of germicides at a reconvalescents bacterioexcretion of activators of infectious diarrheas are widely appointed, unfairly short antimicrobial therapy takes place less often. Despite existence modern diagnostic the test of systems antibiotic-associated diarrheas are often late diagnosed that lead to development of severe forms of a disease or complications. The negative C. difficile toxins test does not allow to exclude the antibiotic-associated nature of diarrhea completely. The clinical case of dysentery of Fleksneri at the child caused by a strain with a multiple antimicrobial resistance and which led to development of antibioticassociated colitis and dynamic intestinal impassability is given as an example in article. Therefore, when choosing antimicrobial drug means for treatment of infectious diarrheas it is necessary to consider regional features of the circulating activator strains.Инфекционные диареи являются актуальной проблемой детского возраста. Несмотря на преобладание в структуре острых кишечных инфекций у детей вирусных гастроэнтеритов, дизентерия сохраняет свою актуальность вследствие развития тяжелых форм болезни и серьезных осложнений. Выбор антимикробных препаратов для этиотропной терапии бактериальных диарей в детском возрасте с учетом действующих международных и российских рекомендаций является сложным и неоднозначным. Эффективность многих современных антибактериальных препаратов, традиционно используемых для лечения шигеллеза и других инфекционных диарей, снижается из-за высокой распространенности полирезистентных штаммов. Известно, что до настоящего времени при инфекционных диареях проводится необоснованно длительная антибактериальная терапия со сменой 3–4 лекарственных средств, широко назначаются повторные курсы антимикробных препаратов при реконвалесцентном бактериовыделении возбудителей ОКИ, реже имеет место неоправданно короткая антимикробная терапия. Несмотря на наличие современных диагностических тест-систем, антибиотикоасоциированные диареи часто поздно диагностируются, что приводит к развитию тяжелых форм болезни или осложнений. Отрицательный тест на токсины C. difficile не позволяет полностью исключить антибиотикоассоциированный характер диареи. В качестве примера в статье приведен клинический случай дизентерии Флекснера у ребенка, вызванный штаммом со множественной анти- биотикорезистентностью и приведший к развитию антибиотикоассоциированного колита и динамической кишечной непроходимости. Следовательно, при выборе антимикробного средства для лечения кишечной инфекции необходимо учитывать региональные особенности циркулирующих штаммов возбудителя

Клинические рекомендации по диагностике, профилактике и лечению остеопороза

У клінічних рекомендаціях освітлені загальні питання актуальності остеопорозу, клінічні фактори ризику розвитку остеопорозу та низькоенергетичних переломів, представлені особливості об’єктивного огляду пацієнтів із остеопорозом, сучасні методи лабораторного та інструментального дослідження кісткової тканини, сучасні тенденції профілактики і фармакологічної терапії остеопорозу. Дані настанови рекомендовані для лікарів-терапевтів, профпатологів, лікарів загальної практикисімейної медицини.The clinical recommendations cover the general issues of the relevance of osteoporosis, clinical risk factors for osteoporosis and low-energy fractures, present features of an objective examination of patients with osteoporosis, modern methods of laboratory and instrumental examination of bone tissue and current trends in preventive care and pharmacology. These guidelines are recommended for physicians, occupational therapists, general practitioners (family doctors).В клинических рекомендациях освещены общие вопросы актуальности остеопороза, клинические факторы риска развития остеопороза и низкоэнергетических переломов, представлены особенности объективного осмотра пациентов с остеопорозом, современные методы лабораторного и инструментального исследования костной ткани, современные тенденции профилактики и фармакологической терапии остеопороза. Данные установки рекомендованы для врачейтерапевтов, профпатологов, врачей общей практики-семейной медицины

The effectiveness of DENS- and physiotherapy in combination with a standard regimen of drug treatment in patients with osteoporosis

