Effects of chronic amprenavir treatment on rat pregnancy

OBJECTIVE: to evaluate the chronic effects of amprenavir on implantations, reabsorptions, fetuses, placentae, and maternal and fetal mortality in the albino rat. METHODS: five groups of EPM-1 Wistar pregnant rats were used: two controls: Contr1 (control of stress) and Contr2 (drug vehicle control), and 3 experimental groups that were treated once a day throughout gestation with 46mg/kg (Exper1), 138mg/kg (Exper2) and 414mg/kg (Exper3) of oral solution of amprenavir. The drug and the vehicle (propyleneglycol) were administered by gavage. The evaluations included maternal body weight gain, number of implantations, reabsorptions, fetuses, placentae and of intrauterine deaths as well as fetal and placental mean weight and major malformations. Fragments of lungs, kidneys, liver and intestines were collected and prepared for histopathological evaluation. RESULTS: Exper3 group tended to show lesser maternal body weight gain during gestation (P = 0.07), but amprenavir did not affect the intrauterine contents. The cytotoxic effect of the drug was observed with regard to the histopathological analyses of pregnant rat viscerae and to the maternal mortality rate: 50% in Exper1 and Exper2 groups, and 70% in Exper3 group. CONCLUSION: amprenavir exerted adverse side effects on maternal lung, gut, kidney and liver, and significantly increased maternal mortality rates in all administered doses and especially at 414 mg/kg.OBJETIVO: avaliar o efeito do uso crônico do amprenavir sobre as implantações, reabsorções, fetos, placentas e mortalidade materna e fetal da rata albina. MÉTODOS: 5 grupos de ratas albinas EPM-1 Wistar, prenhes, foram usados: 2 controles, Contr1 (controle do estresse) e Contr2 (controle do veículo), e três grupos experimentais, Exper1, Exper2 e Exper3, que receberam, respectivamente, 46, 138 e 414 mg/kg de peso de solução oral de amprenavir. Droga e veículo (propilenoglicol) foram ministrados por gavagem. Foram avaliados a evolução ponderal, número de implantações, de reabsorções, de fetos, de placentas e de óbitos intra-uterinos, o peso dos fetos e das placentas e malformações maiores. Foram retirados fragmentos de pulmões, rins, fígado e intestinos para avaliação histopatológica. RESULTADOS: observou-se, no grupo Exper3, tendência a menor ganho de peso materno durante a prenhez (p=0,07), mas o amprenavir não causou efeitos deletérios sobre o conteúdo intra-uterino. O efeito citotóxico da droga revelou-se nas análises histopatológicas de vísceras das ratas prenhes e na taxa de mortalidade materna: 50% nos grupos Exper1 e Exper2 e 70% no grupo Exper3. CONCLUSÃO: o amprenavir, em todas as doses administradas, mas especialmente na dose de 414 mg/kg de peso, mostrou ter efeito deletério sobre os pulmões, intestinos, rins e fígado maternos e aumentou significantemente o percentual de mortalidade materna.Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP) Escola Paulista de Medicina Departamento de ObstetríciaUniversidade de São Paulo Instituto de Ciências Biomédicas Departamento de FarmacologiaUNIFESP, EPM, Depto. de ObstetríciaSciEL

