Importância da mutação JAK2 V617F nas doenças mieloproliferativas clássicas

Mestrado em Biologia Molecular e CelularOs Síndromes Mieloproliferativos (SMP) são um grupo de doenças heterogéneas nas quais se verifica uma produção excessiva de células sanguíneas pelos precursores hematopoieticos. A Policitémia Vera (PV), a Trobocittémia Essencial (TE), a Mielofibrose Idiopática (MF) e a Leucemia Mielóide Crónica (LMC) são conseideradas SMP clássicas que apresentam características clínicas e biológicas comuns. Ao contrário da LMC, cuja etiologia está relacionada com a proteína constitutivamente activa BCR-ABL, o mecanismo molecular da PV, TE e MF permaneceu por muito tempo desconhecido. O grande número de estudos respeitantes ás SMP resultou em 2005 na descrição de uma mutação pontual no exão 14 do gene Janus Kinase 2 (JAK2), denominada JAK2 V617F, recorrente em pacientes com SMP clássicas BCR-ABL negativos. Esta mutação leva à activação constitutiva da proteína JAK2. Estudos recentes revelam que a mutação JAK2 V617F está presente em 83-95% de doentes com PV, 50 a 70% de doentes com TE e em cerca de 50% de doentes com MF. Os objectivos deste estudo consistem em determinar a frequência da mutação JAK2 V617F numa população de doentes dos HUC-EPE com diagnóstico de PV, TE e MF, comparar a frequência obtida com a literatura, avaliando deste modo a eficácia da metodologia usada e demonstrar que esta mutação é estatísticamente significativa nos SMP clássicos Ph-. O estudo incidiu sobre um grupo de 475 doentes aos quais foi solicitada a análise da mutação JAK2 V617F no periodo decorrente de Junho de 2006 e Maio de 2010. A metodologia usada consistiu na extracção de ADN genómico, seguida de uma reacção de PCR utilizando primers que permitiram a amplificação dos alelos normal e mutado, e sua subsequente identificação através de uma electroforese com posterior coloração utilizando nitrato de prata. Posterior análise dos resultados determinou uma frequência da mutação JAK2 V617F de 74%, 66% e 42% em pacientes com PV, TE e MF respectivamente. Utilizando o teste Qui-Quadrado de Pearson foi possivel demonstrar que: existe uma associação entre a mutação e o sexo feminino nos doentes com PV; relacionando a mutação com a doença verificou-se que a heterozigotia tem uma forte associação com a TE enquanto que a homozigotia tem associação com a PV. Por fim estabeleceu-se uma forte associação desta mutação com as SMP Ph-, ou seja, para α= 0,05 foi obtido P<0,001. Para provar estatísticamente a eficácia da metodologia usada efectuou-se o teste Qui-Quadrado de Aderência no qual X2(observado)= 4,69, inferior ao X2 (crítco)= 5,99. Este resultado é extremamente relevante pois determina que não existe necessidade de implementar outra técnica, que seria bastante mais dispendiosa, e no presente não seria vantajosa. Futuramente quando a terapía passar pelo uso de proteínas inibidoras de JAK2, será necessário efectuar um estudo semelhante para averiguar se a metologia qualitativa usada é suficiente para fazer a monitorização terapêutica.The Myeloproliferative Syndromes are a heterogeneous group of diseases in which there was an overproduction of blood cells by hematopoietic precursors. Polycythemia Vera (PV), the Essential Trobocittémia (TE), Idiopathic Myelofibrosis (MF) and Chronic Myelogenous Leukemia (CML) are classic SMP that have in common clinical and biological characteristics. Unlike the LMC, whose etiology is associated with the protein constitutively active BCR-ABL, the molecular mechanism of PV, ET and IM long still remain unknown. The large number of studies relating to SMP led in 2005, to the description of a point mutation in exon 14 of gene Janus Kinase 2 (JAK2), known as JAK2 V617F, in patients with recurrent classic SMP Ph-. This mutation leads to constitutive activation of JAK2 protein. Recent studies shown that JAK2 V617F is present in 83-95% of patients with PV, 50 to 70% of ET patients and in 50% of patients with IM. The objectives of this study were to determine the frequency of JAK2 V617F in a patient population of HUC-EPE diagnosed with PV, ET and MF, comparing the frequency obtained with the literature, thereby assessing the effectiveness of the methodology used. The study focused on a group of 475 patients who were asked to JAK2 V617F mutation analysis in the period from June 2006 to May 2010. The methodology used consisted in a extraction of genomic DNA, followed by a PCR reaction using primers that allowed the amplification of normal and mutated alleles, and their subsequent identification by an electrophoresis and staining using silver nitrate. Further analysis of the results determined a frequency of JAK2 V617F in 74%, 66% and 42% in patients with PV, ET and IM respectively. Using the Pearson chi-square test was possible to demonstrate that: the mutation has an association with female gender in PV patients, observing the relationship between the disease and the mutation was found that heterozygosity has a strong association with TE whereas homozygosity is associated with the PV. Finally we established a strong association of this mutation with Ph-SMP, to α= 0.05 was obtained a P<0,001. To statistically prove the effectiveness of the methodology was carried out a Chi-square test where X2 (observed) = 4.69 was lower than the X2 (insidious) = 5.99. This result is extremely important because it determines that there was no need to implement a quantitative technique, it would be far more expensive, and this would not be advantageous. In the future when therapy over the use of protein inhibitors of JAK2, we must perform a similar study to see whether the qualitative methodology used is enough to make the therapeutic monitorization

