Estimation of Deformational Properties of a Stratum-Borehole System Based on Analysis of Barometric and Tidal Responses of the Water Level in a Borehole

Statically isolated conditions in the stratum–borehole hydrogeological system under consideration at periods of ≥ 3 h are established on the basis of the investigation of barometric and tidal responses of the water level in a borehole located in the territory of the Mikhnevo Geophysical Observatory, Institute of Geosphere Dynamics, Russian Academy of Sciences. The barometric effectiveness, tidal sensitivity of the water level, elastic parameters, and porosity of water-bearing rocks are estimated. A model of the inertial character of the water exchange in the stratum–borehole system is constructed depending on the period of variations with allowance for the borehole design, as well as the water transmissibility and elastic capacity of the aquifer. The results of modeling are in compliance with the dependence of the amplitude transfer function from variations in the atmospheric pressure to variations in the water level. The results of processing the data of high-precision measurements made it possible to refine the transmissibility of the aquifer obtained from the data of experimental filtration works

On Isotropic Turbulence in the Dark Fluid Universe

As first part of this work, experimental information about the decay of isotropic turbulence in ordinary hydrodynamics, u^2(t) proportional to t^{-6/5}, is used as input in FRW equations in order to investigate how an initial fraction f of turbulent kinetic energy in the cosmic fluid influences the cosmological development in the late, quintessence/phantom, universe. First order perturbative theory to the first order in f is employed. It turns out that both in the Hubble factor, and in the energy density, the influence from the turbulence fades away at late times. The divergences in these quantities near the Big Rip behave essentially as in a non-turbulent fluid. However, for the scale factor, the turbulence modification turns out to diverge logarithmically. As second part of our work, we consider the full FRW equation in which the turbulent part of the dark energy is accounted for by a separate term. It is demonstrated that turbulence occurrence may change the future universe evolution due to dissipation of dark energy. For instance, phantom-dominated universe becomes asymptotically a de Sitter one in the future, thus avoiding the Big Rip singularity.Comment: 10 pages, no figures, significant revision. Matches published versio

Risk profiles and one-year outcomes of patients with newly diagnosed atrial fibrillation in India: Insights from the GARFIELD-AF Registry.

BACKGROUND: The Global Anticoagulant Registry in the FIELD-Atrial Fibrillation (GARFIELD-AF) is an ongoing prospective noninterventional registry, which is providing important information on the baseline characteristics, treatment patterns, and 1-year outcomes in patients with newly diagnosed non-valvular atrial fibrillation (NVAF). This report describes data from Indian patients recruited in this registry. METHODS AND RESULTS: A total of 52,014 patients with newly diagnosed AF were enrolled globally; of these, 1388 patients were recruited from 26 sites within India (2012-2016). In India, the mean age was 65.8 years at diagnosis of NVAF. Hypertension was the most prevalent risk factor for AF, present in 68.5% of patients from India and in 76.3% of patients globally (P < 0.001). Diabetes and coronary artery disease (CAD) were prevalent in 36.2% and 28.1% of patients as compared with global prevalence of 22.2% and 21.6%, respectively (P < 0.001 for both). Antiplatelet therapy was the most common antithrombotic treatment in India. With increasing stroke risk, however, patients were more likely to receive oral anticoagulant therapy [mainly vitamin K antagonist (VKA)], but average international normalized ratio (INR) was lower among Indian patients [median INR value 1.6 (interquartile range {IQR}: 1.3-2.3) versus 2.3 (IQR 1.8-2.8) (P < 0.001)]. Compared with other countries, patients from India had markedly higher rates of all-cause mortality [7.68 per 100 person-years (95% confidence interval 6.32-9.35) vs 4.34 (4.16-4.53), P < 0.0001], while rates of stroke/systemic embolism and major bleeding were lower after 1 year of follow-up. CONCLUSION: Compared to previously published registries from India, the GARFIELD-AF registry describes clinical profiles and outcomes in Indian patients with AF of a different etiology. The registry data show that compared to the rest of the world, Indian AF patients are younger in age and have more diabetes and CAD. Patients with a higher stroke risk are more likely to receive anticoagulation therapy with VKA but are underdosed compared with the global average in the GARFIELD-AF. CLINICAL TRIAL REGISTRATION-URL: http://www.clinicaltrials.gov. Unique identifier: NCT01090362

