Albiglutide and cardiovascular outcomes in patients with type 2 diabetes and cardiovascular disease (Harmony Outcomes): a double-blind, randomised placebo-controlled trial

Background: Glucagon-like peptide 1 receptor agonists differ in chemical structure, duration of action, and in their effects on clinical outcomes. The cardiovascular effects of once-weekly albiglutide in type 2 diabetes are unknown. We aimed to determine the safety and efficacy of albiglutide in preventing cardiovascular death, myocardial infarction, or stroke. Methods: We did a double-blind, randomised, placebo-controlled trial in 610 sites across 28 countries. We randomly assigned patients aged 40 years and older with type 2 diabetes and cardiovascular disease (at a 1:1 ratio) to groups that either received a subcutaneous injection of albiglutide (30–50 mg, based on glycaemic response and tolerability) or of a matched volume of placebo once a week, in addition to their standard care. Investigators used an interactive voice or web response system to obtain treatment assignment, and patients and all study investigators were masked to their treatment allocation. We hypothesised that albiglutide would be non-inferior to placebo for the primary outcome of the first occurrence of cardiovascular death, myocardial infarction, or stroke, which was assessed in the intention-to-treat population. If non-inferiority was confirmed by an upper limit of the 95% CI for a hazard ratio of less than 1·30, closed testing for superiority was prespecified. This study is registered with ClinicalTrials.gov, number NCT02465515. Findings: Patients were screened between July 1, 2015, and Nov 24, 2016. 10 793 patients were screened and 9463 participants were enrolled and randomly assigned to groups: 4731 patients were assigned to receive albiglutide and 4732 patients to receive placebo. On Nov 8, 2017, it was determined that 611 primary endpoints and a median follow-up of at least 1·5 years had accrued, and participants returned for a final visit and discontinuation from study treatment; the last patient visit was on March 12, 2018. These 9463 patients, the intention-to-treat population, were evaluated for a median duration of 1·6 years and were assessed for the primary outcome. The primary composite outcome occurred in 338 (7%) of 4731 patients at an incidence rate of 4·6 events per 100 person-years in the albiglutide group and in 428 (9%) of 4732 patients at an incidence rate of 5·9 events per 100 person-years in the placebo group (hazard ratio 0·78, 95% CI 0·68–0·90), which indicated that albiglutide was superior to placebo (p<0·0001 for non-inferiority; p=0·0006 for superiority). The incidence of acute pancreatitis (ten patients in the albiglutide group and seven patients in the placebo group), pancreatic cancer (six patients in the albiglutide group and five patients in the placebo group), medullary thyroid carcinoma (zero patients in both groups), and other serious adverse events did not differ between the two groups. There were three (<1%) deaths in the placebo group that were assessed by investigators, who were masked to study drug assignment, to be treatment-related and two (<1%) deaths in the albiglutide group. Interpretation: In patients with type 2 diabetes and cardiovascular disease, albiglutide was superior to placebo with respect to major adverse cardiovascular events. Evidence-based glucagon-like peptide 1 receptor agonists should therefore be considered as part of a comprehensive strategy to reduce the risk of cardiovascular events in patients with type 2 diabetes. Funding: GlaxoSmithKline

Influencia de la diabetes mellitus en la permeabilidad y tasa de salvamento de extremidad de los bypases distales a arterias perimaleolares en la isquemia crítica de las extremidades inferiores