Da Diplomacia da Ciência à Diplomacia da Educação: o caso brasileiro

The use of soft power resources in smart strategies, has been usually linked by the literature with developed countries due to a perspective in which—especially—soft power is seen as an extension of hard power. However, Brazil, a developing country, has been signing Cultural Agreements since 1930s aiming to use science and education as diplomatic tools. This paper aims to give an historical perspective to the Brazilian science diplomacy through the signature of these bilateral cultural agreements since de 1930’s, and its development into education diplomacy in the 1960’s. We show in this paper that Brazil created a strong science diplomacy, embedded into its cultural diplomacy, by relying on the creation of a legitimate narrative based on culture, science and education as an alternative for its lack of hard power. These cultural agreements were developed into national exchange programmes focusing mainly on higher education students since 1965, and they exist still nowadays—as one of the world longest science (and education) diplomacy strategies of its kind, creating a successful and steady foreign policy managed by the Brazilian diplomatic body.O uso de recursos de soft power em estratégias inteligentes, geralmente tem sido vinculada pela literatura aos países desenvolvidos devido a uma perspectiva em que - especialmente - soft power é visto como uma extensão do hard power. No entanto, o Brasil, um país em desenvolvimento, assina Acordos Culturais desde a década de 1930, com o objetivo de usar a ciência e a educação como ferramentas diplomáticas. Este artigo tem como objetivo dar uma perspectiva histórica à diplomacia científica brasileira através da assinatura desses acordos culturais bilaterais desde a década de 1930 e seu desenvolvimento na diplomacia educacional na década de 1960. Mostramos neste artigo que o Brasil criou uma forte diplomacia científica, incorporada à sua diplomacia cultural, baseando-se na criação de uma narrativa legítima baseada na cultura, ciência e educação como alternativa à sua falta de força. Esses acordos culturais foram desenvolvidos em programas de intercâmbio nacional focados principalmente em estudantes do ensino superior desde 1965, e ainda existem hoje em dia - uma das estratégias de diplomacia da ciência (e da educação) mais longas do mundo, criando uma política externa bem-sucedida e estável, administrada pelo órgão diplomático brasileiro

TRAZENDO A CIÊNCIA PARA A MESA DE NEGOCIAÇÃO: O PAPEL DA DIPLOMACIA CIENTÍFICA NA NEGOCIAÇÃO DA REFINARIA ALPART NA JAMAICA