Cardioversão elétrica em tempos de pandemia - Relato de Caso

INTRODUÇÃO: a pandemia de Covid-19, produzida pelo SARS-CoV-2, congestionou os serviços de atendimento médico em todo o mundo. Nesta condição, especialmente nos países onde a assistência médica não está bem estruturada, priorizou-se o atendimento dos casos de Covid-19 e de urgências e emergências médicas, postergando a assistência a outras situações de saúde por prazos frequentemente longos. A documentação registrada mostra que, assim, muitas doenças agravaram-se, lesões graves se estabeleceram e muitas mortes prematuras ocorreram. Nosso caso clínico retrata o longo calvário de um paciente portador de fibrilação atrial que vivenciou, juntamente com seus familiares, esse momento desafiador da nossa história assistencial à saúde. OBJETIVOS: demonstrar como uma pandemia pode refletir drasticamente no cuidar da saúde e qualidade de vida de paciente; discutir aspectos destacados deste caso clínico quanto a desafios encontrados para resolvê-lo. RELATO DO CASO: paciente de 74 anos, sem sintomas, em exame de rotina, apresentou fibrilação atrial de frequência média de 65 bpm. O ecocardiograma transesofágico (ETE) revelou trombos em apêndice atrial esquerdo, o que impediu a imediata cardioversão elétrica sincronizada (CES). Na tentativa de desfazer os trombos, recebeu 5 mg de apixabana de 12 em 12h por 45 dias. Novo ETE indicou manutenção dos trombos. A seguir, recebeu warfarina prevista para mais 45 dias, com doses de 2,5 a 5mg/dia, de acordo com o INR, que se manteve estável entre 2,0 e 3,0. Mais um ETE foi realizado ao final do tratamento, entretanto, os trombos persistiram. Assim, baseando em publicações cientificas apoiando a segurança de apixabana em doses maiores e prolongadas, a exemplo do longo tratamento habitual para trombose venosa profunda, prescreveu-se apixabana 10mg de 12-12h por 10 dias, isto é, dose dobrada em relação aos habituais 5mg de 12 em 12h. Em sequência, por mais 35 dias, administrou-se a dose habitual, perfazendo um total de 45 dias. Após este tratamento, o ETE revelou ausência dos trombos. Agendou-se a CES. Entretanto, os casos de Covid-19 aumentaram vertiginosamente e postergou-se a CES. Mantido com apixabana diariamente, em doses habituais, meses depois, após outro ETE confirmando cavidades cardíacas sem trombos, novo agendamento para CES foi feito e novo grande surto de Covid-19 ocorreu. Mais uma vez, foi cancelada a CES. Finalmente, após 21 meses, após ETE confirmar ausência de trombos intracardíacos, realizou-se a CES com sucesso. CONCLUSÕES: a estrutura de atenção à saúde pública precisa estar preparada para sua missão nas condições: rotineiras, epidêmicas e pandêmicas. Preparo adequado evita agravamento de doenças, mortes e sobretudo, sofrimento; quanto mais longa a demora para tratar fibrilação atrial menor a possibilidade de conversão a ritmo sinusal e de sua manutenção; a permanência de trombos intracavitários cardíacos pós-terapia anticoagulante é relativamente frequente; o modelo de terapia anticoagulante bem sucedido neste caso clínico pode contribuir como uma sugestão para tratar trombos persistentes em cavidades cardíacas

Cardiomiopatia de takotsubo em homem jovem - Relato de Caso / Takotsubo cardiomyopathy in a young man – case report

A cardiomiopatia de takotsubo caracteriza-se por disfunção aguda e quase sempre reversível do ventrículo esquerdo, geralmente em resposta a estresse emocional ou físico, descrita principalmente em mulheres na pós-menopausa. Objetivos: descrever caso de cardiomiopatia de takotsubo em paciente jovem, masculino, o que representa rara incidência. Descrição de caso: paciente masculino, 26 anos, com dor retroesternal padrão síndrome coronariana aguda. O eletrocardiograma evidenciou zona eletricamente inativa em região anterior extensa e lateral alta; troponina T levemente elevada e CK-MB elevada; BNP normal. Diagnóstico inicial: infarto anterior extenso e lateral alto eletricamente consolidado e síndrome coronariana aguda sem supra de ST. O diagnóstico foi reformulado para síndrome de takotsubo após ecocardiograma transtorácico evidenciar acinesia de segmentos médios e apical. A ventriculografia confirmou os dados ecocardiográficos e evidenciou na sístole a configuração de balonamento apical, além de identificar que as artérias coronárias estavam pérvias. Discussão: a síndrome de takotsubo, também conhecida por síndrome do coração partido, síndrome do balonamento apical, cardiomiopatia de estresse, é uma síndrome geralmente subdiagnosticada com características clínicas e alterações eletrocardiográficas que mimetizam síndrome coronariana aguda. O presente caso é raro por tratar-se de jovem e do sexo masculino. Conclusão: relatada desde 1990, esta cardiomiopatia nos traz intrigantes questionamentos: é doença antiga e hoje mais diagnosticada pelo avanço tecnológico (angiografia, ecocardiografia) ou resultado dos estresses excessivamente presentes na vida moderna? Por outro lado, dentro da condição atual, com a pandemia da SARS-COV-2, é de se esperar que haja uma explosão de novos casos. Provavelmente, os dias vindouros deverão nos dar respostas a esses questionamentos

Tracking the turnover of SARS-CoV-2 VOCs gamma to delta in a Brazilian state (Minas Gerais) with a high-vaccination status

The emergence and global dissemination of Severe Acute Respiratory Syndrome virus 2 (SARS-CoV-2) variants of concern (VOCs) have been described as the main factor driving the Coronavirus Disease 2019 pandemic. In Brazil, the Gamma variant dominated the epidemiological scenario during the first period of 2021. Many Brazilian regions detected the Delta variant after its first description and documented its spread. To monitor the introduction and spread of VOC Delta, we performed Polymerase Chain Reaction (PCR) genotyping and genome sequencing in ten regional sentinel units from June to October 2021 in the State of Minas Gerais (MG). We documented the introduction and spread of Delta, comprising 70 per cent of the cases 8 weeks later. Comparing the viral loads of the Gamma and Delta dominance periods, we provide additional evidence that the latter is more transmissible. The spread and dominance of Delta did not culminate in the increase in cases and deaths, suggesting that the vaccination may have restrained the epidemic growth. Analysis of 224 novel Delta genomes revealed that Rio de Janeiro state was the primary source for disseminating this variant in the state of MG. We present the establishment of Delta, providing evidence of its enhanced transmissibility and showing that this variant shift did not aggravate the epidemiological scenario in a high immunity setting

