Évaluation des effets sur le neurodéveloppement de l’exposition prénatale et postnatale aux produits phytopharmaceutiques. Présentation du projet NEUROPHYTO

International audiencePrenatal and neonatal periods are windows of vulnerability to environmental chemical contaminants. A growing number of epidemiological and toxicological studies suggest that exposure to pesticides during these periods may impact the health of children at birth as well as their development, with potential delayed adverse effects.The NEUROPHYTO project is a new research project that aims to evaluate the exposure to pesticides of French children from prenatal period to early childhood and to study the possible effects of these exposures on their motor and neuropsychological development. New exposure data will be generated: levels of 140 pesticides and metabolites will be measured in biological samples (urine and hair) of 200 children from the national cohort Elfe (French longitudinal study of children). The levels of active substance(s) in the brain will be estimated using a mathematical model and then related to early neurodevelopmental effects. Two approaches will be used to better identify and characterize these links. The first strategy will rely on epidemiological methods and the second will be based on the understanding of the neurotoxicity mechanisms of the substances. Finally, a child-specific risk analysis will provide support to public policies by targeted evidence during pre- and post-natal windows of vulnerability.Les périodes prénatale et néonatale constituent des fenêtres de sensibilité vis-à-vis des contaminants chimiques de l’environnement. Un nombre croissant d’études épidémiologiques et toxicologiques suggère que l’exposition aux pesticides pendant ces périodes pourrait impacter la santé des enfants à la naissance ainsi que leur développement, avec des retentissements possibles tout au long de la vie.Le projet NEUROPHYTO est un nouveau projet de recherche qui vise à évaluer les expositions aux produits phytosanitaires d’enfants français lors de la période prénatale à la petite enfance et à étudier les effets possibles de ces expositions sur leur développement moteur et neuropsychologique. De nouvelles données d’exposition seront produites : les concentrations de 140 pesticides et métabolites seront mesurés dans les échantillons biologiques (urine et cheveux) de 200 enfants de la cohorte nationale Elfe (Etude longitudinale française depuis l’enfance). Les concentrations de substance(s) active(s) dans le cerveau seront estimées par modélisation puis mis en relation avec des effets neurodéveloppementaux précoces. Deux approches seront mises en œuvre afin de mieux identifier et caractériser ces liens : l’une épidémiologique et l’autre basée sur la compréhension des mécanismes de neurotoxicité des substances. Enfin, une analyse spécifique des risques pour les enfants permettra d’appuyer les politiques publiques en apportant des éléments ciblés sur les fenêtres de sensibilité pré et postnatales

Dynamic profiling of the protein life cycle in response to pathogens

Protein expression is regulated by the production and degradation of messenger RNAs (mRNAs) and proteins, but their specific relationships remain unknown. We combine measurements of protein production and degradation and mRNA dynamics so as to build a quantitative genomic model of the differential regulation of gene expression in lipopolysaccharide-stimulated mouse dendritic cells. Changes in mRNA abundance play a dominant role in determining most dynamic fold changes in protein levels. Conversely, the preexisting proteome of proteins performing basic cellular functions is remodeled primarily through changes in protein production or degradation, accounting for more than half of the absolute change in protein molecules in the cell. Thus, the proteome is regulated by transcriptional induction for newly activated cellular functions and by protein life-cycle changes for remodeling of preexisting functions