Bayesian Approach to Model CD137 Signaling in Human M.tuberculosis in vitro Responses

Abstract Immune responses are qualitatively and quantitatively influenced by a complex network of receptor-ligand interactions. Among them, the CD137:CD137L pathway is known to modulate innate and adaptive human responses against Mycobacterium tuberculosis. However, the underlying mechanisms of this regulation remain unclear. In this work, we developed a Bayesian Computational Model (BCM) of in vitro CD137 signaling, devised to fit previously gathered experimental data. The BCM is fed with the data and the prior distribution of the model parameters and it returns theirposterior distribution and the model evidence, which allows comparing alternative signaling mechanisms. The BCM uses a coupled system of non-linear differential equations to describe the dynamics of Antigen Presenting Cells, Natural Killer and T Cells together with the interpheron (IFN)-c and tumor necrosis factor (TNF)-a levels in the media culture. Fast and complete mixing of the media is assumed. The prior distribution of the parameters that describe the dynamics of the immunological response was obtained from the literature and theoretical considerations Our BCM applies successively the Levenberg-Marquardt algorithm to find the maximum a posteriori likelihood (MAP); the Metropolis Markov Chain Monte Carlo method to approximate the posterior distribution of the parameters and Thermodynamic Integration to calculate the evidence of alternative hypothesis. Bayes factors provided decisive evidence favoring direct CD137 signaling on T cells. Moreover, the posterior distribution of the parameters that describe the CD137 signaling showed that the regulation of IFNc levels is based more on T cells survival than on direct induction. Furthermore, the mechanisms that account for the effect of CD137 signaling on TNF-a production were based on a decrease of TNF-a production by APC and, perhaps, on the increase in APC apoptosis. BCM proved to be a useful tool to gain insight on the mechanisms of CD137 signaling during human response against Mycobacterium tuberculosis.Fil: Darío A Fernández Do Porto. UNIV.DE BUENOS AIRES. FAC.DE CS.EXACTAS Y NATURALES. UNIV.DE BUENOS AIRES. FAC.DE CS.EXACTAS Y NATURALES. INST QUIM FISICA D/L/MATERIALES MED AMB Y ENERG.Fil: Jerónimo Auzmendi. UNIV.DE BUENOS AIRES. FAC.DE CS.EXACTAS Y NATURALES. INST QUIM FISICA D/L/MATERIALES MED AMB Y ENERG.Fil: Delfina Peña. UNIV.DE BUENOS AIRES. FAC.DE CS.EXACTAS Y NATURALES. CONSEJO NAC.DE INVEST.CIENTIF.Y TECNICAS. OFICINA DE COORDINACION ADMINISTRATIVA CIUDAD UNIVERSITARIA. INSTITUTO DE QUIMICA BIOLOGICA DE LA FACULTAD DE CS. EXACTAS Y NATURALES. UNIV.DE BUENOS AIRES. FAC.DE CS.EXACTAS Y NATURALES. DTO.DE QUIMICA BIOLOGICA.Fil: Veronica E Garcia. CONSEJO NAC.DE INVEST.CIENTIF.Y TECNICAS. OFICINA DE COORDINACION ADMINISTRATIVA CIUDAD UNIVERSITARIA. INSTITUTO DE QUIMICA BIOLOGICA DE LA FACULTAD DE CS. EXACTAS Y NATURALES.Fil: Luciano Moffatt. UNIV.DE BUENOS AIRES. FAC.DE CS.EXACTAS Y NATURALES. INST QUIM FISICA D/L/MATERIALES MED AMB Y ENERG

Zika: abordagem clínica na atenção básica

Zika é uma doença que foi detectada no país no último ano, a partir deste evento a doença tem se disseminado no país, cursando de forma inédita segundo a literatura científica. Tendo encontrado ambiente favorável à sua disseminação, que é a presença do vetor Aedes em todo o país, em população sem imunidade à doença, vem causando enorme impacto à saúde de nossa população. É preciso que os profissionais de saúde se capacitem para conseguir minimizar o impacto desta enfermidade, utilizando todos os recursos possíveis para assistir, disseminar os conhecimentos para a população, além de construir parcerias com todos os equipamentos sociais para atuarem no sentido de proteger a saúde de todos. Para isso este material foi elaborado, tendo o caráter auto-instrucional, os profissionais de saúde podem realizá-lo dentro de suas possibilidades. O módulo tem 45h, sendo dividido em quatro unidades de ensino; ao final oferece uma avaliação objetiva e a certificação on-line. Na biblioteca estão disponibilizados livros e vídeos com conteúdos referentes ao tema, utilize-os se sentir necessidade de aprofundar seus conhecimentos.1.

A922 Sequential measurement of 1 hour creatinine clearance (1-CRCL) in critically ill patients at risk of acute kidney injury (AKI)

Meeting abstrac

Global patient outcomes after elective surgery: prospective cohort study in 27 low-, middle- and high-income countries.