Identificação de Problemas e Propostas para Melhoria

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Chronic action of ritonavir on albinus rat pregnancy: consequences on the reproductive performance and perinatal outcome

Objetivos: Geral - avaliar os efeitos da acao cronica do ritonavir sobre a rata prenhe e seus conceptos. Especificos: avaliar a influencia do ritonavir sobre: o peso e mortalidade das matrizes, o numero de implantacoes e de reabsorcoes, o peso dos fetos e das placentas, o aspecto histologico dos figados e rins maternos e fetais, a funcao hepatica e renal das matrizes. Metodos: 40 ratas albinas, EPM1 Wistar, 3 meses de idade, pesando cerca de 200g, aleatoriamente divididas em grupos de 10: controle (C) e experimentais: E,, E2 e E3. Apos teste de prenhez positivo, foi administrado, via gavagem, diariamente, durante toda a prenhez, 1 mL do veiculo (propilenoglicol + etanol) ao grupo C e 1 mL de ritonavir, em diferentes concentracoes, aos grupos E, (20mg/Kg), E2 (60mg/Kg) e E3(180mg/Kg). No 20.°. dia de prenhez, as ratas foram anestesiadas (eter sulfurico) e sacrificadas. Feito puncao ventricular cardiaca, recolhido sangue em tubo seco e dosados aspartato aminotransferase, alanina aminotransferase, ureia e creatinina. Retiradas as placentas e fetos. Observado seu aspecto, tamanho, presenca ou nao de malformacoes, reabsorcoes; avaliado peso das ratas, placentas e fetos; avaliado o indice de mortalidade. Encaminhados fragmentos de figados e rins de matrizes e crias para microscopia de luz. Estatistica feita pelo Teste de Kruskall-Wallis. Para resultados de p < 0,05, aplicou-se o Teste de Comparacoes Multiplas de Dunn. O nivel de rejeicao da hipotese de nulidade fixado em 0,05 (5 por cento). Resultados: todos os grupos ganharam peso em relacao ao dia zero de prenhez; o E1 (dose terapeutica) ganhou mais peso que todos os outros grupos e mais que o esperado pela prenhez; o E2 ganhou proporcionalmente mais peso que o C; o E3 ganhou menos peso que o esperado pela prenhez; o E1 apresentou ganho de peso medio nas placentas; 20 por cento das ratas do grupo E2 e 40 por cento do E3 foram a obito. Nao houve nos fetos: obito, malformacoes; perda de peso ou lesoes histologicas. Nos figados e rins do grupo E3 houve intensa conGestão vascular e picnose; nos figados do grupo E2: conGestão sinusoidal e hepatocitos hipercromaticos; rins do grupo E2: dilatacao de vasos sanguineos peritubulares; reabsorcoes: presentes em E3; 180mg/Kga(au)BV UNIFESP: Teses e dissertaçõe

Efeitos do uso crônico do amprenavir sobre a prenhez da rata albina

OBJETIVO: avaliar o efeito do uso crônico do amprenavir sobre as implantações, reabsorções, fetos, placentas e mortalidade materna e fetal da rata albina. MÉTODOS: 5 grupos de ratas albinas EPM-1 Wistar, prenhes, foram usados: 2 controles, Contr1 (controle do estresse) e Contr2 (controle do veículo), e três grupos experimentais, Exper1, Exper2 e Exper3, que receberam, respectivamente, 46, 138 e 414 mg/kg de peso de solução oral de amprenavir. Droga e veículo (propilenoglicol) foram ministrados por gavagem. Foram avaliados a evolução ponderal, número de implantações, de reabsorções, de fetos, de placentas e de óbitos intra-uterinos, o peso dos fetos e das placentas e malformações maiores. Foram retirados fragmentos de pulmões, rins, fígado e intestinos para avaliação histopatológica. RESULTADOS: observou-se, no grupo Exper3, tendência a menor ganho de peso materno durante a prenhez (p=0,07), mas o amprenavir não causou efeitos deletérios sobre o conteúdo intra-uterino. O efeito citotóxico da droga revelou-se nas análises histopatológicas de vísceras das ratas prenhes e na taxa de mortalidade materna: 50% nos grupos Exper1 e Exper2 e 70% no grupo Exper3. CONCLUSÃO: o amprenavir, em todas as doses administradas, mas especialmente na dose de 414 mg/kg de peso, mostrou ter efeito deletério sobre os pulmões, intestinos, rins e fígado maternos e aumentou significantemente o percentual de mortalidade materna