Dibucaine in Ionic-Gradient Liposomes: Biophysical, Toxicological, and Activity Characterization

Administration of local anesthetics is one of the most effective pain control techniques for postoperative analgesia. However, anesthetic agents easily diffuse into the injection site, limiting the time of anesthesia. One approach to prolong analgesia is to entrap local anesthetic agents in nanostructured carriers (e.g., liposomes). Here, we report that using an ammonium sulphate gradient was the best strategy to improve the encapsulation (62.6%) of dibucaine (DBC) into liposomes. Light scattering and nanotracking analyses were used to characterize vesicle properties, such as, size, polydispersity, zeta potentials, and number. In vitro kinetic experiments revealed the sustained release of DBC (50% in 7 h) from the liposomes. In addition, in vitro (3T3 cells in culture) and in vivo (zebrafish) toxicity assays revealed that ionic-gradient liposomes were able to reduce DBC cyto/cardiotoxicity and morphological changes in zebrafish larvae. Moreover, the anesthesia time attained after infiltrative administration in mice was longer with encapsulated DBC (27 h) than that with free DBC (11 h), at 320 μM (0.012%), confirming it as a promising long-acting liposome formulation for parenteral drug administration of dibucaine.Fil: Couto, Verônica M.. Universidade Estadual de Campinas; BrasilFil: Prieto, Maria Jimena. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - La Plata. Instituto Multidisciplinario de Biología Celular. Grupo Vinculado al IMBICE - Grupo de Biología Estructural y Biotecnología-Universidad Nacional de Quilmes - GBEyB | Provincia de Buenos Aires. Gobernación. Comisión de Investigaciones Científicas. Instituto Multidisciplinario de Biología Celular. Grupo Vinculado al IMBICE - Grupo de Biología Estructural y Biotecnología-Universidad Nacional de Quilmes - GBEyB | Universidad Nacional de la Plata. Instituto Multidisciplinario de Biología Celular. Grupo Vinculado al IMBICE - Grupo de Biología Estructural y Biotecnología-Universidad Nacional de Quilmes - GBEyB; ArgentinaFil: Igartúa, Daniela. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - La Plata. Instituto Multidisciplinario de Biología Celular. Grupo Vinculado al IMBICE - Grupo de Biología Estructural y Biotecnología-Universidad Nacional de Quilmes - GBEyB | Provincia de Buenos Aires. Gobernación. Comisión de Investigaciones Científicas. Instituto Multidisciplinario de Biología Celular. Grupo Vinculado al IMBICE - Grupo de Biología Estructural y Biotecnología-Universidad Nacional de Quilmes - GBEyB | Universidad Nacional de la Plata. Instituto Multidisciplinario de Biología Celular. Grupo Vinculado al IMBICE - Grupo de Biología Estructural y Biotecnología-Universidad Nacional de Quilmes - GBEyB; ArgentinaFil: Feas, Daniela Agustina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - La Plata. Instituto Multidisciplinario de Biología Celular. Grupo Vinculado al IMBICE - Grupo de Biología Estructural y Biotecnología-Universidad Nacional de Quilmes - GBEyB | Provincia de Buenos Aires. Gobernación. Comisión de Investigaciones Científicas. Instituto Multidisciplinario de Biología Celular. Grupo Vinculado al IMBICE - Grupo de Biología Estructural y Biotecnología-Universidad Nacional de Quilmes - GBEyB | Universidad Nacional de la Plata. Instituto Multidisciplinario de Biología Celular. Grupo Vinculado al IMBICE - Grupo de Biología Estructural y Biotecnología-Universidad Nacional de Quilmes - GBEyB; ArgentinaFil: Ribeiro, Lígia N.M.. Universidade Estadual de Campinas; BrasilFil: Silva, Camila M.G.. Universidade Estadual de Campinas; BrasilFil: Castro, Simone R.. Universidade Estadual de Campinas; BrasilFil: Guilherme, Viviane A.. Universidade Estadual de Campinas; BrasilFil: Dantzger, Darlene D.. Universidade Estadual de Campinas; BrasilFil: Machado, Daisy. Universidade Estadual de Campinas; BrasilFil: Alonso, Silvia del Valle. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - La Plata. Instituto Multidisciplinario de Biología Celular. Grupo Vinculado al IMBICE - Grupo de Biología Estructural y Biotecnología-Universidad Nacional de Quilmes - GBEyB | Provincia de Buenos Aires. Gobernación. Comisión de Investigaciones Científicas. Instituto Multidisciplinario de Biología Celular. Grupo Vinculado al IMBICE - Grupo de Biología Estructural y Biotecnología-Universidad Nacional de Quilmes - GBEyB | Universidad Nacional de la Plata. Instituto Multidisciplinario de Biología Celular. Grupo Vinculado al IMBICE - Grupo de Biología Estructural y Biotecnología-Universidad Nacional de Quilmes - GBEyB; ArgentinaFil: de Paula, Eneida. Universidade Estadual de Campinas; Brasi

