Development of a novel anti-CD19 chimeric antigen receptor: A paradigm for an affordable CAR T cell production at academic institutions

Genetically modifying autologous T cells to express an anti-CD19 chimeric antigen receptor (CAR) has shown impressive response rates for the treatment of CD19+ B cell malignancies in several clinical trials (CTs). Making this treatment available to our patients prompted us to develop a novel CART19 based on our own anti-CD19 antibody (A3B1), followed by CD8 hinge and transmembrane region, 4-1BB- and CD3z-signaling domains. We show that A3B1 CAR T cells are highly cytotoxic and specific against CD19+ cells in vitro, inducing secretion of pro-inflammatory cytokines and CAR T cell proliferation. In vivo, A3B1 CAR T cells are able to fully control disease progression in an NOD.Cg-Prkdcscid Il2rdtm1Wjl/SzJ (NSG) xenograph B-ALL mouse model. Based on the pre-clinical data, we conclude that our CART19 is clearly functional against CD19+ cells, to a level similar to other CAR19s currently being used in the clinic. Concurrently, we describe the implementation of our CAR T cell production system, using lentiviral vector and CliniMACS Prodigy, within a medium-sized academic institution. The results of the validation phase show our system is robust and reproducible, while maintaining a low cost that is affordable for academic institutions. Our model can serve as a paradigm for similar institutions, and it may help to make CAR T cell treatment available to all patients

Pere Alberch's developmental morphospaces and the evolution of cognition

In this article we argue for an extension of Pere Alberch's notion of developmental morphospace into the realm of cognition and introduce the notion of cognitive phenotype as a new tool for the evolutionary and developmental study of cognitive abilities

Multicentre, randomised, open-label, phase IV-III study to evaluate the efficacy of cloxacillin plus fosfomycin versus cloxacillin alone in adult patients with methicillin-susceptible Staphylococcus aureus bacteraemia: Study protocol for the SAFO trial

Introduction Methicillin-susceptible Staphylococcus aureus (MSSA) bacteraemia is a frequent condition, with high mortality rates. There is a growing interest in identifying new therapeutic regimens able to reduce therapeutic failure and mortality observed with the standard of care of beta-lactam monotherapy. In vitro and small-scale studies have found synergy between cloxacillin and fosfomycin against S. aureus. Our aim is to test the hypothesis that cloxacillin plus fosfomycin achieves higher treatment success than cloxacillin alone in patients with MSSA bacteraemia. Methods We will perform a superiority, randomised, open-label, phase IV-III, two-armed parallel group (1:1) clinical trial at 20 Spanish tertiary hospitals. Adults (=18 years) with isolation of MSSA from at least one blood culture =72 hours before inclusion with evidence of infection, will be randomly allocated to receive either cloxacillin 2 g/4-hour intravenous plus fosfomycin 3 g/6-hour intravenous or cloxacillin 2 g/4-hour intravenous alone for 7 days. After the first week, sequential treatment and total duration of antibiotic therapy will be determined according to clinical criteria by the attending physician. Primary endpoints: (1) Treatment success at day 7, a composite endpoint comprising all the following criteria: patient alive, stable or with improved quick-Sequential Organ Failure Assessment score, afebrile and with negative blood cultures for MSSA at day 7. (2) Treatment success at test of cure (TOC) visit: patient alive and no isolation of MSSA in blood culture or at another sterile site from day 8 until TOC (12 weeks after randomisation). We assume a rate of treatment success of 74% in the cloxacillin group. Accepting alpha risk of 0.05 and beta risk of 0.2 in a two-sided test, 183 subjects will be required in each of the control and experimental groups to obtain statistically significant difference of 12% (considered clinically significant). Ethics and dissemination Ethical approval has been obtained from the Ethics Committee of Bellvitge University Hospital (AC069/18) and from the Spanish Medicines and Healthcare Product Regulatory Agency (AEMPS, AC069/18), and is valid for all participating centres under existing Spanish legislation. The results will be presented at international meetings and will be made available to patients and funders. © Author(s) (or their employer(s)) 2021. Re-use permitted under CC BY-NC. No commercial re-use. See rights and permissions. Published by BMJ

Communication : where evolutionary linguistics went wrong

In this article we offer a detailed assessment of current approaches to the origins of language, with a special focus on their historical and theoretical underpinnings. It is a widely accepted view within evolutionary linguistics that an account of the emergence of human language necessarily involves paying special attention to its communicative function and its relation to other animal communication systems. Ever since Darwin, some variant of this view has constituted the mainstream version in evolutionary linguistics; however, it is our contention in this article that this approach is seriously flawed, and that "animal communication" does not constitute a natural kind on which a sound theoretical model can be built. As a consequence, we argue that this communicative perspective is better abandoned in favor of a structural/formal approach based on the notion of homology, and that some interesting and unexpected similarities may be found by applying this venerable comparative method founded in the 19th century by Richard Owen

