Treatment with tocilizumab or corticosteroids for COVID-19 patients with hyperinflammatory state: a multicentre cohort study (SAM-COVID-19)

Objectives: The objective of this study was to estimate the association between tocilizumab or corticosteroids and the risk of intubation or death in patients with coronavirus disease 19 (COVID-19) with a hyperinflammatory state according to clinical and laboratory parameters. Methods: A cohort study was performed in 60 Spanish hospitals including 778 patients with COVID-19 and clinical and laboratory data indicative of a hyperinflammatory state. Treatment was mainly with tocilizumab, an intermediate-high dose of corticosteroids (IHDC), a pulse dose of corticosteroids (PDC), combination therapy, or no treatment. Primary outcome was intubation or death; follow-up was 21 days. Propensity score-adjusted estimations using Cox regression (logistic regression if needed) were calculated. Propensity scores were used as confounders, matching variables and for the inverse probability of treatment weights (IPTWs). Results: In all, 88, 117, 78 and 151 patients treated with tocilizumab, IHDC, PDC, and combination therapy, respectively, were compared with 344 untreated patients. The primary endpoint occurred in 10 (11.4%), 27 (23.1%), 12 (15.4%), 40 (25.6%) and 69 (21.1%), respectively. The IPTW-based hazard ratios (odds ratio for combination therapy) for the primary endpoint were 0.32 (95%CI 0.22-0.47; p < 0.001) for tocilizumab, 0.82 (0.71-1.30; p 0.82) for IHDC, 0.61 (0.43-0.86; p 0.006) for PDC, and 1.17 (0.86-1.58; p 0.30) for combination therapy. Other applications of the propensity score provided similar results, but were not significant for PDC. Tocilizumab was also associated with lower hazard of death alone in IPTW analysis (0.07; 0.02-0.17; p < 0.001). Conclusions: Tocilizumab might be useful in COVID-19 patients with a hyperinflammatory state and should be prioritized for randomized trials in this situatio

Clonal chromosomal mosaicism and loss of chromosome Y in elderly men increase vulnerability for SARS-CoV-2

The pandemic caused by severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 (SARS-CoV-2, COVID-19) had an estimated overall case fatality ratio of 1.38% (pre-vaccination), being 53% higher in males and increasing exponentially with age. Among 9578 individuals diagnosed with COVID-19 in the SCOURGE study, we found 133 cases (1.42%) with detectable clonal mosaicism for chromosome alterations (mCA) and 226 males (5.08%) with acquired loss of chromosome Y (LOY). Individuals with clonal mosaic events (mCA and/or LOY) showed a 54% increase in the risk of COVID-19 lethality. LOY is associated with transcriptomic biomarkers of immune dysfunction, pro-coagulation activity and cardiovascular risk. Interferon-induced genes involved in the initial immune response to SARS-CoV-2 are also down-regulated in LOY. Thus, mCA and LOY underlie at least part of the sex-biased severity and mortality of COVID-19 in aging patients. Given its potential therapeutic and prognostic relevance, evaluation of clonal mosaicism should be implemented as biomarker of COVID-19 severity in elderly people. Among 9578 individuals diagnosed with COVID-19 in the SCOURGE study, individuals with clonal mosaic events (clonal mosaicism for chromosome alterations and/or loss of chromosome Y) showed an increased risk of COVID-19 lethality

Mar Menor: una laguna singular y sensible. Evaluación científica de su estado.