Исследование было проведено на 250 пациентах с верифицированным диагнозом остеопороз и остеопения. Все пациенты были разделены на три группы: основная клиническая группа А – для лечения использовалась кинезиотерапия в сочетании со стандартной схемой медикаментозной терапии; основная клиническая группа Б - для лечения применялась ДЕНС- и кинезиотерапия в комплексе со стандартной схемой медикаментозного лечения; контрольная группа - применялась стандартная медикаментозная терапия. Было установлено, что комплексное применение ДЕНС- и кинезиотерапии в сочетании с остеотропными препаратами, является более эффективным чем применение только стандартной медикаментозной схемы у пациентов с остеопорозом и остеопенией. На основании полученных данных разработан комплекс лечебных упражнений для лиц с пониженной минеральной плотностью костной ткани разной степени выраженности.Дослідження було проведено на 250 пацієнтах з верифікованим діагнозом остеопороз і остеопенія. Всі пацієнти були розділені на три групи: основна клінічна група А – для лікування використовувалася кінезіотерапія в поєднанні зі стандартною схемою медикаментозної терапії; основна клінічна група Б – для лікування застосовувалася ДЕНС- і кінезіотерапія в комплексі зі стандартною схемою медикаментозного лікування; контрольна група - застосовувалася стандартна медикаментозна терапія. Було встановлено, що комплексне застосування ДЕНС- і кінезіотерапії у поєднанні з остеотропними препаратами, є більш ефективним ніж застосування тільки стандартної медикаментозної схеми у пацієнтів з остеопорозом і остеопенією. На підставі отриманих даних розроблено комплекс лікувальних вправ для осіб із зниженою мінеральною щільністю кісткової тканини різного ступеню вираженості.The study was conducted on 250 patients with verified diagnosis of osteoporosis and osteopenia. All patients were divided into three groups: drug therapy; main clinical group B – used to treat DENS- and kinesiotherapy in conjunction with a standard regimen of drug treatment; control group – used standard medical therapy. It has been found that the combined application DENS- and physiotherapy combined with bone-seeking agents is more effective than using only standard medical scheme in patients with osteoporosis and osteopenia. Based on these data the complex of therapeutic exercises for persons with reduced bone mineral density of different severity

Amyloid Oligomer Conformation in a Group of Natively Folded Proteins

Recent in vitro and in vivo studies suggest that destabilized proteins with defective folding induce aggregation and toxicity in protein-misfolding diseases. One such unstable protein state is called amyloid oligomer, a precursor of fully aggregated forms of amyloid. Detection of various amyloid oligomers with A11, an anti-amyloid oligomer conformation-specific antibody, revealed that the amyloid oligomer represents a generic conformation and suggested that toxic β-aggregation processes possess a common mechanism. By using A11 antibody as a probe in combination with mass spectrometric analysis, we identified GroEL in bacterial lysates as a protein that may potentially have an amyloid oligomer conformation. Surprisingly, A11 reacted not only with purified GroEL but also with several purified heat shock proteins, including human Hsp27, 40, 70, 90; yeast Hsp104; and bovine Hsc70. The native folds of A11-reactive proteins in purified samples were characterized by their anti-β-aggregation activity in terms of both functionality and in contrast to the β-aggregation promoting activity of misfolded pathogenic amyloid oligomers. The conformation-dependent binding of A11 with natively folded Hsp27 was supported by the concurrent loss of A11 reactivity and anti-β-aggregation activity of heat-treated Hsp27 samples. Moreover, we observed consistent anti-β-aggregation activity not only by chaperones containing an amyloid oligomer conformation but also by several A11-immunoreactive non-chaperone proteins. From these results, we suggest that the amyloid oligomer conformation is present in a group of natively folded proteins. The inhibitory effects of A11 antibody on both GroEL/ES-assisted luciferase refolding and Hsp70-mediated decelerated nucleation of Aβ aggregation suggested that the A11-binding sites on these chaperones might be functionally important. Finally, we employed a computational approach to uncover possible A11-binding sites on these targets. Since the β-sheet edge was a common structural motif having the most similar physicochemical properties in the A11-reactive proteins we analyzed, we propose that the β-sheet edge in some natively folded amyloid oligomers is designed positively to prevent β aggregation

The Cryo-EM Structure of a Complete 30S Translation Initiation Complex from Escherichia coli

