Efectos de SPARC y de otros factores del microambiente tumoral en la inducción por PTHrP del fenotipo asociado a la TEM en células de cáncer colorrectal

El péptido relacionado a la hormona paratiroidea (PTHrP) induce varios procesos asociados al fenotipo agresivo en el cáncer colorrectal (CCR). En las células HCT116 derivadas de CCR previamente observamos que PTHrP promueve cambios en la expresión de marcadores relacionados a la transición Epitelio-Mesénquima (TEM) y de la proteína ácida y rica en cisteína (SPARC) que ha sido recientemente involucrada a la TEM; además hallamos que la acción de PTHrP podría estar asociada al microambiente tumoral. En este trabajo se propuso profundizar el estudio del rol de PTHrP en la inducción de la TEM asociada al CCR investigando la participación en este evento de SPARC y de otros factores derivados de las células endoteliales. Para tal fin, la línea celular endotelial microvascular humana (HMEC-1), fue expuesta a PTHrP y seguidamente se evaluó la expresión de SPARC y su liberación al medio. El ensayo de western blot reveló que el tratamiento con la hormona durante 2 horas aumenta significativamente los niveles proteicos de SPARC en las células HMEC-1. Luego, para determinar si esta proteína es secretada, evaluamos mediante ELISA el medio condicionado de las células HMEC-1 (MCE) tratadas con PTHrP. Al encontrar que PTHrP incrementa la liberación de SPARC desde estas células endoteliales, decidimos estudiar si este MCE modula eventos relacionados con la TEM en las células HCT116. Si bien varios marcadores se han asociado a este programa, el cambio en Ecadherina es un evento clave. Con el empleo de los MCEs de las células endoteliales tratadas con PTHrP, se observó una respuesta más temprana en la disminución de la expresión proteica de E-cadherina en relación a la obtenida previamente con el tratamiento directo de PTHrP y en las mismas condiciones experimentales, a través de microscopia invertida se observaron cambios morfológicos coincidentes con el fenotipo de TEM en células HCT116. Además, se evidenció mediante RT-qPCR que el tratamiento de las células HCT116 con SPARC exógeno potencia el efecto de PTHrP en la disminución de E-cadherina. En coincidencia con lo observado in vitro, se encontró un incremento en la expresión de SPARC en xenoinjertos de HCT116 tratados con PTHrP. En conjunto, estos resultados sugieren que SPARC podría participar en la acción de PTHrP a través del microambiente, exponiendo un mecanismo sinérgico a través del cual estos factores contribuyen a la agresividad de las células de CCR.Fil: Carriere, Pedro Matias. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Bahía Blanca. Instituto de Ciencias Biológicas y Biomédicas del Sur. Universidad Nacional del Sur. Departamento de Biología, Bioquímica y Farmacia. Instituto de Ciencias Biológicas y Biomédicas del Sur; ArgentinaFil: Calvo, Natalia Graciela. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Bahía Blanca. Instituto de Ciencias Biológicas y Biomédicas del Sur. Universidad Nacional del Sur. Departamento de Biología, Bioquímica y Farmacia. Instituto de Ciencias Biológicas y Biomédicas del Sur; ArgentinaFil: Novoa Díaz, María Belén. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Bahía Blanca. Instituto de Ciencias Biológicas y Biomédicas del Sur. Universidad Nacional del Sur. Departamento de Biología, Bioquímica y Farmacia. Instituto de Ciencias Biológicas y Biomédicas del Sur; ArgentinaFil: López Moncada, Fernanda. Universidad de Chile.; ChileFil: Martín, María Julia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Bahía Blanca. Instituto de Ciencias Biológicas y Biomédicas del Sur. Universidad Nacional del Sur. Departamento de Biología, Bioquímica y Farmacia. Instituto de Ciencias Biológicas y Biomédicas del Sur; ArgentinaFil: Contreras, Hector Mario. Universidad de Chile.; ChileFil: Gentili, Claudia Rosana. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Bahía Blanca. Instituto de Ciencias Biológicas y Biomédicas del Sur. Universidad Nacional del Sur. Departamento de Biología, Bioquímica y Farmacia. Instituto de Ciencias Biológicas y Biomédicas del Sur; ArgentinaIV Reunión Conjunta de Sociedades de Biología de la República ArgentinaArgentinaSociedad Argentina de BiologíaSociedad de Biología de RosarioSociedad Chilena de Reproducción y Desarroll