ВЛИЯНИЕ ФОТОГЕМОТЕРАПИИ НА ИММУНОЛОГИЧЕСКИЕ ПОКАЗАТЕЛИ ПРИ БРОНХИАЛЬНОЙ АСТМЕ

Background: Photohemotherapy combined with conventional therapy can increase the treatment efficacy in asthma. However, the influence of quantumhemotherapy on pathogenetic mechanisms of the disease has been poorly studied.Aim: To evaluate the influence of blue and red light hemotherapy on blood immunological parаmeters in asthma patients.Materials and methods: Four hundred and eighty patients admitted to the in-patient department with mild (44.5%) and severe (55.5%) exacerbations of persistent moderate asthma, were randomized into two groups: the main group (n = 250), which, along with conventional treatment, received photohemotherapy with blue (n = 220) or red (n = 30) light, and the control group (n = 230), which received conventional treatment only. Before and after treatment, immunological assessments were performed that included phenotyping of the lymphocyte subpopulations (CD3, CD4, CD8, CD16, CD19, CD56), assessment of phagocytal activity of leukocytes, measurement of circulating immune complexes (CIC) and immunoglobulin levels (IgE, IgG, IgM and IgA).Results: After combined treatment, compared to baseline values, patients from the main group had a significant increase in СD3+-lymphocytes (from 32.34 ± 2.28 to 60.73 ± 0.67%) and their immunoregulatory subpopulations – СD4+-helpers (from 17.94 ± 2.01 to 38.55 ± 0.72%) and СD8+- suppressors (from 17.38 ± 1.98 to 27.6 ± 0.48%), as well as a trend towards a decrease in СD16+-killers (from 24.55 ± 0.43 to 16.65 ± 0.37%) and an increase in СD19+ В-cells (from 25.12 ± 1.12 to 27.15 ± 0.45%), a decrease of IgE (from 68.3 ± 0.51 to 60.2 ± 0.61%) and CIC (from 54.5 ± 1.22 to 40.3 ± 0.12%). In the control group, there was a trend towards a decrease of СD3+-lymphocytes (59.83 ± 0.7 and 59.27 ± 0.715%) and СD4+-helpers (38.8 ± 0.5 and 38.41 ± 0.64%), normal counts of СD8+-suppressors (28.12 ± 0.58%), and a trend towards a decrease in СD16+-killers (28.2 ± 0.6 and 26.0 ± 0.57%) and an increase in СD19+ В-cells (29.22 ± 0.6 and 29.47 ± 0.58%), a decrease of IgE (68.8 ± 0.91 and 55.2 ± 0.55%) and CIC levels (49.2 ± 0.9 and 45.3 ± 1.05%, respectively). Analysis of cytokine profiles after conventional treatment showed a non-significant decrease in mean levels of allergic inflammatory interleukins (IL) (from 90.5 to 88.3 pg/mL for IL4 and from 68.25 to 67.4 pg/mL for IL5), as well as a non-significant increase in mean concentrations of infectious inflammatory cytokines (from 1.81 to 1.85 pg/mL for IL10 and from 3.72 to 3.89 pg/mL for IFNγ). The use of photohemotherapy led to a decrease in abnormally high IL4 levels almost to the normal (68.55 pg/mL) and to a trend to a decrease in IL5 levels (42.1 pg/mL). Also, there was a significant increase in IL10 (3.91 pg/mL) and IFNγ (5.23 pg/mL) levels to above their baseline values. In patients with severe asthma, a significantly decreased IgM levels were found, both before and after the course of blue light photohemotherapy (0.97 ± 0.1 and 0.89 ± 0.2 g/L, respectively). After treatment, serum IgG levels increased significantly in patients with moderate asthma, compared to baseline (18.3 ± 2.7 and 11.54 ± 0.8 g/L), whereas initially high levels in patients with severe asthma became normal (15.9 ± 4.8 and 18.3 ± 2.7 g/L, respectively).Conclusion: The use of photohemotherapy exerts marked positive effect on blood immunological parameters in asthma patients. The use of blue light is more effective, compared to red light photohemotherapy.