BACKGROUND: As global initiatives increase patient access to surgical treatments, there remains a need to understand the adverse effects of surgery and define appropriate levels of perioperative care. METHODS: We designed a prospective international 7-day cohort study of outcomes following elective adult inpatient surgery in 27 countries. The primary outcome was in-hospital complications. Secondary outcomes were death following a complication (failure to rescue) and death in hospital. Process measures were admission to critical care immediately after surgery or to treat a complication and duration of hospital stay. A single definition of critical care was used for all countries. RESULTS: A total of 474 hospitals in 19 high-, 7 middle- and 1 low-income country were included in the primary analysis. Data included 44 814 patients with a median hospital stay of 4 (range 2-7) days. A total of 7508 patients (16.8%) developed one or more postoperative complication and 207 died (0.5%). The overall mortality among patients who developed complications was 2.8%. Mortality following complications ranged from 2.4% for pulmonary embolism to 43.9% for cardiac arrest. A total of 4360 (9.7%) patients were admitted to a critical care unit as routine immediately after surgery, of whom 2198 (50.4%) developed a complication, with 105 (2.4%) deaths. A total of 1233 patients (16.4%) were admitted to a critical care unit to treat complications, with 119 (9.7%) deaths. Despite lower baseline risk, outcomes were similar in low- and middle-income compared with high-income countries. CONCLUSIONS: Poor patient outcomes are common after inpatient surgery. Global initiatives to increase access to surgical treatments should also address the need for safe perioperative care. STUDY REGISTRATION: ISRCTN5181700

Outcomes from elective colorectal cancer surgery during the SARS-CoV-2 pandemic

This study aimed to describe the change in surgical practice and the impact of SARS-CoV-2 on mortality after surgical resection of colorectal cancer during the initial phases of the SARS-CoV-2 pandemic

Zika: abordagem clínica na atenção básica [curso completo]

Livro elaborado com o caráter autoinstrucional para capacitação dos profissionais de saúde no que tange o conhecimento sobre a temática do Zika vírus para poderem utilizar dentro de suas possibilidades e disseminar os conhecimentos para a população, além de construir parcerias com todos os equipamentos sociais para atuarem no sentido de proteger a saúde de todos. O livro é um compendio do curso Zika: Abordagem clínica na atenção básica de iniciativa da UNA-SUS, Fiocruz Mato Grosso do Sul, Secretaria de Gestão do Trabalho e da Saúde (SGTES), Secretaria de Atenção à Saúde (SAS), Secretaria de Vigilância em Saúde (SVS) e Universidade Federal de Mato Grosso do Sul (UFMS). Está dividido em quatro unidades sendo a primeira voltada para os aspectos epidemiológicos, promoção à saúde e prevenção de infecção pelo vírus Zika no que preconiza a distribuição da doença no mundo e no país; características do vírus, tropismo do vírus; modo de transmissão, período de incubação, fisiopatologia, tipo de imunidade; população de risco; conceitos básicos sobre notificação e investigação epidemiológica; meios de proteção individual e coletiva; combate ao mosquito (uso de repelentes, telas, vestimentas, eliminação de criadouros, outros); estratégias de comunicação e mobilização comunitária; educação permanente da equipe. A unidade dois trata sobre o quadro clínico e abordagem a pessoas infectadas com vírus Zika, diagnósticos diferenciais (Dengue, Chikungunya, Zika); exames laboratoriais; apoio telessaúde; tratamento da população geral com suspeita ou confirmação de infecção pelo vírus Zika; planejamento reprodutivo (população-alvo: mulheres e homens adultos e adolescentes); diagnóstico precoce de gravidez e captação para acompanhamento pré-natal; busca ativa de gestantes faltantes ao pré-natal; protocolo de rotina para seguimento da gestante na atenção básica com suporte de equipe multiprofissional. A unidade três preconiza os cuidados com as gestantes com suspeita ou confirmação de infecção pelo vírus Zika e do recém-nascido com microcefalia, seguimento da gestante com exantema na gestação (sorologia para TORCHS - toxoplasmose, rubéola, citomegalovírus, herpes vírus e sífilis), sorologia para dengue e chikungunya, PCR realizado até o 5º dia (ZIKA); diagnóstico de microcefalia no recém-nascido (aferição de perímetro cefálico, investigação laboratorial e de imagem); apoio ao aleitamento materno nos casos de suspeita ou confirmação de infecção pelo vírus Zika; apoio psicossocial à puérpera e seus pares com recém-nascido com microcefalia; comunicação de notícias difíceis; avaliação neurológica da criança; triagem neonatal (teste do pezinho, orelhinha e olhinho); indicações para estimulação precoce; acompanhamento de recém-nascidos e crianças com microcefalia (puericultura, registros na caderneta de saúde da criança, vacinação, entre outros). Na unidade quatro é abordada a questão da vigilância da infecção pelo vírus Zika e suas complicações, a notificação compulsória; os instrumentos específicos de notificação de suspeita e confirmação; vigilância de complicações decorrentes da infecção pelo vírus Zika e a atuação do profissional sentinela na identificação dessas complicações.Ministério da SaúdeUNA-SUSFiocruz Unidade Cerrado PantanalUFMSSecretaria de Vigilância em SaúdeSecretaria de Atenção à SaúdeSecretaria de Gestão do Trabalho e da Educação na Saúd