México y Jalisco en la coyuntura : segundo semestre de 1998

Análisis de coyuntura sobre los principales sucesos del segundo semestre de 1998 en Jalisco y México. El caso del FOBAPROA, la seguridad pública, los derechos humanos, las elecciones efectuadas en el período y las estrategias de los partidos políticos en Jalisco son analizados por autores diversos. Se estudia también el caso de la industria electrónica en Guadalajara y la relación de los grupos de la sociedad civil con el gobierno.ITESO, A.C

México y Jalisco en la coyuntura : primer semestre de 1998

Análisis de coyuntura sobre los principales sucesos del primer semestre de 1997 en Jalisco, a nivel político, económico y social: la situación en el estado de los tres principales partidos políticos (PAN, PRI y PRD), la cuestión laboral, los derechos humanos y el problema de abastecimiento de agua en la zona metropolitana de Guadalajara.ITESO, A.C

Endothelial dysfunction is an early indicator of sepsis and neutrophil degranulation of septic shock in surgical patients

Producción CientíficaBackground: Stratification of the severity of infection is currently based on the Sequential Organ Failure Assessment (SOFA) score, which is difficult to calculate outside the ICU. Biomarkers could help to stratify the severity of infection in surgical patients. Methods: Levels of ten biomarkers indicating endothelial dysfunction, 22 indicating emergency granulopoiesis, and six denoting neutrophil degranulation were compared in three groups of patients in the first 12 h after diagnosis at three Spanish hospitals. Results: There were 100 patients with infection, 95 with sepsis and 57 with septic shock. Seven biomarkers indicating endothelial dysfunction (mid-regional proadrenomedullin (MR-ProADM), syndecan 1, thrombomodulin, angiopoietin 2, endothelial cell-specific molecule 1, vascular cell adhesion molecule 1 and E-selectin) had stronger associations with sepsis than infection alone. MR-ProADM had the highest odds ratio (OR) in multivariable analysis (OR 11·53, 95 per cent c.i. 4·15 to 32·08; P = 0·006) and the best area under the curve (AUC) for detecting sepsis (0·86, 95 per cent c.i. 0·80 to 0·91; P < 0·001). In a comparison of sepsis with septic shock, two biomarkers of neutrophil degranulation, proteinase 3 (OR 8·09, 1·34 to 48·91; P = 0·028) and lipocalin 2 (OR 6·62, 2·47 to 17·77; P = 0·002), had the strongest association with septic shock, but lipocalin 2 exhibited the highest AUC (0·81, 0·73 to 0·90; P < 0·001). Conclusion: MR-ProADM and lipocalin 2 could be alternatives to the SOFA score in the detection of sepsis and septic shock respectively in surgical patients with infection.Instituto de Salud Carlos III (grants PI15/01959, PI15/01451 and PI16/01156

Primer consenso en leucemia linfocítica crónica de la agrupación mexicana para el estudio de la hematología: epidemiología, diagnóstico y tratamiento

La leucemia linfocítica crónica (LLC) es la leucemia crónica menos frecuente en México. En consideración a los avances recientes, a una mejor clasificación pronóstica y a la introducción de nuevas modalidades terapéuticas, la Agrupación Mexicana para el Estudio de la Hematología organizó el primer consenso mexicano en leucemia linfocítica crónica. Este consenso se llevó a cabo en Cancún, Quintana Roo, México, en Septiembre del 2007. Los objetivos de esta reunión fueron actualizar y compartir los conocimientos de la enfermedad entre los especialistas mexicanos, con el fin de mejorar el diagnóstico y el pronóstico de la LLC en México. En el artículo se discute los aspectos clínicos, diagnósticos y terapéuticos de la LLC

Comparación en el tiempo de la adquisición de competencias en soporte vital básico (SVB) en alumnos de 2º curso del Grado de Medicina

Memoria ID2022-178 Ayudas de la Universidad de Salamanca para la innovación docente, curso 2022-2023

Novel bead-based platform for direct detection of unlabelled nucleic acids through Single Nucleobase Labelling

Over the last decade, circulating microRNAs have received attention as diagnostic and prognostic biomarkers. In particular, microRNA122 has been demonstrated to be an early and more sensitive indicator of drug-induced liver injury than the widely used biomarkers such as alanine aminotransferase and aspartate aminotransferase. Recently, microRNA122 has been used in vitro to assess the cellular toxicity of new drugs and as a biomarker for the development of a rapid test for drug overdose/liver damage. In this proof-of-concept study, we report a PCR-free and label-free detection method that has a limit of detection (3 standard deviations) of 15 fmoles of microRNA122, by integrating a dynamic chemical approach for "Single Nucleobase Labelling" with a bead-based platform (Luminex®) thereby, in principle, demonstrating the exciting prospect of rapid and accurate profiling of any microRNAs related to diseases and toxicology