DisProt: intrinsic protein disorder annotation in 2020

The Database of Protein Disorder (DisProt, URL: https://disprot.org) provides manually curated annotations of intrinsically disordered proteins from the literature. Here we report recent developments with DisProt (version 8), including the doubling of protein entries, a new disorder ontology, improvements of the annotation format and a completely new website. The website includes a redesigned graphical interface, a better search engine, a clearer API for programmatic access and a new annotation interface that integrates text mining technologies. The new entry format provides a greater flexibility, simplifies maintenance and allows the capture of more information from the literature. The new disorder ontology has been formalized and made interoperable by adopting the OWL format, as well as its structure and term definitions have been improved. The new annotation interface has made the curation process faster and more effective. We recently showed that new DisProt annotations can be effectively used to train and validate disorder predictors. We believe the growth of DisProt will accelerate, contributing to the improvement of function and disorder predictors and therefore to illuminate the ‘dark’ proteome

El Derecho Argentino frente a la pandemia y post-pandemia COVID-19. TOMO II

La Facultad de Derecho de la Universidad Nacional de Córdoba no podía permanecer indolente frente a la conmoción que, durante este año 2020, ha provocado en el mundo la pandemia de COVID-19. Como comunidad educativa advertíamos que la prioridad máxima era lograr la continuidad de la labor de nuestra Casa de Estudios, para garantizar a nuestros alumnos del grado y del posgrado, el ejercicio de su derecho a estudiar, continuando y en algunos casos iniciando sus estudios, a pesar de las condiciones adversas que se vivían. Con esa finalidad convocamos a los profesores titulares de todas las cátedras y eméritos y consultos que quisieran hacerlo, a sumarse con sus aportes a esta construcción colectiva, que aborda los temas que nos ocupan desde las diversas perspectivas de las distintas áreas del mundo jurídico. Y la desinteresada respuesta positiva no se hizo esperar. Prueba de ello es este libro cuyas dimensiones, tanto en lo cuantitativo como en lo cualitativo, superaron las expectativas iniciales. La jerarquía de los autores que generosamente han participado con sus contribuciones, en algunos casos en forma individual y en otros acompañados por sus equipos de colaboradores, permiten prever que esta obra ha de brindar elementos de juicio de gran utilidad para continuar construyendo el mundo jurídico, dentro de la pandemia y después de ella.ÍNDICE GENERAL. TOMO II. DERECHO CONSTITUCIONAL. "Emergencias, orden constitucional y COVID-19 en Argentina" por Antonio María Hernández. "Una constitución para todas las épocas. Algunas notas sobre el Derecho Constitucional en tiempo de pandemia" por Guillermo E. Barrera Buteler, Magdalena I. Álvarez, José M. Pérez Corti y Victorino Solá. Pandemia y constitución en la Argentina actual. Reflexiones desde la Cátedra “B” de Derecho Constitucional Facultad de Derecho. Universidad Nacional de Córdoba. I. Introducción. Breves comentarios sobre este texto y “lo constitucional” en los tiempos actuales en Argentina por Andrés Rossetti. II. Nociones sobre el Cuidado y el Modo de Ser en el Mundo por Marta Faur. III. Impacto de la pandemia en la dicotomía público/privado en Argentina por Claudio E. Guiñazú. IV. Preocupaciones constitucionales en tiempos de pandemia: desigualdad y emergencia. La necesidad de repensar los mecanismos decisorios por Romina Verri. V. Derechos laborales y gremiales de los trabajadores estatales durante la emergencia sanitaria por Félix A. López Amaya. VI. La coordinación intergubernamental frente al COVID-19 en experiencias de países federales por Marcelo Bernal. "Cuando el centro está afuera de la figura. -República, desequilibrio de poderes y emergencia-" por Pablo Riberi. "Pandemia y estado de excepción" por Miguel Ángel Ortiz Pellegrini. DERECHO PENAL. "La emergencia sanitaria en contextos de encierro carcelario" por Carlos Julio Lascano. "COVID-19 y cárceles argentinas" por Gustavo A. Arocena. DERECHO INTERNACIONAL PUBLICO. "La confrontación entre Estados Unidos de América y China en tiempos de COVID-19 y el Derecho Internacional Público" por Zlata Drnas de Clément. "El rol del principio de cooperación internacional durante la pandemia y en el período post-COVID 19" por María Alejandra Sticca. "COVID-19, crímenes internacionales y amenazas a la paz: ¿integran las pandemias el ámbito material de la responsabilidad de proteger?" por Luciano Pezzano. "Incidencia de la pandemia covid 19 en derechos fundamentales. Las organizaciones internacionales y la seguridad de los estados" por Christian G. Sommer, María Pilar Llorens, Oscar Benítez y Guillermo Costilla. DERECHO INTERNACIONAL PRIVADO. "El COVID-19 y la cooperación jurídica internacional" por Adriana Dreyzin de Klor. "El COVID-19 y las nuevas formas de celebración del matrimonio" por Carlos E. Echegaray de Maussion. "Pandemia y solicitudes de retorno de menores por traslados ilícitos en sustracción de niños: ¿es la COVID-19 una excepción de riesgo grave?" por Myriam Diana Lucero. "Justicia, aislamiento y videoconferencia la experiencia del Derecho Internacional Privado en desandar barreras: guía de buenas