Este libro recopila las aportaciones que equipos de investigación de la Universidad de Murcia, Universidad Politécnica de Cartagena, Instituto Geológico-Minero de España, Universidad de Alicante, el Instituto Español de Oceanografía y otros organismos hicieron en las Jornadas Científicas del Mar Menor, celebradas en diciembre de 2014.La información recogida en este libro se estructura en dos grandes bloques, uno de Biología y Ecología del Mar Menor (capítulos 1 al 8) y otro de Condiciones fisicoquímicas e impacto de actividades humanas en la laguna (capítulos 9 al 14). El primer bloque resume buena parte de los estudios ecológicos realizados en el Mar Menor, que han servido para mejorar su conocimiento y también para cambiar antiguas asunciones sobre la naturaleza y el funcionamiento de estos ecosistemas lagunares (Capítulo 1). El segundo capítulo muestra que esta laguna alberga en zonas someras de su perímetro hábitats fundamentales para mantener y conservar tanto especies migratorias como residentes, que es necesario conocer para paliar el impacto de las actividades humanas que les afectan. En este sentido la reducción de la carga de nutrientes y contaminantes orgánicos e inorgánicos que fluyen hacia el Mar Menor puede ayudar a preservar la laguna en mejores condiciones, bien sea tratando las escorrentías (plantas de tratamiento, humedales artificiales u otras técnicas) y recuperar este agua para uso agrícola o evitar su descarga en la laguna (Capítulo 3). Estas actuaciones serán clave para la conservación de especies emblemáticas como el caballito de mar (Capítulo 4) y reducir el impacto de las proliferaciones masivas de medusas que se producen en la laguna desde 1993 (Capítulo 5). En este mismo sentido los cambios acaecidos en la laguna han favorecido la incursión de invertebrados marinos alóctonos (Capítulo 6) y han afectado a la respuesta de la dinámica poblacional de las aves acuáticas a distintas escalas (Capítulo 7). Para completar este bloque se ofrece una perspectiva histórica de la importancia que ha tenido la investigación sobre acuicultura realizada en esta laguna, que ha servido de base para su gran desarrollo actual (Capítulo 8). El segundo bloque se inicia con una evaluación del origen y evolución del Mar Menor desde el punto de vista geológico, y evidencia su vulnerabilidad ante el deterioro que puede sufrir la desaparición de la barrera de cierre y/o su colmatación (Capítulo 9). En el Capítulo 10 se describe la relevancia que tiene la interacción de los acuíferos del Campo de Cartagena con la laguna, que se produce no sólo a nivel superficial sino también subterráneo. Esta interacción permite el acceso de nutrientes a la laguna, a pesar de la cierta capacidad de depuración de los humedales que le circundan, y también de metales traza por los aportes de residuos mineros (Capítulo 11). De hecho los metales traza están presentes en los sedimentos de la laguna, y su distribución se ha caracterizado en la columna sedimentaria relacionándola con la granulometría y el contenido de materia orgánica del sedimento (Capítulo 12). Posteriormente se describe la entrada de diversos contaminantes orgánicos, incluyendo pesticidas y fármacos a través de la rambla del Albujón, y su distribución estacional en agua y sedimento de la laguna (Capítulo 13). Este segundo bloque finaliza con el Capítulo 14 en el que se describe la bioacumulación de hidrocarburos aromáticos policíclicos, pesticidas y fármacos en moluscos y peces del Mar Menor, así como los efectos biológicos que la carga contaminante que accede a través de la rambla del Albujón produce en los organismos que allí habitan. El libro concluye con un breve epílogo redactado por los editores de este libro.Versión del edito

Uso de Neurotoxinas Marinas en la Experimentación Animal

La neurobiología ha tenido un gran desarrollo en los últimos años, especialmente por lasinvestigaciones realizadas con diferentes agentes neurotóxicos y que han permitido obtener nuevosconocimientos acerca de una gran variedad de enfermedades humanas, como esquizofrenia, Alzheimer,enfermedad de Parkinson y las epilepsias, mediante el uso de modelos experimentales que emplean neurotoxinaspara modificar mecanismos moleculares específicos.Las neurotoxinas que más interés han despertado en los últimos años son las de origen natural, sobre todo lasextraídas de organismos marinos que se caracterizan, principalmente, por presentar mecanismos de defensabasados en la liberación al medio de sustancias altamente tóxicas.Partiendo de estos antecedentes, se presenta en este trabajo una revisión sobre el uso de diferentes neurotoxinasen la experimentación animal y sus efectos sobre el hipocampo, estructura encefálica relacionada a funciones deaprendizaje y memoria

Reflexôes sobre o agir ético-moral do cientista que trabalha com animais de pesquisa

The vertiginous advance of the scientific technical revolution and the use not always rational and ethical of animals in research, has provoked that many researchers worry about the future of animal species used, which has been the topic of many studies in the last decade. Multiple regulations have been formulated and the application of ethical principles in research has been considered.This paper considers the use of alternative methods in research with animals whenever possible, reviews the principle of the three Rs and other related aspects and reflect on the responsibilities of the scientist with the end product of his/her results.El avance vertiginoso de la revolución científico-técnica y el uso no siempre racional y ético de animales en lla investigación han conducido a muchos investigadores a preocuparse por el destino de las especies utilizadas, lo que ha generado numerosos estudios en las últimas décadas. Se han formulado múltiples reglamentaciones y se ha pensado acerca de la aplicación de principios éticos en las investigaciones.Este artículo considera la utilización de métodos alternativos a la investigación con animales, siempre que sea posible; revisa el principio de las tres R y otros aspectos relacionados, y discute sobre las responsabilidades del científico con el producto final de sus resultadosO avanço vertiginoso da revoluçâo científico-técnica e o uso nem sempre racional e ético dos animais na pesquisa, levaram muitos pesquisadors a se preocupar com o destino das espécies utilizadas, o que gerou numerosos estudos pesquisas. Este artigo considera a utilização de métodos alternativos na pesquisa com animais, sempre que seja possível, revisa o princípio dos três R e outros aspectos relacionados, bem como discute sobre as responsabilidades do cientista com o produto final de seus resultados