Objetivo. Analizar la permeabilidad y tasa de salvamento de extremidad de las derivaciones distales perimaleolares en la isquemia crítica de la extremidad de pacientes diabéticos (PD). Pacientes y métodos. Desde noviembre de 1993 hasta febrero de 2004 se practicaron 165 bypasses perimaleolares en 154 pacientes con isquemia crítica (104 hombres y 50 mujeres) (edad media: 70 años; rango: 47-97), de los cuales el 74% eran diabéticos. El 96% de los PD presentaban lesión isquémica, mientras que los no diabéticos (PND) la presentaban en un 61% (p < 0,05). El índice tobillo/brazo preoperatorio fue mayor en pacientes diabéticos (0,4 frente a 0,2; p < 0,05). La arteria femoral superficial fue la localización más frecuente de anastomosis proximal, y la pedia, como distal. Análisis estadístico: comparativo de permeabilidad (Kaplan-Meier y test log-rank) y univariante (chi al cuadrado, t de Student) de los factores que pudieran influir en ella. Resultados. El seguimiento medio fue de 22 meses (rango: 0-105). La permeabilidad operatoria fue del 90% para PD y 67% para PND (p < 0,01). La permeabilidad primaria a los 24 meses fue del 74% en PD y 48% en PND (p < 0,01). La tasa de salvamento de extremidad a los 24 meses fue del 77% en PD y 54% en PND (p < 0,01). La tasa de amputaciones menores preoperatoria fue mayor en PD (20% frente al 5%; p < 0,05). Conclusiones. Los PD presentan una permeabilidad y una tasa de salvamento de extremidad mayores que los PND en los bypasses perimaleolares

Tratamiento de los pseudoaneurismas iatrogénicos : comparación de la técnica de ecocompresión con la inyección ecoguiada de trombina humana

Objetivo. Se analizan la efectividad, la tolerancia y la seguridad de dos técnicas poco invasivas del tratamiento de los pseudoaneurismas arteriales iatrogénicos. Pacientes y métodos. De septiembre de 1997 a septiembre de 2004 se trató un total de 25 pseudoaneurismas iatrogénicos (24 femorales y 1 axilar). Se trataron 16 casos mediante ecocompresión y 9 mediante inyección ecoguiada de trombina humana. La ecocompresión se realizó en sesiones de 10-20 minutos y se comprimía el cuello del pseudoaneurisma. La inyección de trombina se realizó ecoguiada en la cavidad del pseudoaneurisma y se inyectaron unas dosis medias de 527 UI de trombina humana (procedente del Tissucol ®). Se realizó un control ecográfico de la cavidad del pseudoaneurisma, así como un control clínico de la extremidad inmediatamente después y a las 24 horas del procedimiento. Resultados. La efectividad del tratamiento fue del 81% en los casos tratados con ecocompresión y del 100% en los tratados con trombina. Los tres casos que no se resolvieron mediante ecocompresión se reconvirtieron a cirugía abierta. Los pacientes tratados toleraron mejor la técnica de la trombina. La estancia media tras el procedimiento fue de 48 horas en el caso de la ecocompresión y de 24 horas en la inyección de trombina. No se detectaron casos de isquemia arterial o embolización distal en ningún paciente. Conclusiones. La inyección ecoguiada de trombina humana es una técnica más efectiva, segura y tolerable por el paciente que la ecocompresión, por lo que se considera en nuestro centro un tratamiento de primera elección

Tratamiento endovascular de un anrurisma de aorta abdominal con rotura contenida

La rotura crónica contenida de un aneurisma de aorta abdominal infrarrenal es una forma de presentación poco frecuente. Más aún lo es el tratamiento de esta entidad de forma endovascular. Caso clínico. Varón de 70 años trasladado desde otro centro ospitalario, donde estaba ingresado por nefrolitiasis, por resentar dolor lumbar crónico exacerbado en las últimas 24 horas, con estabilidad hemodinámica. Se trataba de un paciente fumador, con nfermedad pulmonar obstructiva grave, enolismo importante y hepatopatía crónica. La tomografía computarizada (TC) toracoabdominopélvica mostró la presencia de un aneurisma de aorta abdominal infrarrenal con rotura contenida en el retroperitoneo. Dada la estabilidad hemodinámica del paciente y sus patologías asociadas se valoró realizar una exclusión endovascular ya que las características anatómicas del aneurisma así lo permitían. 16 horas después del ingreso, el paciente fue intervenido y se le practicó dicha exclusión, sin incidencias peroperatorias. El paciente fue dado de alta el 5.º día stoperatorio, asintomático, con el procedimiento permeable y ausencia de endofugas en la TC de control. A los nueve meses de seguimiento, el paciente permanece sin cambios. Conclusiones. La rotura crónica contenida de un aneurisma de aorta abdominal supone un riesgo vital evidente, que obliga a un tratamiento urgente-preferente, con una mortalidad del 15 al 20%. La posibilidad de que este tratamiento sea endovascular depende del estado de salud del paciente, de que el aneurisma tenga unas características anatómicas favorables y de la disponibilidad de un stock de endoprótesis, un quirófano radiológico y personal entrenado en la reparación endovascular electiva de aneurismas