Functional hybrid nanoemulsions for sumatriptan intranasal delivery

In recent years, advanced nanohybrid materials processed as pharmaceuticals have proved to be very advantageous. Triptans, such as the commercially available intranasal sumatriptan (SMT), are drugs employed in the treatment of painful migraine symptoms. However, SMT effectiveness by the intranasal route is limited by its high hydrophilicity and poor mucoadhesion. Therefore, we designed hybrid nanoemulsions (NE) composed of copaiba oil as the organic component plus biopolymers (xanthan, pectin, alginate) solubilized in the continuous aqueous phase, aiming at the intranasal release of SMT (2% w/v). Firstly, drug-biopolymer complexes were optimized in order to decrease the hydrophilicity of SMT. The resultant complexes were further encapsulated in copaiba oil-based nanoparticles, forming NE formulations. Characterization by FTIR-ATR, DSC, and TEM techniques exposed details of the molecular arrangement of the hybrid systems. Long-term stability of the hybrid NE at 25°C was confirmed over a year, regarding size (~ 120 nm), polydispersity (~ 0.2), zeta potential (~ −25 mV), and nanoparticle concentration (~ 2.1014 particles/mL). SMT encapsulation efficiency in the formulations ranged between 41–69%, extending the in vitro release time of SMT from 5 h (free drug) to more than 24 h. The alginate-based NE was selected as the most desirable system and its in vivo nanotoxicity was evaluated in a zebrafish model. Hybrid NE treatment did not affect spontaneous movement or induce morphological changes in zebrafish larvae, and there was no evidence of mortality or cardiotoxicity after 48 h of treatment. With these results, we propose alginate-based nanoemulsions as a potential treatment for migraine pain.Fil: Ribeiro, Lígia N. M.. Universidade Estadual de Campinas; BrasilFil: Rodrigues da Silva, Gustavo H.. Universidade Estadual de Campinas; BrasilFil: Couto, Verônica M.. Universidade Estadual de Campinas; BrasilFil: Castro, Simone R.. Universidade Estadual de Campinas; BrasilFil: Breitkreitz, Márcia C.. Universidade Estadual de Campinas; BrasilFil: Martinez, Carolina Soledad. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - La Plata. Instituto Multidisciplinario de Biología Celular. Provincia de Buenos Aires. Gobernación. Comisión de Investigaciones Científicas. Instituto Multidisciplinario de Biología Celular. Universidad Nacional de La Plata. Instituto Multidisciplinario de Biología Celular; Argentina. Universidad Nacional de Quilmes; ArgentinaFil: Igartúa, Daniela. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina. Universidad Nacional de Quilmes; ArgentinaFil: Prieto, Maria Jimena. Universidad Nacional de Quilmes; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - La Plata. Instituto Multidisciplinario de Biología Celular. Provincia de Buenos Aires. Gobernación. Comisión de Investigaciones Científicas. Instituto Multidisciplinario de Biología Celular. Universidad Nacional de La Plata. Instituto Multidisciplinario de Biología Celular; ArgentinaFil: de Paula, Eneida. Universidade Estadual de Campinas; Brasi

La precarización extrema en el mercado de trabajo agrario en Estados Unidos

This article aims to examine the impact of the double agenda of U.S. immigration policy on the agricultural labor market in that country. Through a series of qualitative interviews of Mexican enganchadores (recruiters) and migrant workers from Mexico and Central America, it analyzes how this immigration policy deploys a militarized spectacle of arrests, detentions and deportations, at the same time that it facilitates undocumented migration. The article concludes that the toughening of border control policy has promoted the creation of an irregular agricultural labor market characterized by high levels of labor exploitation and extreme precariousness, which has led to the resurgence of a practice that was common a century ago: the enganche or recruitment of farmworkers