Evaluación de extractos de algas marinas, con actividad antioxidante y reorganizadora de la fibra colágena

Se utilizaron 5 extractos de algas marinas de las costas cubanas, para evaluar la actividad antifotoenvejecimiento de estas, mediante técnicas bioquímicas e histopatológicas. Se evaluó in vitro la actividad superóxido dismutasa de los extractos y uno de ellos demostró poseer buena actividad enzimática, por lo que se pudiera inferir que actúa como protector de las células, frente a la aparición de radicales libres o sustancias capaces de formarlos, como el radical superóxido. La actividad del mejor de los extractos fue: SOD IC50=1,71 mg/mL. Se realizó un estudio histopatológico de piel de ratones irradiados con luz UVC, con el objetivo de desorganizar las fibras colágenas, elásticas y otros constituyentes de la piel, responsables del envejecimiento de este órgano. Se encontró en animales irradiados y tratados con las cremas preparadas a partir de estas algas, eorganización de la fibra colágena, así como disminución de la "elastosis solar" y de la acantosis epidérmica. Se observó además efecto antiinflamatorio. Se concluyó que los extractos estudiados presentaban actividad antifotoenvejecimiento y se propuso el mejor de ellos, para su uso en la preparación de cremas útiles contra las arrugas de la pielFive seaweed extracts from the Cuban shoreline were used to assess their antiphotoaging capacity through biochemical and histopathological techniques. The superoxide dismutase activity of extracts was evaluated in vitro and one of them proved to have good enzymatic function, so it may be infered that it acts as a cell protector against the occurence of free-radicals or free-radical forming substances like superoxide radical. The activity of the best of the extracts was SOD IC50=1,71 mg/mL. A histopathological study of the skin of mice irradiated with UV light was carried out to disrupt collagen and elastic fibers as well as other skin components responsible for skin aging.The finding was that in animals irradiated and treated with seaweed creams, collagen fibers reorganized, and "solar elastosis" and epidermic acanthosis decreased. Also antimflammatory effects were observed. It was concluded that the studied extracts had antiphotoaging capacity, therefore it was suggested that the best of such extracts be used in the preparation of creams to treat wrinkle

Actividad fotoprotectora y fotorreparadora de los extractos de las angiospermas marinas, Thalassia testudinum Banks ex König (Hyrocharitacea) y Syringodium filiforme Kützing (Cymodoceaceae)

Previous studies with the aqueous-ethanol extracts obtained from the marine angiosperms T. testudinum and S. filiforme have shown their high polyphenolic content and marked antioxidant capacity. This study describes the effects of the topical application of the aqueous-ethanol extracts of T. testudinum and S. filiforme leaves against acute UVB-induced damage. The phanerogams used were collected 3-4m deep in La Habana’s northwestern coast. Five experimental groups were created for the administration of the treatment. The effect was evaluated in in vivo assays, radiating the skin of the dorsal region of albino mice with UVB (dose: 1.21x103 Jxcm2) for six minutes. Before or after UVB irradiation, animals received topical treatment with the extracts at doses of both angiosperms 500μg x cm2 on their skin. Significant differences were observed (P ≤ 0.05) between groups: T. testudinum, S. filiforme, irradiated subjects, and “placebo”. T. testudinum and S. filiforme extracts reduce macroscopic damage caused by UVB radiation in irradiated skins on preventive and photodamage models. In addition, these extracts show protective and repair effects against UVB radiation damage, which could be related to their antioxidant action.Estudios realizados con Thalassia testudinum y Syringodium filiforme han demostrado que estas plantas poseen un alto contenido de polifenoles y una marcada actividad antioxidante. Este estudio describe el efecto tópico de los extractos de estas plantas contra el daño agudo inducido por la radiación ultravioleta B (UVB). Las fanerógamas empleadas fueron recolectadas a 3-4 metros de profundidad en el noroeste de La Habana. Para la administración de los tratamientos se crearon cinco grupos experimentales. El efecto de los extractos fue evaluado in vivo, irradiando la piel de la región dorsal de ratones albinos con radiación UVB (dosis: 1.21x103 Jxcm2) por seis minutos. Antes o después de la radiación UVB los animales recibieron tratamiento tópico con los extractos de ambas angiospermas a dosis de 500 µg x cm2 de piel. Se observaron diferencias significativas (P ≤ 0.05) entre los grupos T. testudinum, S. filiforme y los “irradiados” y “placebo”. Los extractos de T. testudinum y S. filiforme reducen el daño macroscópico causado por la radiación UVB en las pieles irradiadas en los modelos de tratamiento preventivo y de fotodaño. Además, mostraron un efecto protector y reparador del daño inducido por las radiaciones UVB, lo que podría estar relacionado con su actividad antioxidante

