En busca de nuevas proteínas interactoras del receptor CB1 cannabinoide

Tesis inédita de la Universidad Complutense de Madrid, Facultad de Ciencias Químicas, leída el 01-04-2022Extracts from the plant Cannabis sativa have been used for millennia for medicinal, religious or recreative purposes, among others. The plant’s main psychoactive component, Δ9-tetrahydrocannabinol (THC), exerts its actions through the activation of the CB1 receptor (CB1R), a G-protein coupled receptor very abundant in the central nervous system (CNS). The therapeutic potential of THC, and other plant molecules, has been extensively studied in the last years, which has led to the regulation of medicinal and recreational cannabis in numerous countries, as well as the generation of drugs based on cannabinoids to treat various pathologies, such as spasticity associated to multiple sclerosis, childhood refractory epilepsy, neuropathic pain, or as antiemetic and appetite modulator in AIDS and chemotherapy-treated cancer patients. However, one of the major setbacks that withdraw the use of these compounds is the onset of side-effects. Nowadays, the molecular mechanisms underlying CB1R that give rise to beneficial and deleterious effects have not been elucidated in detail. CB1R-induced signal transduction is highly pleiotropic and relies on both the cell type and physiopathological state of the tissue or organism where CB1R molecules are located, as well as the chemical nature of the activating ligand...Extractos de la planta Cannabis sativa se han utilizado durante milenios con fines medicinales, religiosos o recreativos, entre otros. El principal componente psicoactivo de la planta, el Δ9-tetrahidrocannabinol (THC), ejerce sus acciones mayoritariamente por la activación del receptor cannabinoide 1 (CB1R), un receptor acoplado a proteínas G (GPCR)muy abundante en el sistema nervioso central (SNC). En los últimos años, se ha estudiado intensamente el potencial terapéutico del THC y otros compuestos de la planta, lo que ha llevado a la regulación del uso del cannabis para fines medicinales, y también recreativos, en numerosos países, así como la aparición de fármacos basados en compuestos cannabinoides para tratar diversas patologías, como la espasticidad asociada a esclerosis múltiple, epilepsias refractarias infantiles, dolor neuropático, o como antiemético y modulador del apetito en pacientes de SIDA o de cáncer tratados con quimioterapia. Sin embargo, uno de los principales impedimentos al uso de estos compuestos es la aparición de efectos secundarios no deseados. Hoy en día, todavía no se conocen en detalle los mecanismos moleculares que subyacen a la activación de CB1R, a partir de los cuales emergen estos efectos beneficiosos y perjudiciales. La señalización de este GPCR es enormemente pleiotrópica, y depende tanto del tipo celular y del estado fisiopatológico del tejido u organismo dónde se encuentra el receptor, como de la naturaleza química del ligando activante.Fac. de Ciencias QuímicasTRUEunpu

La incidencia geográfica de la Seguridad Social española. Especial consideración de Cataluña

El objetivo de este trabajo consiste en el análisis de los efectos redistributivos regionales de la Seguridad Social Española, con especial atención al caso de Cataluña. A este efecto, se realiza en primer lugar una breve revisión de las aportaciones realizadas a este campo, para posteriormente observar los flujos de renta interregionales ocasionados por la Seguridad Social en Cataluña. Finalmente, para poder establecer un adecuado marco de comparación internacional de la intensidad de la redistribución realizada, se aplican al caso español los indicadores contenidos en el Informe MacDougall

La persona por nacer en Roma. El tema en el actualidad.

Más allá de las disposiciones del código civil, el análisis de disposiciones normativas y fallos recientes, que contemplan particularmente la situación del concebido no nacido demuestra la pervivencia de los principios rectores del derecho romano en la protección del más débil en la legislación argentina.AbstractDespite the civil code regulations, legal regulation and recent judgement analysis, that specifically consider the not born conceived situation, it evidences the survival of the Roman Law governing principles involved in the weakest protection within the argentinean legislation.Key words: Conceived; Protection; Personality; Subject of law; Legal capacit

New Perspectives Related to the Bioluminescent System in Dinoflagellates: Pyrocystis lunula, a Case Study