Актуальность. Фотогемотерапия в сочетании со стандартной терапией способна увеличивать эффективность лечения бронхиальной астмы. Однако влияние квантовой гемотерапии на иммунные патогенетические механизмы заболевания мало изучено.Цель – оценить влияние фотогемотерапии синим и красным светом на иммунологические показатели крови у больных бронхиальной астмой.Материал и методы. Четыреста восемьдесят больных, поступивших в стационар с легкими (44,5%) и тяжелым (55,5%) обострением персистирующей бронхиальной астмы среднетяжелого течения, были рандомизированно распределены в основную группу (n = 250), в которой наряду с традиционными методами лечения использовали фотогемотерапию синим (n = 220) или красным (n = 30) светом, и в контрольную группу (n = 230), получавшую стандартное лечение. До и после лечения проводили иммунологическое обследование, включавшее фенотипирование лимфоцитов (субпопуляции) – CD3, CD4, CD8, CD16, CD19, CD56; оценку фагоцитарной активности лейкоцитов; определение циркулирующих иммунных комплексов (ЦИК); исследование иммуноглобулинов класса E (IgE), G (IgG), M (IgM) и A (IgA).Результаты. На фоне комплексной терапии по сравнению с показателями до лечения у пациентов опытной группы отмечено достоверное увеличение содержания СD3+- лимфоцитов (с 32,34 ± 2,28 до 60,73 ± 0,67%) и их иммунорегуляторных субпопуляций – СD4+- клеток хелперов (с 17,94 ± 2,01 до 38,55 ± 0,72%) и СD8+-клеток супрессоров (с 17,38 ± 1,98 до 27,6 ± 0,48%), а также тенденция к снижению СD16+-клеток киллеров (с 24,55 ± 0,43 до 16,65 ± 0,37%) и увеличение СD19+ В-клеток (с 25,12 ± 1,12 до 27,15 ± 0,45%), уменьшение IgE (с 68,3 ± 0,51 до 60,2 ± 0,61%) и ЦИК (с 54,5 ± 1,22 до 40,3 ± 0,12%). В контрольной группе наблюдалась тенденция к снижению количества СD3+- лимфоцитов (59,83 ± 0,7 и 59,27 ± 0,715%) и СD4+-клеток хелперов (38,8 ± 0,5 и 38,41 ± 0,64%), нормальный уровень СD8+-клеток супрессоров (28,12 ± 0,58%), а также тенденция к снижению СD16+-клеток киллеров (28,2 ± 0,6 и 26 ± 0,57%) и увеличение СD19+ В-клеток (29,22 ± 0,6 и 29,47 ± 0,58%), уменьшение IgE (68,8 ± 0,91 и 55,2 ± 0,55%) и ЦИК (49,2 ± 0,9 и 45,3 ± 1,05% соответственно). Анализ цитокинового профиля после лечения стандартными методами показал незначительное снижение среднего уровня интерлейкинов (ИЛ) аллергического воспаления (с 90,5 до 88,3 пг/мл для ИЛ-4 и с 68,25 до 67,4 пг/мл для ИЛ-5) наряду с незначительным повышением средней концентрации цитокинов инфекционного воспаления (с 1,81 до 1,85 пг/мл для ИЛ-10 и с 3,72 до 3,89 пг/мл для интерферона-γ (ИФН-γ)). Использование фотогемотерапии приводило к снижению патологически высоких уровней ИЛ-4 почти до нормы (68,55 пг/мл) и проявлению тенденции к снижению концентрации ИЛ-5 (42,1 пг/мл), наблюдалось также достоверное увеличение концентрации ИЛ-10 (3,91 пг/мл) и ИФН-γ (5,23 пг/мл) выше уровня до лечения. Отмечено существенное снижение концентрации IgM у больных тяжелой бронхиальной астмой как до, так и после курса фотогемотерапии синим светом (0,97 ± 0,1 и 0,89 ± 0,2 г/л соответственно). При определении концентрации сывороточного IgG зарегистрировано достоверное ее увеличение после лечения по сравнению с исходным значением у пациентов со среднетяжелой бронхиальной астмой (18,3 ± 2,7 и 11,54 ± 0,8 г/л) и нормализация изначально повышенной концентрации у пациентов с тяжелой бронхиальной астмой (15,9 ± 4,8 и 18,3 ± 2,7 г/л соответственно).Заключение. Применение фотогемотерапии имеет выраженное положительное влияние на иммунологические показатели крови у больных бронхиальной астмой. Использование синего света является более эффективным по сравнению с фотогемотерапией красным светом

