Tesis inédita de la Universidad Complutense de Madrid, Facultad de Ciencias Químicas, leída el 01-04-2022Extracts from the plant Cannabis sativa have been used for millennia for medicinal, religious or recreative purposes, among others. The plant’s main psychoactive component, Δ9-tetrahydrocannabinol (THC), exerts its actions through the activation of the CB1 receptor (CB1R), a G-protein coupled receptor very abundant in the central nervous system (CNS). The therapeutic potential of THC, and other plant molecules, has been extensively studied in the last years, which has led to the regulation of medicinal and recreational cannabis in numerous countries, as well as the generation of drugs based on cannabinoids to treat various pathologies, such as spasticity associated to multiple sclerosis, childhood refractory epilepsy, neuropathic pain, or as antiemetic and appetite modulator in AIDS and chemotherapy-treated cancer patients. However, one of the major setbacks that withdraw the use of these compounds is the onset of side-effects. Nowadays, the molecular mechanisms underlying CB1R that give rise to beneficial and deleterious effects have not been elucidated in detail. CB1R-induced signal transduction is highly pleiotropic and relies on both the cell type and physiopathological state of the tissue or organism where CB1R molecules are located, as well as the chemical nature of the activating ligand...Extractos de la planta Cannabis sativa se han utilizado durante milenios con fines medicinales, religiosos o recreativos, entre otros. El principal componente psicoactivo de la planta, el Δ9-tetrahidrocannabinol (THC), ejerce sus acciones mayoritariamente por la activación del receptor cannabinoide 1 (CB1R), un receptor acoplado a proteínas G (GPCR)muy abundante en el sistema nervioso central (SNC). En los últimos años, se ha estudiado intensamente el potencial terapéutico del THC y otros compuestos de la planta, lo que ha llevado a la regulación del uso del cannabis para fines medicinales, y también recreativos, en numerosos países, así como la aparición de fármacos basados en compuestos cannabinoides para tratar diversas patologías, como la espasticidad asociada a esclerosis múltiple, epilepsias refractarias infantiles, dolor neuropático, o como antiemético y modulador del apetito en pacientes de SIDA o de cáncer tratados con quimioterapia. Sin embargo, uno de los principales impedimentos al uso de estos compuestos es la aparición de efectos secundarios no deseados. Hoy en día, todavía no se conocen en detalle los mecanismos moleculares que subyacen a la activación de CB1R, a partir de los cuales emergen estos efectos beneficiosos y perjudiciales. La señalización de este GPCR es enormemente pleiotrópica, y depende tanto del tipo celular y del estado fisiopatológico del tejido u organismo dónde se encuentra el receptor, como de la naturaleza química del ligando activante.Fac. de Ciencias QuímicasTRUEunpu
