Heterozygous Variants in KMT2E Cause a Spectrum of Neurodevelopmental Disorders and Epilepsy.

We delineate a KMT2E-related neurodevelopmental disorder on the basis of 38 individuals in 36 families. This study includes 31 distinct heterozygous variants in KMT2E (28 ascertained from Matchmaker Exchange and three previously reported), and four individuals with chromosome 7q22.2-22.23 microdeletions encompassing KMT2E (one previously reported). Almost all variants occurred de novo, and most were truncating. Most affected individuals with protein-truncating variants presented with mild intellectual disability. One-quarter of individuals met criteria for autism. Additional common features include macrocephaly, hypotonia, functional gastrointestinal abnormalities, and a subtle facial gestalt. Epilepsy was present in about one-fifth of individuals with truncating variants and was responsive to treatment with anti-epileptic medications in almost all. More than 70% of the individuals were male, and expressivity was variable by sex; epilepsy was more common in females and autism more common in males. The four individuals with microdeletions encompassing KMT2E generally presented similarly to those with truncating variants, but the degree of developmental delay was greater. The group of four individuals with missense variants in KMT2E presented with the most severe developmental delays. Epilepsy was present in all individuals with missense variants, often manifesting as treatment-resistant infantile epileptic encephalopathy. Microcephaly was also common in this group. Haploinsufficiency versus gain-of-function or dominant-negative effects specific to these missense variants in KMT2E might explain this divergence in phenotype, but requires independent validation. Disruptive variants in KMT2E are an under-recognized cause of neurodevelopmental abnormalities

Kapitel 10. Integrierte Perspektiven auf Strukturbedingungen

Strukturen wirken auf vielfältige Weise auf alltägliches Handeln und ihre adäquate Gestaltung ist daher notwendig, um klimafreundliches Verhalten dauerhaft zu ermöglichen. Die in Abschnitt 3 behandelten Strukturen fördern oder behindern eine Transformation in Richtung klimafreundli-chen Lebens maßgeblich und sind quer durch alle Handlungsfelder von Relevanz. Die einzelnen Strukturen, deren Analyse sich so weit möglich auf die besonderen Bedingungen in Österreich bezieht, thematisieren unterschiedliche Bereiche, die von Strukturveränderungen betroffen sind: Recht, Governance, Strukturen der öffentlichen Willensbildung in Diskursen und Medien sowie in Bildung und Wissensproduktion als auch wirtschaftliche Aktivitäten einschließlich ihrer tech-nischen Dimensionen und der zugehörigen Innovationssysteme. Ebenso werden Bereiche wie räumliche Ungleichheit und Raumplanung sowie soziale Sicherungssysteme in den Blick ge-nommen. Der Abschnitt betrachtet zudem die Versorgung mit Gütern und Dienstleitungen gene-rell, legt aber auch einen Akzent auf globalisierte Warenketten und Geld- und Finanzsysteme, um die interdependenten Strukturen über die Grenzen Österreichs hinaus zu thematisieren. Die strukturierende Rolle der gebauten Umwelt wird im abschließenden Kapitel zu netzgebundenen Infrastrukturen diskutiert

Missense and truncating variants in CHD5 in a dominant neurodevelopmental disorder with intellectual disability, behavioral disturbances, and epilepsy

Located in the critical 1p36 microdeletion region, the chromodomain helicase DNA-binding protein 5 (CHD5) gene encodes a subunit of the nucleosome remodeling and deacetylation (NuRD) complex required for neuronal development. Pathogenic variants in six of nine chromodomain (CHD) genes cause autosomal dominant neurodevelopmental disorders, whil