Pyrocystis lunula is considered a model organism due to its bioluminescence capacity linked to circadian rhythms. The mechanisms underlying the bioluminescent phenomenon have been well characterized in dinoflagellates; however, there are still some aspects that remain an enigma. Such is the case of the presence and diversity of the luciferin-binding protein (LBP), as well as the synthesis process of luciferin. Here we carry out a review of the literature in relation to the molecular players responsible for bioluminescence in dinoflagellates, with particular interest in P. lunula. We also carried out a phylogenetic analysis of the conservation of protein sequence, structure and evolutionary pattern of these key players. The basic structure of the luciferase (LCF) is quite conserved among the sequences reported to date for dinoflagellate species, but not in the case of the LBP, which has proven to be more variable in terms of sequence and structure. In the case of luciferin, its synthesis has been shown to be complex process with more than one metabolic pathway involved. The glutathione S-transferase (GST) and the P630 or blue compound, seem to be involved in this process. In the same way, various hypotheses regarding the role of bioluminescence in dinoflagellates are exposed

Long Term Effects of Cash Transfer Programs in Colombia

Conditional Cash transfer (CCT) programs have been shown to have positive effects on a variety of outcomes including education, consumption and health visits, amongst others. We estimate the long-run impacts of the urban version of Familias en Acción, the Colombian CCT program on crime, teenage pregnancy, high school dropout and college enrollment using a Regression Discontinuity design on administrative data. ITT estimates show a reduction on arrest rates of 2.7pp for men and a reduction on teenage pregnancy of 2.3pp for women. High school dropout rates were reduced by 5.8pp and college enrollment was increased by 1.7pp for men

Endocannabinoid signaling in glioma

High-grade gliomas constitute the most frequent and aggressive form of primarybrain cancer in adults. These tumors express cannabinoid CB1and CB2receptors, aswell as other elements of the endocannabinoid system. Accruing preclinical evidencesupports that pharmacological activation of cannabinoid receptors located on gliomacells exerts overt anti-tumoral effects by modulating key intracellular signaling path-ways. The mechanism of this cannabinoid receptor-evoked anti-tumoral activity inexperimental models of glioma is intricate and may involve an inhibition not only ofcancer cell survival/proliferation, but also of invasiveness, angiogenesis, and the stemcell-like properties of cancer cells, thereby affecting the complex tumor microenvi-ronment. However, the precise biological role of the endocannabinoid system in thegeneration and progression of glioma seems very context-dependent and remainslargely unknown. Increasing our basic knowledge on how (endo)cannabinoids act onglioma cells could help to optimize experimental cannabinoid-based anti-tumoraltherapies, as well as the preliminary clinical testing that is currently underway

The Visibility and Communication of Cohesion Policy in Online Media

This study evaluates the visibility and communication of cohesion policy in online media. It employs a mixed methods approach to investigate media coverage, representation and user perceptions of cohesion policy in online media. The research draws on an original dataset of over 60,000 news articles and 100,000 user-generated comments. It also analyses social media – over 11,000 Facebook posts and over five million tweets on Twitter – and 13,000 EU press releases. The key conclusion is that cohesion policy visibility is relatively low in online media. Policy recommendations are provided to improve cohesion policy visibility particularly through citizen engagement

La crisis de la financiarización

La crisis de 2007-2009 tenía un aspecto financiero irreductible. La causa principal fue el cambio de la relación entre las finanzas y la acumulación real en los últimos años, a medida que el capitalismo contemporáneo se financiarizaba. La actividad financiera del capital productivo, refleja mucho más que los aspectos fundamentales de la producción y la venta de mercancias; por lo tanto, resulta equivocado abordar la dimensión financiera del reciente desorden como un fenómeno "superficial" que seguramente reflejaba causas "más profundas" y, por ende, "más reales" de la crisis. La crisis de 2007 a 2009 resulta peculiar precisamente porque se trata de una crisis de la financiarización. Las raíces de la actual crisis deben buscarse en el cambio de la relación entre la esfera de la producción y la esfera de la circulación, especialmente en lo que se refiere a las finanzas