Formation of the 30S initiation complex (30S IC) is an important checkpoint in regulation of gene expression. The selection of mRNA, correct start codon, and the initiator fMet-tRNAfMet requires the presence of three initiation factors (IF1, IF2, IF3) of which IF3 and IF1 control the fidelity of the process, while IF2 recruits fMet-tRNAfMet. Here we present a cryo-EM reconstruction of the complete 30S IC, containing mRNA, fMet-tRNAfMet, IF1, IF2, and IF3. In the 30S IC, IF2 contacts IF1, the 30S subunit shoulder, and the CCA end of fMet-tRNAfMet, which occupies a novel P/I position (P/I1). The N-terminal domain of IF3 contacts the tRNA, whereas the C-terminal domain is bound to the platform of the 30S subunit. Binding of initiation factors and fMet-tRNAfMet induces a rotation of the head relative to the body of the 30S subunit, which is likely to prevail through 50S subunit joining until GTP hydrolysis and dissociation of IF2 take place. The structure provides insights into the mechanism of mRNA selection during translation initiation

Изучение ассоциации однонуклеотидных полиморфных замен в генах ферментов антиоксидантной системы с риском развития рака предстательной железы в Сибирском регионе России

The influence of polymorphic substitutions in antioxidant system genes (SNPsrs1050450 in the GPX1 gene, rs1695 and rs1138272 in the GSTP1gene and rs4880 in the MnSOD gene) on the risk of prostate cancer development in men living in the Siberian region of Russia was studied. The relationship between the studied genotypes and clinical parameters (disease stage and PSA level) was analyzed. For this purpose, the incidence of the studied allelic variants was compared between 399 with prostate cancer patients and 344 men with no history of prostate cancer. Genotyping was performed using real-time PCR. No statistically significant association with the risk of developing prostate cancer was found in the studied SNPs (p>0,05). For the GSTP1SNPrs1695, the correlation with disease stage was obtained: The GG genotype occurred more frequently in patients with stage III-IV prostate cancer (OR [C.I.]=2,66 [1,15–6,18], p=0,02). Both studied SNPs of the GSTP1 gene were associated with the level of prostate-specific antigen (PSA) in blood: the GG rs1695 genotype and TT rs1138272 genotype were associated with higher PSA levels (p=1,5×10-3)Изучено влияние ряда полиморфных замен в генах антиоксидантной системы (SNPsrs1050450 гена GPX1, rs1695 и rs1138272 гена GSTP1 и rs4880 гена MnSOD) на риск развития рака предстательной железы у мужчин, проживающих в Сибирском регионе России. Проведен анализ взаимосвязи исследуемых генотипов с клиническими параметрами (стадией заболевания и уровнем ПСА). С этой целью сравнили частоту встречаемости исследуемых аллельных вариантов у 392 пациентов с раком простаты и у 344 мужчин без онкологических заболеваний в анамнезе. Генотипирование выполнялось при помощи ПЦР в режиме реального времени. Ни для одного из исследуемых SNPs не было получено статистически значимой ассоциации с риском развития рака пред- стательной железы (p>0,05). Для SNPrs1695 гена GSTP1 получена корреляция со стадией заболевания: генотип GG статистически значимо чаще встречается у больных раком простаты III–IV стадий (OR[C.I.]=2,66 [1,15–6,18], p=0,02). Оба исследуемых SNPs гена GSTP1 ассоциированы с уровнем простат-специфического антигена (ПСА) в крови: генотип GG rs1695 и генотип TT rs1138272 ассоциированы с более высокими показателями ПСА (p=1,5×10-3)

Micromechanical Properties of Injection-Molded Starch–Wood Particle Composites

The micromechanical properties of injection molded starch–wood particle composites were investigated as a function of particle content and humidity conditions. The composite materials were characterized by scanning electron microscopy and X-ray diffraction methods. The microhardness of the composites was shown to increase notably with the concentration of the wood particles. In addition,creep behavior under the indenter and temperature dependence were evaluated in terms of the independent contribution of the starch matrix and the wood microparticles to the hardness value. The influence of drying time on the density and weight uptake of the injection-molded composites was highlighted. The results revealed the role of the mechanism of water evaporation, showing that the dependence of water uptake and temperature was greater for the starch–wood composites than for the pure starch sample. Experiments performed during the drying process at 70°C indicated that the wood in the starch composites did not prevent water loss from the samples.Peer reviewe