Diagnóstico diferencial de las masas cervicales

Introducción. Algunas patologías vasculares se manifiestan como masas cervicales (tumores de glomo, aneurismas o elongaciones carotídeas) que requieren un diagnóstico diferencial con masas de otras características. Casos clínicos. Se presentan dos casos correspondientes a confusiones diagnósticas de la naturaleza de la masa cervical, a pesar de haberse estudiado preoperatoriamente de forma completa. El primer caso es un varón de 52 años en el que se realizó el diagnóstico intraoperatorio de aneurisma de la arteria carótida interna en el transcurso de una intervención para extirpar una supuesta adenopatía cervical. En el estudio preoperatorio se realizó una ecografía, una tomografía computarizada (TC) sin contraste e incluso la punción de la masa. Se procedió a la resección del aneurisma y la interposición de un segmento de vena safena carotidocarotídeo, sin complicaciones postoperatorias. El segundo caso es una mujer de 42 años, en la que se realizó el diagnóstico histológico de metástasis cervical de un carcinoma de tiroides al estudiar la pieza de un supuesto tumor de glomo carotídeo que dependía del nervio vago. El estudio preoperatorio incluyó la realización de una ecografía, una resonancia magnética cervical e incluso una arteriografía. En el estudio de extensión se realizó una TC cervical que evidenció una glándula tiroidea heterogénea y adenopatías cervicales bilaterales, por lo que se realizó una tiroidectomía total con vaciamiento funcional bilateral. Conclusiones. Las masas cervicales requieren la realización de varias pruebas tras las cuales se suele llegar al diagnóstico correcto. Sin embargo, en ocasiones se puede producir una confusión diagnóstica y someter al paciente a riesgos potencialmente graves

A comprehensive review of quay crane scheduling, yard operations and integrations thereof in container terminals

Over the past decades, container transportation has achieved considerable growth, and maritime trade now constitutes 80% of the global trade. The vessel sizes increased in parallel, up to 21,400 TEU (Twenty-foot-equivalent unit container). Accordingly, global containerized trade reached up to 150 million TEU in 2017 (UNCTAD 2018). This growth brings the need to use scientific methods to manage and operate container terminals more economically throughout the globe. In order to manage container transshipment and to use large vessels efficiently, the docking time at the container port for each vessel should be minimized. The decrease in the docking time enables the vessel to move to its next destination faster, decreasing turnover time and facilitating more containers to be transported. Container terminals can be divided into five main areas as the berth, the quay, the storage yard, the transport area, and the gate. The vessels must be berthed in suitable positions, after which many containers have to be unloaded or loaded via quay cranes, transshipped by vehicles inside the terminal, and stacked by yard cranes to suitable positions, all by using expensive equipment. With the invention of new technologies, the bottleneck at the berth side is almost overcome; however, the yard and the quayside operations have to be further perfected to obtain efficient plans. In this comprehensive literature review study, we aim to combine the literature on both yard and quayside operations, carefully examining independently studied problems as well as integrated ones. General information about port operations and relevant literature is provided. For the quayside, the literature on quay crane assignment and scheduling problems is investigated, whereas, for the yard side, yard crane scheduling, transport vehicle dispatching and scheduling, vehicle routing and traffic control, and storage location and space planning problems are reviewed in depth. In addition to these individual problems, their integrations are also analyzed, relevant publications and their respective contributions are explained in detail. Besides the milestone papers that lead the literature on container terminals, recent publications and advances are also reviewed, and managerial insights and future research directions are identified.Project Evaluation Commission of Yasar University [BAP038]The authors would like to thank the anonymous referees for their invaluable suggestions. This study was supported within the scope of the scientific research project, which was accepted by the Project Evaluation Commission of Yasar University under project number BAP038 and title Solution Approaches for Integrated Liner Shipping Network Design and Container Terminal Operations