L1 drives IFN in senescent cells and promotes age-associated inflammation

Molecular Epidemiolog

L1 drives IFN in senescent cells and promotes age-associated inflammation

Retrotransposable elements are deleterious at many levels, and the failure of host surveillance systems for these elements can thus have negative consequences. However, the contribution of retrotransposon activity to ageing and age-associated diseases is not known. Here we show that during cellular senescence, L1 (also known as LINE-1) retrotransposable elements become transcriptionally derepressed and activate a type-I interferon (IFN-I) response. The IFN-I response is a phenotype of late senescence and contributes to the maintenance of the senescence-associated secretory phenotype. The IFN-I response is triggered by cytoplasmic L1 cDNA, and is antagonized by inhibitors of the L1 reverse transcriptase. Treatment of aged mice with the nucleoside reverse transcriptase inhibitor lamivudine downregulated IFN-I activation and age-associated inflammation (inflammaging) in several tissues. We propose that the activation of retrotransposons is an important component of sterile inflammation that is a hallmark of ageing, and that L1&nbsp;reverse transcriptase is a relevant target for the treatment of age-associated disorders

СОКРАЩЕННЫЙ КУРС «ТРОЙНОЙ» ПРОТИВОВИРУСНОЙ ТЕРАПИИ С ТЕЛАПРЕВИРОМ: ПРИНЦИПЫ ОТБОРА ПАЦИЕНТОВ

Background: The beginning of a new era of direct acting antivirals sets up its own rules, that is, to achieve the highest efficacy with the shortest duration of treatment. It is assumed that the use of the first generation of direct acting antivirals, similarly to interferon-free regimens, would allow for personalization of approaches to their prescriptions.Aim: To identify the most important parameters that can predict the greatest efficacy of triple antiviral therapy of 12 week duration in patients with chronic hepatitis C genotype 1.Materials and methods: The study included 204 patients with chronic hepatitis C virus (HCV) genotype 1 at an early stage of liver disease (METAVIR score F0-F2), who were either treatment-naive or had a history of relapse after standard of care antiviral therapy. In addition to routine work-up, all patients were screened for IL28B polymorphism; in the course of the treatment viral kinetics was assessed by an ultrasensitive polymerase chain reaction (PCR) (with lower limit of quantification of 12 IU/ml). Duration of the triple therapy (pegylated interferon-α2a, ribavirin and telaprevir) was reduced to 12 weeks if a rapid virological response was achieved; otherwise the patients continued their treatment in according with guidelines. Results: A complete rapid virological response was achieved in 174 patients (81.6%), in whom the duration of triple therapy was 12 weeks. According to the protocol, 25 patients with a partial rapid virological response continued their standard antiviral therapy for 12 weeks more. In those who achieved a rapid virological response, there was an association between IL28B-CC genotype at rs12979860 and maintenance of zero viremia at 12 weeks after termination of antiviral therapy (r = 0.38, p 0.001). In all such patients there was a stable virological response at 12 weeks of the follow-up. Monitoring of viral load after 14 days of antiviral treatment was not predictive of its success. The preliminary results of a shortened (12 week) course of triple telaprevir-based viral therapy allowed to identify the most significant parameters of 100% efficacy, i.e., absence of the virus in blood at 12 weeks after termination of antiviral therapy. Conclusion: A 12 week course of triple telaprevir-based combination therapy is an optimal regimen for achievement of a stable virological response after 12 weeks of the follow-up in treatment-naïve patients with HCV genotype 1 or with a relapse after previous conventional antiviral treatment, who have IL28B – CC polymorphism, are at an early stage of liver disease and who achieve a rapid complete virological response confirmed by a highly sensitive PCR.