Satellite derived shorelines at an Eexposed meso-tidal beach

Shoreline position data offer extremely valuable information for understanding coastal dynamism and beach changes. This research applies SHOREX system for defining the shoreline position from free mid-resolution Landsat-8 (L8) and Sentinel-2 (S2) satellite imagery. This system allows an automatic definition of Satellite Derived Shorelines (SDS) over large regions and periods. Accuracy and utility of the resulting SDS have been previously assessed with positive results at low energy, microtidal, Mediterranean beaches. This work assesses SDS extracted using SHOREX at a mesotidal and moderate to highly (during storms) energetic environment, namely at Faro Beach, a barrier beach located in Ria Formosa (Algarve, South Portugal). Accuracy was defined for 14 SDS derived from S2 and 10 from L8 by measuring the differences in position with respect to the shoreline inferred from profiles obtained on close dates (or simultaneously) to imagery acquisition. For non-simultaneous datasets, the water level was estimated for the time of the satellite images acquisition using oceanographic data and run-up formulations. The measured and estimated shoreline positions were then compared with the extracted SDS. The overall accuracy is good, with errors about 5 m RMSE, supporting the application of the used methodology to define shoreline dynamics and evolution at challenging environments, as mesotidal exposed and dynamic beaches.Spanish Ministry of Economy and Competitiveness [CGL2015-69906-R]; Spanish Ministry of Education, Culture and Sports [FPU15/04501]info:eu-repo/semantics/submittedVersio

Efectos de Largo Plazo de los Programas de Transferencias en Efectivo en Colombia

Los programas de transferencias condicionadas de dinero (CCT) han mostrado tener efectos positivos de corto plazo en educación, consumo, y asistencia a citas médicas, entre otros. Nosotros estimamos los impactos de largo plazo del CCT urbano Colombiano Familias en Acción sobre crimen, fecundidad adolescente, deserción escolar en secundaria, y matrícula en postsecundaria, utilizando un diseño de regresión discontinua con datos administrativos. Estimadores ITT muestran una reducción de 2.7 pp en las tasas de arresto de hombres y una reducción en la fecundidad adolescente de mujeres de 2.3 pp. Las tasas de deserción de secundaria se reducen en 5.8 pp, y para los hombres la matrícula postsecundaria se incrementa en 1.7 pp.Conditional Cash transfer (CCT) programs have been shown to have positive effects on a variety of outcomes including education, consumption and health visits, amongst others. We estimate the long-run impacts of the urban version of Familias en Acción, the Colombian CCT program on crime, teenage pregnancy, high school dropout and college enrollment using a Regression Discontinuity design on administrative data. ITT estimates show a reduction on arrest rates of 2.7pp for men and a reduction on teenage pregnancy of 2.3pp for women. High school dropout rates were reduced by 5.8pp and college enrollment was increased by 1.7pp for men.Efectos de Largo Plazo de los Programas de Transferencias en Efectivo en Colombia Enfoque Los programas de bienestar son usualmente concebidos para abordar necesidades causadas por la situación de pobreza de los hogares. Desde la década de 1990, las transferencias condicionadas se han popularizado como instrumentos para mitigar los efectos de la pobreza e inducir a los hogares a tomar decisiones que les permitan mejorar sus oportunidades futuras. En este trabajo se estudia si más allá de mitigar la pobreza en el corto plazo, Familias en Acción (FeA), el programa colombiano de transferencias de dinero condicionadas, tienen efectos duraderos en otros resultados diferentes. En particular, este trabajo utiliza datos administrativos de Medellín para evaluar sus efectos en el largo plazo sobre el crimen, la fecundidad adolescente, y el acceso a la educación. Contribución Este artículo es la primera evaluación de los efectos de largo plazo de FeA, un programa representativo de aquellos existentes en varios países en desarrollo, sobre una amplia batería de resultados, utilizando datos administrativos de alta calidad. Adicionalmente, el acceso al programa FeA en Colombia se determina con base en el puntaje del Sisben, un índice de calidad de vida construido para todos los hogares, y con un corte de elegibilidad bien definido que permite obtener resultados confiables y robustos. Resultados Se encuentra que, para los hombres, el programa FeA redujo la tasa de arresto en 2,7 puntos porcentuales (pp) respecto a una tasa del 6,2% en la población no beneficiaria. Para las mujeres, el programa genera una reducción de 2,3 pp en la fecundidad adolescente, relativo a una tasa de 8,5%. Finalmente, la tasa de deserción de secundaria se reduce en 5,8 pp tanto para hombres como para mujeres, y para los hombres, la matrícula postsecundaria se incrementa en 1,7 pp. Frase destacada: “Es la primera evaluación de los efectos de largo plazo de Familias en Acción, representativo de aquellos existentes en varios países en desarrollo, sobre una amplia batería de resultados, utilizando datos administrativos de alta calidad”