This article delves into the relationship between Science Diplomacy (SD) and multilateral negotiations, with a specific case study focusing on aluminum production in Jamaica. It highlights the often indirect yet pivotal role of SD in shaping the outcomes of negotiations concerning energy and environmental issues. Although the concept of SD is not always directly at the negotiation table, SD practices act as a bridge between the scientific community and policymakers. The case study analyzes the influence of SD on negotiations related to alumina production in Jamaica, specifically the sale of the Alpart alumina refinery in 2016. It demonstrates how SD diverted negotiations from solely political and commercial considerations to technical discussions on environmental impacts. The crisis initially centered around a coal-based power plant and eventually extended to bauxite extraction, revealing the critical role of affordable energy in aluminum refining. Methodologically, our research design follows the traditional guidelines of a descriptive case study. We employed concepts extracted from both the theory of negotiations and science diplomacy. Leverage power and interests of key actors, including JISCO (Jinquan Iron and Steel Company), the Jamaican government, and the Jamaica Environment Trust (JET), are dissected. Ultimately, it underscores the influence of SD practices on the negotiations, shifting the focus towards environmental concerns and highlighting the importance of informed decision-making in international negotiations. JET played a pivotal role by illuminating the environmental hazards and by influencing the redefinition of power dynamics in the negotiations. Thus, this work exemplifies how SD can reshape negotiations and foster sustainable solutions to complex global challenges.Este artigo explora a relação entre Diplomacia Científica (DC) e negociações multilaterais, com um estudo de caso específico centrado na produção de alumínio na Jamaica. Ele destaca o papel muitas vezes indireto, mas crucial, da DC na formação dos resultados de negociações relacionadas a questões energéticas e ambientais. Embora o conceito de DC nem sempre esteja diretamente na mesa de negociações, as práticas de DC atuam como uma ponte entre a comunidade científica e os formuladores de políticas. O estudo de caso analisa a influência da DC nas negociações relacionadas à produção de alumina na Jamaica, especificamente na venda da refinaria de alumina Alpart em 2016. Ele demonstra como a DC desviou as negociações de considerações puramente políticas e comerciais para discussões técnicas sobre impactos ambientais. A crise inicialmente girava em torno de uma usina de energia a carvão e acabou se estendendo à extração de bauxita, destacando o papel crítico da energia acessível na refinação de alumínio.&nbsp; Do ponto de vista metodológico, o estudo utiliza um quadro descritivo de estudo de caso, somado a conceitos de teoria das negociações, para explorar a dinâmica do impacto da DC nas barganhas. O poder de influência e os interesses dos principais atores, incluindo a JISCO (Jinquan Iron and Steel Company), o governo jamaicano e a Jamaica Environment Trust (JET), são dissecados. Em última análise, o artigo destaca a influência das práticas de DC nas negociações, desviando o foco para as preocupações ambientais e destacando a importância da tomada de decisões informadas em negociações internacionais. A JET desempenhou um papel fundamental ao iluminar os riscos ambientais e influenciar a redefinição das dinâmicas de poder nas negociações. Assim, este trabalho exemplifica como a DC pode remodelar negociações e promover soluções sustentáveis para desafios globais complexos

(Re)Enquadrando a Historiografia do Hiato: Desenvolvimento como um Padrão Argumentativo e a Historiografia da Guerra Fria

The book “Cold War and International law” represents a great effort in presenting a different view in the historiography of international law about this important period of the 20th Century. The purpose of this paper is to engage with the proposal of the editors and reflect upon the issues arising from the traditional portray of the “Cold War”, although offering what could be a fourth perspective on the subject: that of the establishment of “development” as an argumentative pattern in international law. In a dialog with another recent work with special relevance to the history of International Law – Ntina Tzouvala’s “Capitalism as Civilisation” – we revisit some of the essays presented in the book to illustrate the thesis that an attention to the uses of the concept of “development” can be central to an account of this period that goes beyond the East-West feud, leaving a profound legacy in contemporary accounts of Law. By shedding light on perspectives once overlooked, the book shows how the Cold War can be analyzed as a moment of prolific development of standards of domination. The struggle for the Global South was much more than a dispute for military sway or political influence through international institutions, it also encompassed a refined project of creating concepts and a new perspective in international law that permitted the consolidation of political asymmetry through juridical institutions. KEYWORDS: Cold War. International Law. Global South.O livro "Cold War and International law" representa um grande esforço em apresentar uma visão diferente na historiografia do direito internacional sobre este importante período do século XX. O objetivo deste trabalho é o de se envolver com a proposta dos editores e refletir sobre as questões decorrentes do retrato tradicional da "Guerra Fria", embora oferecendo o que poderia ser uma quarta perspectiva sobre o assunto: a do estabelecimento do "desenvolvimento" como um padrão argumentativo no direito internacional. Em diálogo com outro trabalho recente de especial relevância para a história do Direito Internacional - Ntina Tzouvala "Capitalism as Civilisation" - revisitamos alguns dos ensaios apresentados no livro para ilustrar a tese de que uma atenção aos usos do conceito de "desenvolvimento" pode ser central para um relato deste período que vai além da disputa Leste-Oeste, deixando um profundo legado nos contos contemporâneos do direito. Ao lançar luz sobre perspectivas uma vez negligenciadas, o livro mostra como a Guerra Fria pode ser analisada como um momento de desenvolvimento prolífico de padrões de dominação. A luta pelo Sul global foi muito mais do que uma disputa por influência militar ou política através de instituições internacionais, ela também abrangeu um projeto refinado de criação de conceitos e uma nova perspectiva no direito internacional que permitiu a consolidação de assimetrias políticas através de instituições jurídicas. PALAVRAS-CHAVE: Guerra Fria. Direito Internacional. Sul Global

Correlation between hyperglycemia and glycated albumin with retinopathy of prematurity