Актуальность. Наступление новой эры препаратов прямого противовирусного действия диктует свои правила – достижение максимальной эффективности при наименьшей продолжительности курса лечения. Предположительно, выровнять шансы на излечение при применении первых представителей этой группы препаратов – аналогично безинтерфероновым схемам противовирусной терапии – позволит персонифицированный подход к их назначению.Цель – определить наиболее значимые параметры, позволяющие прогнозировать наибольшую эффективность противовирусной терапии в «тройном» режиме с длительностью курса 12 недель у пациентов с хроническим гепатитом С 1-го генотипа. Материал и методы. В исследование включены 204 пациента с хроническим гепатитом С 1-го генотипа на начальных стадиях заболевания печени (F0–F2 по шкале METAVIR), ранее не получавших лечение или с рецидивом после предшествующего курса стандартной противовирусной терапии. На скрининге каждому пациенту помимо спектра необходимых лабораторно-инструментальных исследований проводилось определение полиморфизма IL28B, в процессе лечения изучали вирусную кинетику ультрачувствительным методом полимеразной цепной реакции (ПЦР) (аналитическая чувствительность – 12 МЕ/мл). Условием сокращения курса «тройной» противовирусной терапии (пегилированный интерферон α2а, рибавирин, телапревир) до 12 недель было достижение быстрого вирусологического ответа. Остальные пациенты продолжали лечение в соответствии с рекомендованными сроками.Результаты. Полный быстрый вирусологический ответ был достигнут у 174 пациентов, для которых курс противовирусной терапии в «тройном» режиме составил 12 недель. По итогам лечения 81,6% больных достигли устойчивого вирусологического ответа через 12 недель периода наблюдения. По требованиям протокола 25 пациентов с наличием неполного быстрого вирусологического ответа продолжили стандартную противовирусную терапию на протяжении еще 12 недель. У лиц, достигших быстрого вирусологического ответа, выявлено наличие зависимости между генотипом СС IL28B в позиции rs12979860 и сохранением авиремии через 12 недель после окончания противовирусной терапии (r = 0,38, p 0,001). У всех пациентов с подобными характеристиками был зафиксирован устойчивый вирусологический ответ через 12 недель периода наблюдения.Мониторируемая вирусная кинетика через 14 суток противовирусной терапии не сыграла роли в оценке шансов на успех лечения. Предварительные результаты укороченного до 12 недель курса «тройной» противовирусной терапии с использованием телапревира позволили определить наиболее значимые параметры, позволяющие достигнуть 100% эффективности – авиремии через 12 недель после окончания противовирусной терапии. Заключение. Двенадцатинедельный курс «тройной» комбинированной терапии с телапревиром является оптимальным для достижения устойчивого вирусологического ответа через 12 недель после окончания противовирусной терапии у ранее не леченных пациентов с хроническим гепатитом С 1-го генотипа или рецидивом после предшествующего стандартного курса противовирусной терапии, генотипом СС IL28B на начальных стадиях заболевания печени при условии достижения полного быстрого вирусологического ответа, зарегистрированного высокочувствительным методом ПЦР