prácticas de la conferencia de La Haya 2019" por Carolina Harrington. "Restitución internacional de niños. La excepción de grave riesgo y COVID-19" por Laura Martina Jeifetz. "El Derecho Internacional Privado y el desafío frente a los grupos más vulnerables en el marco del COVID-19" por Cristina Britos. "La responsabilidad social empresaria de las empresas multinacionales como herramienta para enfrentar la pandemia COVID-19" por Candela Noelia Villegas. DERECHO ADMINISTRATIVO. "Los deberes cívicos frente a la pandemia COVID 19" por José Luis Palazzo. "Importancia del rol y la gestión del Poder Judicial en tiempos de coronavirus – COVID-19" por Domingo J. Sesin y Daniela S. Sosa. DERECHO DEL TRABAJO Y DE LA SEGURIDAD SOCIAL. "Las relaciones laborales en la emergencia" por Carlos Alberto Toselli.Fil: Hernández, Antonio María. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Derecho; Argentina.Fil: Barrera Buteler, Guillermo Eduardo. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Derecho; Argentina.Fil: Álvarez, Magdalena I. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Derecho; Argentina.Fil: Pérez Corti, José M. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Derecho; Argentina.Fil: Solá, Victorino. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Derecho; Argentina.Fil: Rossetti, Andrés. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Derecho; Argentina.Fil: Faur, Marta. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Derecho; Argentina.Fil: Guiñazú, Claudio E. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Derecho; Argentina.Fil: Verri, Romina. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Derecho; Argentina.Fil: López Amaya, Félix A. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Derecho; Argentina.Fil: Bernal, Marcelo. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Derecho; Argentina.Fil: Bernal, Marcelo. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Sociales. Centro de Estudios Avanzados; Argentina.Fil: Riberi, Pablo. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Derecho; Argentina.Fil: Ortiz Pellegrini, Miguel Ángel. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Derecho; Argentina.Fil: Lascano, Carlos Julio. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Derecho; Argentina.Fil: Arocena, Gustavo A. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Derecho; Argentina.Fil: Drnas de Clément, Zlata. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Derecho; Argentina.Fil: Sticca, María Alejandra. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Derecho; Argentina.Fil: Pezzano, Luciano. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Derecho; Argentina.Fil: Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Sociales; Argentina.Fil: Sommer, Christian G. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Derecho; Argentina.Fil: Sommer, Christian G. Universidad Católica de Córdoba. Facultad de Derecho. Instituto de Derechos Humanos; Argentina.Fil: Llorens, María Pilar. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Derecho; Argentina.Fil: Benítez, Oscar. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Derecho; Argentina.Fil: Costilla, Guillermo. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Derecho; Argentina.Fil: Salas, Graciela R. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Derecho; Argentina.Fil: Mortarotti, Pablo César. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Derecho; Argentina.Fil: Mortarotti, Pablo César. Universidad Católica de Córdoba; Argentina.Fil: Mortarotti, Pablo César. Universidad Siglo 21; Argentina.Fil: Dreyzin de Klor, Adriana. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Derecho; Argentina.Fil: Dreyzin de Klor, Adriana. Universidad Blas Pascal; Argentina.Fil: Lucero, Myriam Diana. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Derecho; Argentina.Fil: Harrington, Carolina. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Derecho; Argentina.Fil: Jeifetz, Laura Martina. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Derecho; Argentina.Fil: Britos, Cristina. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Derecho; Argentina.Fil: Villegas, Candela Noelia. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Derecho; Argentina.Fil: Villegas, Candela Noelia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Córdoba; Argentina.Fil: Zavatti, Adriana M. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Derecho; Argentina.Fil: Bottiglieri, María G. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Derecho; Argentina.Fil: Fernández, Flavia. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Derecho; Argentina.Fil: Gordillo Reinalde, Laura Andrea. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Derecho; Argentina.Fil: Palazzo, José Luis. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Derecho; Argentina.Fil: Sesin, Domingo J. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Derecho; Argentina.Fil: Sosa, Daniela S. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Derecho; Argentina.Fil: Giménez, Laura E. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Derecho; Argentina.Fil: Tello Roldan, María Cecilia. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Derecho; Argentina.Fil: Toselli, Carlos Alberto. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Derecho; Argentina.Fil: Echegaray de Maussion, Carlos E. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Derecho; Argentina