Atividade fotoprotetora e fotoreparadora dos 166 extratos das angiospermas marinhas, Thalassia testudinumbanks ex könig (hyrocharitacea) e Syringodium filiforme kützing (cymodoceaceae)

Estudios realizados con Thalassia testudinum y Syringodium filiforme han demostrado que estas plantas poseen un alto contenido de polifenoles y una marcada actividad antioxidante. Este estudio describe el efecto tópico de los extractos de estas plantas contra el daño agudo inducido por la radiación ultravioleta B (UVB). Las fanerógamas empleadas fueron recolectadas a 3-4 metros de profundidad en el noroeste de La Habana. Para la administración de los tratamientos se crearon cinco grupos experimentales. El efecto de los extractos fue evaluado in vivo, irradiando la piel de la región dorsal de ratones albinos con radiación UVB (dosis: 1.21x103 Jxcm2) por seis minutos. Antes o después de la radiación UVB los animales recibieron tratamiento tópico con los extractos de ambas angiospermas a dosis de 500 µg x cm2 de piel. Se observaron diferencias significativas (P ≤ 0.05) entre los grupos T. testudinum, S. filiforme y los “irradiados” y “placebo”. Los extractos de T. testudinum y S. filiforme reducen el daño macroscópico causado por la radiación UVB en las pieles irradiadas en los modelos de tratamiento preventivo y de fotodaño. Además, mostraron un efecto protector y reparador del daño inducido por las radiaciones UVB, lo que podría estar relacionado con su actividad antioxidante.Previous studies with the aqueous-ethanol extracts obtained from the marine angiosperms T. testudinum and S. filiforme have shown their high polyphenolic content and marked antioxidant capacity. This study describes the effects of the topical application of the aqueous-ethanol extracts of T. testudinum and S. filiforme leaves against acute UVB-induced damage. The phanerogams used were collected 3-4m deep in La Habana’s northwestern coast. Five experimental groups were created for the administration of the treatment. The effect was evaluated in in vivo assays, radiating the skin of the dorsal region of albino mice with UVB (dose: 1.21x103 Jxcm2) for six minutes. Before or after UVB irradiation, animals received topical treatment with the extracts at doses of both angiosperms 500μg x cm2 on their skin. Significant differences were observed (P ≤ 0.05) between groups: T. testudinum, S. filiforme, irradiated subjects, and “placebo”. T. testudinum and S. filiforme extracts reduce macroscopic damage caused by UVB radiation in irradiated skins on preventive and photodamage models. In addition, these extracts show protective and repair effects against UVB radiation damage, which could be related to their antioxidant action.Estudos realizados com Thalassia testudinum e Syringodium filiforme demonstraram que estas plantas possuem um alto conteúdo de polifenóis e uma marcada atividade antioxidante. Este estudo descreve o efeito tópico dos extratos destas plantas contra o dano agudo induzido pela radiação ultravioleta B (UVB). As fanerogâmicas empregadas foram recolhidas a 3-4 metros de profundidade no noroeste de Havana. Para a administração dos tratamentos foram criados cinco grupos experimentais. O efeito dos extratos foi avaliado in vivo, irradiando a pele da região dorsal de ratos albinos com radiação UVB (dose: 1.21x103 Jxcm2) por seis minutos. Antes ou depois da radiação UVB, os animais receberam tratamento tópico com os extratos de ambas as angiospermas com dose de 500 µg x cm2 de pele. Foram observadas diferenças significativas (P ≤ 0.05) entre os grupos T. testudinum, S. filiforme e os “irradiados” e “placebo”. Os extratos de T. testudinum e S. filiforme reduzem o dano macroscópico causado pela radiação UVB nas peles irradiadas nos modelos de tratamento preventivo e de fotodano. Além disso, mostraram um efeito protetor e reparador do dano induzido pelas radiações UVB, o que poderia estar relacionado com sua atividade antioxidante