Treatment variability and its relationships to outcomes among patients with Wernicke's encephalopathy: A multicenter retrospective study

Background: Despite guidelines and recommendations, Wernicke's encephalopathy (WE) treatment lacks evidence, leading to clinical practice variability.Aims: Given the overall lack of information on thiamine use for WE treatment, we analyzed data from a large, well-characterized multicenter sample of patients with WE, examining thiamine dosages; factors associated with the use of different doses, frequencies, and routes; and the influence of differences in thiamine treatment on the outcome.Methods: This retrospective study was conducted with data from 443 patients from 21 centers obtained from a nationwide registry of the Spanish Society of Internal Medicine (from 2000 to 2012). Discharge codes and Caine criteria were applied for WE diagnosis, and treatment-related (thiamine dosage, frequency, and route of administration) demographic, clinical, and outcome variables were analyzed.Results: We found marked variability in WE treatment and a low rate of high-dose intravenous thiamine administration. Seventy-eight patients out of 373 (20.9%) received > 300 mg/day of thiamine as initial dose. Patients fulfilling the Caine criteria or presenting with the classic WE triad more frequently received parenteral treatment. Delayed diagnosis (after 24 h hospitalization), the fulfillment of more than two Caine criteria at diagnosis, mental status alterations, and folic acid deficiency were associated significantly with the lack of complete recovery. Malnutrition, reduced consciousness, folic acid deficiency, and the lack of timely thiamine treatment were risk factors for mortality.Conclusions: Our results clearly show extreme variability in thiamine dosages and routes used in the management of WE. Measures should be implemented to ensure adherence to current guidelines and to correct potential nutritional deficits in patients with alcohol use disorders or other risk factors for WE

Impact of operatoŕs experience on peri-procedural outcomes with Watchman FLX: Insights from the FLX-SPA registry

Background: The Watchman FLX is a device upgrade of the Watchman 2.5 that incorporates several design enhancements intended to simplify left atrial appendage occlusion (LAAO) and improve procedural outcomes. This study compares peri-procedural results of LAAO with Watchman FLX (Boston Scientific, Marlborough, Massachusetts) in centers with varying degrees of experience with the Watchman 2.5 and Watchman FLX. Methods: Prospective, multicenter, 'real-world' registry including consecutive patients undergoing LAAO with the Watchman FLX at 26 Spanish sites (FLX-SPA registry). Implanting centers were classified according to the center's prior experience with the Watchman 2.5. A further division of centers according to whether or not they had performed ≤ 10 or > 10Watchman FLX implants was prespecified at the beginning of the study. Procedural outcomes of institutions stratified according to their experience with the Watchman 2.5 and FLX devices were compared. Results: 359 patients [mean age 75.5 (SD8.1), CHA2DS2-VASc 4.4 (SD1.4), HAS-BLED 3.8(SD0.9)] were included. Global success rate was 98.6%, successful LAAO with the first selected device size was achieved in 95.5% patients and the device was implanted at first attempt in 78.6% cases. There were only 9(2.5%) major peri-procedural complications. No differences in efficacy or safety results according to the centeŕs previous experience with Watchman 2.5 and procedural volume with Watchman FLX existed. Conclusions: The Watchman FLX attains high procedural success rates with complete LAA sealing in unselected, real-world patients, along with a low incidence of peri-procedural complications, regardless of operatoŕs experience with its previous device iteration or the number of Watchman FLX devices implanted

Plan gallego de hospitalización a domicilio. Estrategia HADO 2019-2023

Documento estratéxico que pretende potenciar e consolidar a hospitalización a domicilio como un modelo asistencial do Servizo Galego de Saúde e garantir o seu desenvolvemento nos próximos seis anos, establecendo criterios homoxéneos de atención coa finalidade de normalizar os modelos asistenciais, carteira de servizos e fluxos de traballo para asegurar una asistencia sanitaria de calidadeDocumento estratégico que pretende potenciar y consolidar la hospitalización a domicilio como un modelo asistencial del Servicio Gallego de Salud y garantizar su desarrollo en los próximos seis años, estableciendo criterios homogéneos de atención con la finalidad de normalizar los modelos asistenciales, cartera de servicios y flujos de trabajo para asegurar una asistencia sanitaria de calida