Pasados y presente. Estudios para el profesor Ricardo García Cárcel

Ricardo García Cárcel (Requena, 1948) estudió Historia en Valencia bajo el magisterio de Joan Reglà, con quien formó parte del primer profesorado de historia moderna en la Universidad Autónoma de Barcelona. En esta universidad, desde hace prácticamente cincuenta años, ha desarrollado una extraordinaria labor docente y de investigación marcada por un sagaz instinto histórico, que le ha convertido en pionero de casi todo lo que ha estudiado: las Germanías, la historia de la Cataluña moderna, la Inquisición, las culturas del Siglo de Oro, la Leyenda Negra, Felipe II, Felipe V, Austrias y Borbones, la guerra de la Independencia, la historia cultural, los mitos de la historia de España... Muy pocos tienen su capacidad para reflexionar, ordenar, analizar, conceptualizar y proponer una visión amplia y llena de matices sobre el pasado y las interpretaciones historiográficas. A su laboriosidad inimitable se añade una dedicación sin límites en el asesoramiento de alumnos e investigadores e impulsando revistas, dosieres, seminarios o publicaciones colectivas. Una mínima correspondencia a su generosidad lo constituye este volumen a manera de ineludible agradecimiento

Reducing the environmental impact of surgery on a global scale: systematic review and co-prioritization with healthcare workers in 132 countries

Abstract Background Healthcare cannot achieve net-zero carbon without addressing operating theatres. The aim of this study was to prioritize feasible interventions to reduce the environmental impact of operating theatres. Methods This study adopted a four-phase Delphi consensus co-prioritization methodology. In phase 1, a systematic review of published interventions and global consultation of perioperative healthcare professionals were used to longlist interventions. In phase 2, iterative thematic analysis consolidated comparable interventions into a shortlist. In phase 3, the shortlist was co-prioritized based on patient and clinician views on acceptability, feasibility, and safety. In phase 4, ranked lists of interventions were presented by their relevance to high-income countries and low–middle-income countries. Results In phase 1, 43 interventions were identified, which had low uptake in practice according to 3042 professionals globally. In phase 2, a shortlist of 15 intervention domains was generated. In phase 3, interventions were deemed acceptable for more than 90 per cent of patients except for reducing general anaesthesia (84 per cent) and re-sterilization of ‘single-use’ consumables (86 per cent). In phase 4, the top three shortlisted interventions for high-income countries were: introducing recycling; reducing use of anaesthetic gases; and appropriate clinical waste processing. In phase 4, the top three shortlisted interventions for low–middle-income countries were: introducing reusable surgical devices; reducing use of consumables; and reducing the use of general anaesthesia. Conclusion This is a step toward environmentally sustainable operating environments with actionable interventions applicable to both high– and low–middle–income countries

Bioinformatics calls the school: Use of smartphones to introduce Python for bioinformatics in high schools

<div><p>The dynamic nature of technological developments invites us to rethink the learning spaces. In this context, science education can be enriched by the contribution of new computational resources, making the educational process more up-to-date, challenging, and attractive. Bioinformatics is a key interdisciplinary field, contributing to the understanding of biological processes that is often underrated in secondary schools. As a useful resource in learning activities, bioinformatics could help in engaging students to integrate multiple fields of knowledge (logical-mathematical, biological, computational, etc.) and generate an enriched and long-lasting learning environment. Here, we report our recent project in which high school students learned basic concepts of programming applied to solving biological problems. The students were taught the Python syntax, and they coded simple tools to answer biological questions using resources at hand. Notably, these were built mostly on the students’ own smartphones, which proved to be capable, readily available, and relevant complementary tools for teaching. This project resulted in an empowering and inclusive experience that challenged differences in social background and technological accessibility.</p></div