Funding Information: The present publication was funded by Fundação Ciência e Tecnologia, IP national support through CHRC (UIDP/04923/2020).To determine the association between hyperglycemia, glycated albumin (GlyA) and retinopathy of prematurity (ROP). Prospective study of all infants under ROP screening from March 2017 to July 2019. All demographic, clinical and laboratory data were collected. Glucose was measured at birth and every 8 h for the first week and serum GlyA was evaluated at birth, 1st, 2nd and 4th weeks after birth. Reference range for GlyA was obtained. Univariate logistic regression was used to examine risk factors for ROP followed by multivariate regression. A total of 152 infants were included in the study. Median gestational age was 30 weeks and median birth weight 1240 g. Thirty-three infants (21.7%) had ROP. Hyperglycemia was present in 24 (72.7%) infants diagnosed with any ROP versus 6 (0.05%) in those without ROP. Median GlyA at birth, 1st, 2nd and 4th and respective reference ranges were 8.50% (6.00–12.65), 8.20% (5.32–11.67), 8.00% (5.32–10.00) and 7.90% (5.30–9.00) respectively. After multivariate logistic regression, hyperglycemia but not GlyA, remained a significant risk factor for ROP overpowering the other recognized risk factors (Exp (B) 28.062, 95% CI for Exp(B) 7.881–99.924 p < 0.001). In our cohort, hyperglycemia but not GlyA, remained a significant risk factor for ROP overpowering the other recognized risk factors.publishersversionpublishe

XIAP and P-glycoprotein co-expression is related to imatinib resistance in chronic myeloid leukemia cells

AbstractP-glycoprotein (Pgp) and XIAP co-expression has been discussed in the process of the acquisition of multidrug resistance (MDR) in cancer. Here, we evaluated XIAP and Pgp expression in chronic myeloid leukemia (CML) samples, showing a positive correlation between them. Furthermore, we evaluated the effects of imatinib in XIAP and Pgp expression using CML cell lines K562 (Pgp−) and K562-Lucena (Pgp+). Imatinib increased XIAP and Pgp expression in K562-Lucena cells, while in K562 cells a downregulation of these proteins was observed, suggesting that imatinib induces an increment of MDR phenotype of CML cells that previously exhibit high levels of Pgp/XIAP co-expression

ARTE E EDUCAÇÃO EM DIREITOS HUMANOS: sensibilização e sensibilidades por justiça social.

O presente artigo visibiliza as correlações entre Arte e Direito, para pensar uma educação em direitos humanos com sensibilidade. Partindo do cenário atual de policrises (Morin), traz a arte como possibilidade de resgatar percepções de vida digna para contagiar o Direito, colaborando com uma educação em direitos humanos pela práxis. Assumindo a forma metodológica de um ensaio, as reflexões aqui organizadas dão sentido hermenêutico ao direito pela força retórica da palavra cantada e da imagem, comprometendo-o com uma perspectiva de justiça social que não é abstrata ou formal, mas que empodera e vem da arte, como experiência de percepção e elaboração do mundo

Measuring Brazilian science diplomacy: what do international students think of Brazil?

Most of the scholarship programs come from developed countries. However, more recently the literature has analyzed international scholarship programs in developing countries, such as the case of Brazil’s PEC-PG and PEC-G. In this paper we aim at answering a simple yet important question: how have PEC-PG and PEC-G been affecting international students and researchers’ perception about Brazil? Therefore, the main objective of this research is to verify the impact of PEC-PG and PEC-G (independent variable) on the perception of foreign students (dependent variable). We conducted a survey by sending an invitation to the e-mail to 65,493 students and professors through SurveyMonkey. We aim at contributing to the literature by measuring how effective these programs have been in boosting Brazil’s image abroad. Taking into account that PECs are a consistent Brazilian program dating back to 1960’s, we expected to find international students’ positive views regarding Brazil. Students and researchers’ positive views would be the expected result of a successful scientific diplomacy policy. We consider that international scholarship programs are scientific diplomacy’s tools, in other words, ways of exercising power through the influence on perception. Our results, however, showed that the majority of respondents have a negative image of Brazil

Territorial development and National School Feeding Program in rural territories of litoral and Campos de Cima da Serra rural territories, in Rio Grande do Sul

A política de Desenvolvimento Territorial tem como um dos seus objetivos o fortalecimento da agricultura familiar presente nos Territórios Rurais reconhecidos pelo Ministério do Desenvolvimento Agrário. O Programa Nacional de Alimentação Escolar (PNAE) vai ao encontro desta política ao exigir a obrigatoriedade da aquisição de, no mínimo 30%, de alimentos provenientes de agricultores familiares na Alimentação Escolar dos municípios, priorizando-se agricultores locais, seguidos de agricultores do território rural. Por estes avanços serem recentes, o papel do PNAE como agente fortalecedor desta política ainda não está bem elucidado. Dessa forma, o objetivo deste trabalho é analisar a execução do Programa Nacional de Alimentação Escolar a partir de indicadores educacionais, de recursos, de produção e de abastecimento das escolas, analisando as potencialidades e limitações do programa na dinamização do desenvolvimento dos Territórios Rurais Campos de Cima da Serra e Litoral, no Rio Grande do Sul. Para tal, foi realizado levantamento de dados em plataformas do OBSSAN-RS, do FNDE, referentes ao Censo Agropecuário, de 2006, e Censo Escolar, de 2014, respectivamente. Também foram realizadas entrevistas com Nutricionistas responsáveis pela Alimentação Escolar em 43,2% dos 37 municípios pertencentes aos Territórios Rurais. Observou-se que a compra de alimentos da agricultura familiar pelo PNAE é realizada em todos os municípios analisados, entretanto ele não é priorizado pelos gestores municipais como estratégia para o fortalecimento do desenvolvimento territorial.The Territorial Development Policy has as one of its objectives the strengthening of family farming present in Rural Areas recognized by the Ministry of Agrarian Development. The National School Feeding Programme (PNAE) meets this policy by requiring the compulsory acquisition of at least 30% of food from family farmers in the School Feeding municipalities, giving priority to local farmers, followed by farmers in the territory rural. For these are recent advances, the role of PNAE as strengthening agent of this policy is not well elucidated. Thus, the aim of this study is to analyze the implementation of the National School Feeding Programme from educational indicators, resources, production and supply of schools, analyzing the potential and limitations of the program in boosting the development of Rural Areas dos Campos de Cima da Serra and Litoral, in Rio Grande do Sul. To do this, it performed data collection platforms such as the RSOBSSAN, the ENDF, for the Agricultural Census, 2006, and School Census, 2014, respectively. Interviews were also conducted with nutritionists responsible for School Feeding in 43.2% of the 37 municipalities belonging to the Rural Areas. There was buying food from family farms by PNAE is held in all municipalities analyzed, though he is not prioritized by municipal managers as a strategy for strengthening the territorial development

Efeito de leguminosa arbórea na nutrição nitrogenada do cafeeiro (Coffea canephora Pierre ex Froehn) consorciado com bananeira em sistema orgânico de produção

Coffee is a crop with high economical importance to Brazil. It is cultivated on about 2,4 millions hectares spread in almost all the country. Nitrogen fertilizers are routinely used by coffee growers and alternatives to reduce their applications are important. In this study, coffee plants (Coffea canephora Pierre ex Froehn) intercroped with gliric&iacute;dia (Gliricidia sepium (Jacq.) Steud.) and banana (Musa paradisiaca L.) and banana alone for shade were evaluated. After pruning of gliricidia, their leaves and branches were analysed for the biomass, decomposition rate and their influence on coffee nitrogen nutrition. Gliricidia demonstrated to be an important source of nitrogen for coffee, since it maintains the leaves above the critical levels, as compared to coffee with banana alone treatment, independently of the pruning process. Gliricidia branches were not an important source of Nitrogen due to their low content in nutrients and slow decomposition rate, reaching only 30% of the total in a period of 6 months, while the half life for leaves was 19 days.O cafeeiro é uma das culturas de maior importância econômica para o Brasil, sendo cultivado em cerca de 2,4 milhões de hectares. O uso de fertilizantes, entre eles o nitrogenado, é bastante difundido. Alternativas que possam reduzir a necessidade de aplicação deste nutriente são importantes. Neste estudo avaliou-se o efeito do cultivo do cafeeiro (Coffea canephora Pierre ex Froehn) sombreado com Gliricidia sepium (Jacq.) Steud. e bananeira (Musa paradisíaca L.), em comparação com o café crescendo somente com a bananeira. Foram determinados, após a poda da gliricidia, a biomassa e a taxa de decomposição de folhas e ramos, e suas influências na nutrição nitrogenada do cafeeiro. A gliricídia se comportou como importante fonte de N para o café, cujos teores em folhas mantiveram-se acima do nível crítico, quando comparado ao café cultivado somente com a banana, independentemente da realização de podas. Os ramos da gliricídia tiveram pouca importância como fertilizante, devido ao seu baixo conteúdo de nutrientes e sua baixa taxa de decomposição, que alcançou 30% do total num período de 6 meses, enquanto as folhas apresentaram tempo de meia vida de 19 dias